DP303c en pacientes con cáncer de mama avanzado positivo para HER2

Criterios de inclusión:

1. Aceptar voluntariamente participar en el estudio y firmar el consentimiento informado;
2. Edad≥18 años;
3. Pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado no resecable confirmado por histología o citología;
4. Confirmado como HER2 positivo por el laboratorio central (HER2 positivo se define como IHC 3+ o IHC 2+ con ISH positivo);
5. Recibió al menos 2 líneas de terapia sistémica para enfermedades localmente avanzadas, recurrentes o metastásicas irresecables;
6. Evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad confirmada por el investigador durante o después del tratamiento sistémico más reciente;
7. Al menos una lesión evaluable al inicio del estudio;
8. El estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
9. Pacientes con función orgánica adecuada;
10. Esperanza de vida ≥ 12 semanas;
11. Los pacientes femeninos y masculinos en edad fértil deben aceptar tomar medidas anticonceptivas adecuadas durante todo el período de estudio.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes;
2. Antecedentes de otros tumores malignos en los últimos tres años.
3. No se ha recuperado de las reacciones adversas causadas por tratamientos antitumorales previos a ≤ grado 1 o al inicio (consulte NCI CTCAE 5.0);
4. La presencia de enfermedad inflamatoria intestinal activa, diarrea crónica, síndrome de intestino corto o antecedentes de otras enfermedades gastrointestinales o tratamientos que puedan afectar la absorción intestinal;
5. Recibió terapia antitumoral sistémica dentro de los 28 días previos a la aleatorización, tratamiento de medicina tradicional china con indicaciones para tumores aprobados por la Administración Médica Nacional (NMPA) y radioterapia paliativa dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización;
6. Cirugía de órganos importantes (excluida la biopsia con aguja) dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización;
7. La cantidad acumulada de exposición previa a las antraciclinas ha alcanzado la dosis;
8. Metástasis parenquimatosa cerebral no tratada (incluidos los hallazgos basales) o inestable, metástasis o compresión de la médula espinal y meningitis cancerosa.
9. Antecedentes de FEVI < 40 %, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática.
10. Enfermedad cardiovascular grave o no controlada;
11. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis (no infecciosa) que requiera terapia con hormonas esteroides;
12. Pacientes que actualmente tienen enfermedades de la córnea que requieren medicación o intervención quirúrgica;
13. neuropatía periférica ≥ grado 3 (consulte NCI CTCAE 5.0);
14. Infecciones activas que requieren antibióticos intravenosos, antivirales o antifúngicos dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización;
15. hepatitis B o C activa;
16. Antecedentes de enfermedades de inmunodeficiencia, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo;
17. Hipersensibilidad conocida o contraindicación a los ingredientes activos o excipientes de los fármacos del estudio;
18. Tratado con inhibidores potentes de CYP3A o inductores potentes de CYP3A antes de la aleatorización;
19. Hay otras circunstancias que pueden interferir con la participación del sujeto en los procedimientos del estudio o no alcanzar el beneficio máximo del sujeto por participar en el estudio o afectar los resultados del estudio.