Geneesmiddel-geneesmiddelinteractieonderzoek met AGMB-129 en midazolam bij gezonde deelnemers

Belangrijkste opnamecriteria:

1. Man of vrouw, tussen 18 en 55 jaar oud (inclusief extremen) op de datum van ondertekening van de ICF.
2. Lichaamsgewicht van minimaal 50,0 kg voor mannen en 45,0 kg voor vrouwen, en een body mass index (BMI) tussen 19,0 en 30,0 kg/m2 (inclusief extremen) bij screening.
3. Moet in goede gezondheid verkeren op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies en 12-afleidingen ECG naar de mening van de onderzoeker bij de screening.
4. Totaal bilirubine, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) moeten ≤1,5x zijn bovengrens van normaal (ULN) bij screening. Andere klinische laboratoriumveiligheidstestresultaten moeten binnen de referentiebereiken vallen of testresultaten die buiten de referentiebereiken liggen, moeten naar de mening van de onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd. Opmerking: deelnemers bij wie het syndroom van Gilbert is vastgesteld met totaal bilirubine >1,5 ULN komen in aanmerking voor het onderzoek als ASAT en ALAT ≤1,5x zijn ULN.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Bekende overgevoeligheid voor AGMB-129-ingrediënten of voorgeschiedenis van een significante allergische reactie op AGMB-129-ingrediënten zoals bepaald door de onderzoeker.
2. Positieve serologie voor hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HBsAg) of anti-hepatitis C-virus [HCV]-antilichamen bij screening, of voorgeschiedenis van hepatitis door welke oorzaak dan ook behalve hepatitis A die ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste IP-toediening was verdwenen.
3. Voorgeschiedenis van of een huidige immunosuppressieve aandoening, inclusief positieve antilichamen tegen humaan immunodeficiëntievirus type 1 of 2 (HIV-1 [2]) bij screening.
4. Huidige of voorgeschiedenis van vasculitis, hartklepaandoening of vaatziekte van grote bloedvaten (zoals aneurisme of dissectie) bij screening.
5. Elke ziekte, door de onderzoeker als klinisch significant beoordeeld, in de 3 maanden voorafgaand aan de eerste IP-toediening.
6. Aanwezigheid of gevolgen van gastro-intestinaal, lever, nier (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] ≤80 ml/min/1,73 m² met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]-formule) of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van geneesmiddelen bij de screening verstoren.
7. Voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van weggesneden en curatief behandeld niet-gemetastaseerd basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix, dat als genezen wordt beschouwd met een minimaal risico op herhaling.
8. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante afwijkingen gedetecteerd op 12-afleidingen ECG van ritme of geleiding, bijv. bekend lang QT-syndroom of een QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens Fridericia's formule (QTcF) >450 ms gedetecteerd op het 12-afleidingen ECG bij screening of dag 1 predosis. Een eerstegraads atrioventriculair blok wordt niet beschouwd als een klinisch significante afwijking.