Studie lékové interakce s AGMB-129 a midazolamem u zdravých účastníků

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku od 18 do 55 let (včetně extrémů) v den podpisu ICF.
2. Tělesná hmotnost alespoň 50,0 kg u mužů a 45,0 kg u žen a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19,0 a 30,0 kg/m2 (včetně extrémů) při screeningu.
3. Podle názoru zkoušejícího při screeningu musí být v dobrém zdravotním stavu na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí a 12svodového EKG.
4. Celkový bilirubin, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) musí být ≤1,5x horní hranice normálu (ULN) při screeningu. Jiné výsledky klinických laboratorních testů bezpečnosti musí být v referenčních rozmezích nebo výsledky testů, které jsou mimo referenční rozmezí, je třeba podle názoru zkoušejícího považovat za klinicky nevýznamné. Poznámka: Účastníci s diagnostikovaným Gilbertovým syndromem s celkovým bilirubinem >1,5 ULN jsou způsobilí pro studii, pokud jsou AST a ALT ≤1,5x ULN.

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Známá přecitlivělost na složky AGMB-129 nebo anamnéza významné alergické reakce na složky AGMB-129 podle zjištění zkoušejícího.
2. Pozitivní sérologie na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C [HCV] při screeningu nebo anamnéza hepatitidy z jakékoli příčiny kromě hepatitidy A, která vymizela alespoň 3 měsíce před prvním IP podáním.
3. Anamnéza nebo současný imunosupresivní stav, včetně pozitivních protilátek proti viru lidské imunodeficience typu 1 nebo 2 (HIV-1 [2]) při screeningu.
4. Současná nebo anamnéza vaskulitidy, chlopenního onemocnění srdce nebo vaskulárního onemocnění velkých cév (jako je aneurismus nebo disekce) při screeningu.
5. Jakékoli onemocnění, posouzené zkoušejícím jako klinicky významné, během 3 měsíců před prvním IP podáním.
6. Přítomnost nebo následky gastrointestinálního traktu, jater, ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR] ≤80 ml/min/1,73 m² pomocí vzorce Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) nebo jiných stavů, o kterých je známo, že interferují s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků při screeningu.
7. Malignita v anamnéze za posledních 5 let před screeningem, s výjimkou excidovaného a kurativního léčeného nemetastatického bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, který je považován za vyléčený s minimálním rizikem recidivy.
8. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných abnormalit detekovaných na 12svodovém EKG buď rytmu nebo vedení, např. známý syndrom dlouhého QT nebo QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF) > 450 ms detekovaný na 12svodovém EKG při screeningu nebo 1. den před podáním dávky. Atrioventrikulární blok prvního stupně nebude považován za klinicky významnou abnormalitu.