- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05942586
De Symbiont-Restore-studie
Systematische functionele karakterisering van het effect van synbiotische suppletie met Limosilactobacillus Reuteri PB-W1™ en prebiotica op markers van immuungezondheid, gastheermetaboloom en darmmicrobioom bij volwassenen met een BMI van 30-40 kg/m²
In het kader van het door de Science Foundation Ireland gefinancierde Microbe Restore Project, is de Symbiont Restore Study een door een onderzoeker geïnitieerd onderzoek dat de toekomstige gezondheidsvoordelen onderzoekt die verband houden met een bepaalde bacterie die bekend staat als Limosilactobacillus reuteri (L. reuteri) PB-W1™.
In de Symbiont Restore Study proberen we vast te stellen of suppletie met L. reuteri PB-W1™ de samenstelling en functie van het darmmicrobioom gunstig kan veranderen, met name in termen van immunomodulerende voordelen, darmgezondheid, verzadiging, evenals markers van psychologische stress en slaapkwaliteit. Bovendien zal deze studie onderzoeken of het combineren van deze stam met een prebiotische mix van voedingsvezels (bestaande uit 50% raffinose en 50% xylooligosaccharide) via een "synbiotische" benadering de therapeutische voordelen kan vergroten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ons voorbereidende werk heeft aangetoond dat het darmmicrobioom op het platteland van Papoea-Nieuw-Guinea (PNG) diverser is dan dat van controles in de VS, en de soort Limosilactobacillus reuteri (L. reuteri) was alleen detecteerbaar in PNG. Interessant is dat L. reuteri ook regelmatig bij mensen werd aangetroffen in onderzoeken die rond 1960 werden uitgevoerd, maar zeer zelden wordt aangetroffen bij hedendaagse mensen, wat duidt op een recente achteruitgang van de L. reuteri-populatie bij westerlingen. L. reuteri wordt verder op overtuigende wijze in verband gebracht met een breed scala aan gezondheidsvoordelen, zoals het moduleren van de immuunfunctie en het stimuleren van de ontwikkeling van immuuncellen, en het produceert tryptofaanmetabolieten die het immuunsysteem moduleren.
Deze bevindingen bieden een duidelijke grondgedachte om de immunologische effecten van een L. reuteri-stam die afkomstig is van PNG te testen en voedingsstrategieën te onderzoeken om deze effecten mogelijk te versterken door de kolonisatie van deze stam te ondersteunen.
Het hoofddoel van deze studie is om de mogelijke immunologische effecten van synbiotische suppletie met een probioticum, L. reuteri PB-W1™, en een prebiotisch mengsel (bestaande uit 50% raffinose en 50% xylooligosaccharide) systematisch te vergelijken met dat van het probioticum en het prebioticum. alleen en karakteriseren de mechanistische en ecologische grondslagen van eventuele effecten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Cork, Ierland
- University College Cork
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek, moeten potentiële deelnemers:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven.
- Tussen de 21 en 45 jaar oud zijn.
- Identificeer jezelf als blank
- Een BMI hebben van 30-40 kg/m2 en een middelomtrek van ≥102 cm (mannen) of ≥88 cm (vrouwen)
- Een stabiel lichaamsgewicht hebben (≤5% verandering) gedurende de afgelopen drie maanden.
- Over het algemeen in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door interview en met een systolische bloeddruk van minder dan 160 mm Hg en een diastolische bloeddruk van minder dan 100 mm Hg (gedefinieerd als hypertensie stadium 2), gemeten door de onderzoeker.
- Wees bereid om het gebruik van voedingssupplementen, prebiotica, probiotica of vezelrijke supplementen binnen vier weken voorafgaand aan het basisbezoek en tot het einde van het onderzoek te vermijden.
- Wees bereid om hun huidige niveau van fysieke activiteit te behouden.
- Wees bereid om het onderzoeksproduct dagelijks te consumeren gedurende de duur van het onderzoek.
- Wees bereid om hun gebruikelijke dieet te behouden gedurende de duur van het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
Potentiële deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als ze aan een van de onderstaande criteria voldoen:
- Zwanger bent, borstvoeding geeft of postmenopauzaal bent of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode.
- Overgevoeligheid, allergie of intolerantie hebben voor een van de componenten van de onderzoeksproducten.
- Antibiotische behandeling hebben gekregen binnen drie maanden voorafgaand aan baseline.
- Een medicijn gebruikt waarvan de onderzoeker denkt dat het de doelstellingen van het onderzoek zou verstoren, een veiligheidsrisico zou vormen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou verwarren; om ontstekingsremmende medicijnen, H2-blokkers, maagzuurremmers, protonpompremmers, corticosteroïden, laxeermiddelen, klysma's, antibiotica, anticoagulantia, immunosuppressiva of regelmatig gebruik van vrij verkrijgbare niet-steroïde analgetica op te nemen. Deelnemers moeten voor elk van deze medicijnen een wash-outperiode van twee weken hebben, behalve voor antibiotica, die de afgelopen drie maanden niet hadden mogen worden ingenomen. Deelnemers die protonpompremmers gebruiken, worden toegelaten tot het onderzoek als de dosis gedurende ten minste twee maanden voorafgaand aan de basislijn stabiel is geweest. Evenzo kan incidenteel gebruik van vrij verkrijgbare niet-steroïde analgetica aanvaardbaar zijn (ter beoordeling van de hoofdonderzoeker). Deelnemers moeten echter alle gebruikte medicijnen noteren via het logboek voor medische geschiedenis, medicijnen en supplementen (MR2006) en zullen worden verzocht om niet-steroïde analgetica te vermijden gedurende ten minste 24 uur vóór studiebezoeken 2 en 5.
- Een voorgeschiedenis of indicatie van drugs- en/of alcoholmisbruik hebben op het moment van inschrijving.
- Een significante actieve en medisch gediagnosticeerde acute of chronische gelijktijdig bestaande ziekte hebben, waaronder metabole, psychiatrische of gastro-intestinale aandoeningen (zoals diarree, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, IBS, diverticulose, maag- of darmzweren, hepatitis A/B/C, HIV , kanker enz.). Deelnemers met een significante familiegeschiedenis van dergelijke ziekten of een andere aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker een contra-indicatie vormt voor deelname aan het onderzoek, zullen ook worden uitgesloten.
- Gewone consumptie van >2 alcoholische dranken/dag (>28g ethanol/dag)
- Vegetariër of veganist zijn, mensen met een gemiddelde vezelinname van >30 g/dag en mensen die voedingssupplementen (prebiotica/probiotica) hebben gebruikt in de maand voorafgaand aan het onderzoek.
- Grote veranderingen in het voedingspatroon hebben aangebracht binnen drie maanden voorafgaand aan de uitgangswaarde en degenen met grote veranderingen in levensstijl gepland tijdens de studie (bijv. dieet, lichaamsbeweging, veel reizen, enz.).
- Degenen met klinisch gediagnosticeerde eetstoornissen.
- Heb een actieve gastro-intestinale stoornis of eerdere gastro-intestinale chirurgie.
- Een chronische medicamenteuze behandeling (bijv. antihypertensiva) hebben met een onstabiele dosering, gedefinieerd als gewijzigd binnen twee maanden voorafgaand aan de uitgangswaarde.
- Ernstig immuungecompromitteerd zijn (hiv-positief, ontvangers van een transplantaat, op anti-afstotingsmedicatie, op een steroïde gedurende meer dan 30 dagen, of chemotherapie of radiotherapie hebben gehad in de afgelopen 12 maanden.
- Een kwaadaardige ziekte of een daarmee gepaard gaande orgaanziekte in het eindstadium hebben.
- Heb symptomatische aandoeningen van de luchtwegen of het hart.
- Ervaren alarmfuncties zoals onverklaarbaar gewichtsverlies, rectale bloeding, een recente verandering in de stoelgang of significante buikpijn binnen drie maanden voorafgaand aan de basislijn.
- Personen die, naar de mening van de onderzoeker, worden beschouwd als slechte aanwezigen of die om welke reden dan ook waarschijnlijk niet in staat zijn om aan het proces te voldoen.
- Deelnemers worden mogelijk niet behandeld met experimentele medicijnen.
- Als de deelnemer recentelijk aan een experimenteel onderzoek heeft deelgenomen, moeten deze niet minder dan 30 dagen voorafgaand aan dit onderzoek zijn voltooid.
- Elke deelnemer die regelmatig rigoureuze oefeningen doet zoals gedefinieerd door de International Physical Activity Questionnaire met een score binnen categorie 3, Health Enhancing Physical Activity (HEPA) Active.
- Personen met pacemakers of implanteerbare cardioverterdefibrillatoren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Probiotische arm
30 Deelnemers aan deze arm ondergaan een inloopperiode van twee weken waarbij ze de eerste week een placebo-sachet (maltodextrine) consumeren en vervolgens de dosering verhogen in de tweede week.
Na de inloopperiode krijgen de deelnemers een interventie van acht weken die bestaat uit dagelijkse consumptie van placebozakjes en een probiotische capsule met L. reuteri PB-W1™.
|
Deelnemers aan deze arm zullen één probiotische capsule (L.
reuteri PB-W1™) dagelijks en driemaal daags placebozakjes (ochtend, middag en avond) voor een totale dagelijkse dosis van 7,5 g gedurende de acht weken durende interventieperiode.
|
|
Actieve vergelijker: Prebiotische arm
30 Deelnemers aan deze arm ondergaan een inloopperiode van twee weken waarbij ze de eerste week prebiotische sachets (Prebiotic Blend) consumeren en vervolgens de dosering verhogen in de tweede week.
Tijdens de interventie van acht weken consumeren de deelnemers driemaal daags prebiotische sachets en een placebo-capsule.
|
Deelnemers aan deze groep consumeren dagelijks één placebo-capsule en prebiotische sachets (Prebiotic Blend) driemaal daags (ochtend, middag en avond) voor een totale dagelijkse dosis van 15 g gedurende de acht weken durende interventieperiode.
|
|
Experimenteel: Synbiotische arm
30 Deelnemers aan deze arm ondergaan een inloopperiode van twee weken waarbij ze de eerste week prebiotische sachets (Prebiotic Blend) consumeren en vervolgens de dosering verhogen in de tweede week.
Na de inloopperiode krijgen deelnemers een interventie van acht weken die bestaat uit dagelijkse consumptie van prebiotische sachets, probiotische capsule met L. reuteri PB-W1™.
|
Deelnemers aan deze arm zullen één probiotische capsule (L.
reuteri PB-W1™) dagelijks en prebiotische sachets (Prebiotic Blend) driemaal daags (ochtend, middag en avond) voor een totale dagelijkse dosis van 15 g gedurende de acht weken durende interventieperiode.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-arm
30 Deelnemers aan deze arm ondergaan een inloopperiode van twee weken waarbij ze de eerste week een placebo-sachet (maltodextrine) consumeren en vervolgens de dosering verhogen in de tweede week.
Tijdens de acht weken durende interventie consumeren de deelnemers driemaal daags placebo-sachets en een placebo-capsule.
|
Deelnemers aan deze groep consumeren dagelijks één placebocapsule en driemaal daags placebozakjes ('s ochtends, 's middags en 's avonds) voor een totale dagelijkse dosis van 7,5 g gedurende de acht weken durende interventieperiode.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van basislijn immuunprofiel na 8 weken
Tijdsspanne: De beoordelingen zullen worden uitgevoerd bij baseline (pre-interventie) en aan het einde van de interventieperiode van acht weken.
|
Verandering ten opzichte van baseline serumcytokineconcentraties gemeten met behulp van gevestigde methoden en immuuncelrespons bepaald door middel van stimulatietesten op perifere mononucleaire bloedcellen na 8 weken.
|
De beoordelingen zullen worden uitgevoerd bij baseline (pre-interventie) en aan het einde van de interventieperiode van acht weken.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van basislijn fecale microbioomsamenstelling en diversiteit na 8 weken
Tijdsspanne: De beoordelingen zullen worden uitgevoerd bij baseline (pre-interventie) en aan het einde van de interventieperiode van acht weken.
|
Verandering ten opzichte van de samenstelling en diversiteit van de darmmicrobiota bij aanvang na acht weken, door 16S rRNA-gensequencing van fecale monsters.
|
De beoordelingen zullen worden uitgevoerd bij baseline (pre-interventie) en aan het einde van de interventieperiode van acht weken.
|
|
Verandering van baseline metabool profiel na 8 weken
Tijdsspanne: De beoordelingen zullen worden uitgevoerd bij baseline (pre-interventie) en aan het einde van de interventieperiode van acht weken.
|
Verandering ten opzichte van baseline fecale, serum- en urinaire metabolietconcentraties bepaald door middel van vloeistofchromatografie-massaspectrometrie (LC-MS) na acht weken.
|
De beoordelingen zullen worden uitgevoerd bij baseline (pre-interventie) en aan het einde van de interventieperiode van acht weken.
|
|
Verandering ten opzichte van baseline verzadigingsscore gedurende 8 weken interventie
Tijdsspanne: Gedurende de acht weken durende interventieperiode, beoordeeld op specifieke tijdstippen (d.w.z. wekelijks) tijdens het onderzoek.
|
Verandering ten opzichte van de baseline verzadigingsscore gedurende een interventieperiode van 8 weken, door analyse van de reacties van deelnemers op de Satiety Labeled Intensity Magnitude (SLIM)-schaal.
|
Gedurende de acht weken durende interventieperiode, beoordeeld op specifieke tijdstippen (d.w.z. wekelijks) tijdens het onderzoek.
|
|
Gastro-intestinale tolerantie voor voedingsvezels
Tijdsspanne: Gedurende de acht weken durende interventieperiode, beoordeeld op specifieke tijdstippen (d.w.z. wekelijks) tijdens het onderzoek.
|
Evaluatie van de impact van L. reuteri PB-W1™-suppletie met en zonder een prebiotisch mengsel op de gastro-intestinale tolerantie voor voedingsvezels (in het bijzonder het prebiotische mengsel van 50 % raffinose en 50 % xylooligosaccharide) door monitoring van gastro-intestinale symptomen en bijwerkingen.
|
Gedurende de acht weken durende interventieperiode, beoordeeld op specifieke tijdstippen (d.w.z. wekelijks) tijdens het onderzoek.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van baseline waargenomen stress na 8 weken
Tijdsspanne: De beoordelingen zullen worden uitgevoerd bij baseline (pre-interventie) en aan het einde van de interventieperiode van acht weken.
|
Verandering ten opzichte van baseline waargenomen stressniveaus na 8 weken, met behulp van de Cohen's Perceived Stress Scale (PSS).
|
De beoordelingen zullen worden uitgevoerd bij baseline (pre-interventie) en aan het einde van de interventieperiode van acht weken.
|
|
Verandering van basislijn slaapkwaliteit na 8 weken
Tijdsspanne: De beoordelingen zullen worden uitgevoerd bij baseline (pre-interventie) en aan het einde van de interventieperiode van acht weken.
|
Verandering ten opzichte van de basislijn slaapkwaliteit na 8 weken, met behulp van een slaapkwaliteitsvragenlijst.
|
De beoordelingen zullen worden uitgevoerd bij baseline (pre-interventie) en aan het einde van de interventieperiode van acht weken.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jens Walter, University College Cork
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Martinez I, Stegen JC, Maldonado-Gomez MX, Eren AM, Siba PM, Greenhill AR, Walter J. The gut microbiota of rural papua new guineans: composition, diversity patterns, and ecological processes. Cell Rep. 2015 Apr 28;11(4):527-38. doi: 10.1016/j.celrep.2015.03.049. Epub 2015 Apr 16.
- Walter J, Britton RA, Roos S. Host-microbial symbiosis in the vertebrate gastrointestinal tract and the Lactobacillus reuteri paradigm. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 15;108 Suppl 1(Suppl 1):4645-52. doi: 10.1073/pnas.1000099107. Epub 2010 Jun 25.
- Zelante T, Iannitti RG, Cunha C, De Luca A, Giovannini G, Pieraccini G, Zecchi R, D'Angelo C, Massi-Benedetti C, Fallarino F, Carvalho A, Puccetti P, Romani L. Tryptophan catabolites from microbiota engage aryl hydrocarbon receptor and balance mucosal reactivity via interleukin-22. Immunity. 2013 Aug 22;39(2):372-85. doi: 10.1016/j.immuni.2013.08.003.
- Lorea Baroja M, Kirjavainen PV, Hekmat S, Reid G. Anti-inflammatory effects of probiotic yogurt in inflammatory bowel disease patients. Clin Exp Immunol. 2007 Sep;149(3):470-9. doi: 10.1111/j.1365-2249.2007.03434.x. Epub 2007 Jun 22.
- Cervantes-Barragan L, Chai JN, Tianero MD, Di Luccia B, Ahern PP, Merriman J, Cortez VS, Caparon MG, Donia MS, Gilfillan S, Cella M, Gordon JI, Hsieh CS, Colonna M. Lactobacillus reuteri induces gut intraepithelial CD4+CD8alphaalpha+ T cells. Science. 2017 Aug 25;357(6353):806-810. doi: 10.1126/science.aah5825. Epub 2017 Aug 3.
- Roager HM, Licht TR. Microbial tryptophan catabolites in health and disease. Nat Commun. 2018 Aug 17;9(1):3294. doi: 10.1038/s41467-018-05470-4.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- Microbiota
- Probiotica
- Immunomodulatie
- Verzadiging
- Immuunsysteem
- Darm microbioom
- Prebiotica
- Metaboloom
- Gerandomiseerde gecontroleerde studie
- Papoea-Nieuw-Guinea
- Gastro-intestinaal microbioom
- Honger
- Voedingsvezels
- Synbiotica
- Limosilactobacillus reuteri
- Bacteriële fysiologische verschijnselen
- Raffinose
- Microbiële ecologie
Andere studie-ID-nummers
- APC165
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .