Studie ter evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek en activiteit van GDC-1971 in combinatie met ofwel osimertinib bij deelnemers met inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker, of met cetuximab bij deelnemers met gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Evalueerbare of meetbare ziekte per RECIST v1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Levensverwachting van ≥12 weken
• Adequate hematologische en orgaanfunctie binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek Opnamecriteria voor niet-kleincellige longkankercohorten
• Histologisch bevestigd inoperabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van de long dat is gevorderd op/na eerdere behandeling met derde generatie epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-remmer (bijv. osimertinib)
• Positief voor een EGFR exon 19-deletie of exon 21 L858R-mutatie
• Negatief voor verworven on-target EGFR-veranderingen Opnamecriteria voor colorectale kankercohorten
• Histologisch bevestigd gemetastaseerd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum dat is gevorderd tijdens/na eerdere behandeling met een EGFR-remmer (bijv. cetuximab of panitumumab)
• Negatief voor kirsten rat sarcoom virale oncogene homoloog (KRAS) veranderingen
• Negatief voor neuroblastoom RAS virale oncogene homoloog (NRAS) veranderingen
• Negatief voor proto-oncogen B-Raf (BRAF) V600E-veranderingen
• In plaats van een nieuwe biopsie voorafgaand aan de behandeling, is een recentelijk verkregen biopsie uitgevoerd na voltooiing van de behandeling met osimertinib acceptabel

Uitsluitingscriteria:

• Behandeling met chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie of een onderzoeksmiddel als antikankertherapie binnen 3 weken of 5 eliminatiehalfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is, voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
• Behandeling met endocriene therapie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve voor hormonale therapie met gonadotropine-releasing hormoonagonisten of -antagonisten voor hormoongevoelige kankers
• Aanzienlijk traumatisch letsel of grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1
• Positieve hepatitis C-virus (HCV) antilichaamtest bij screening
• Positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-test bij screening
• Bekende hiv-infectie
• Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis, actueel alcoholmisbruik of cirrose
• Ongecontroleerde hypercalciëmie
• Middelenmisbruik, zoals vastgesteld door de onderzoeker, binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening
• Slechte perifere veneuze toegang
• Onvermogen of onwil om pillen te slikken
• Malabsorptiesyndroom of andere aandoening die de enterale absorptie zou verstoren Chronische diarree, kortedarmsyndroom of significante operatie aan het bovenste deel van het maagdarmkanaal, waaronder maagresectie, een voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte (bijv. de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa), of een actieve darmontsteking (inclusief diverticulitis)
• Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan screening
• Geschiedenis van maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan screening
• Bekende en onbehandelde of actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) (verergerende of vereisende anticonvulsiva of corticosteroïden voor symptomatische controle)
• Leptomeningeale ziekte of carcinomateuze meningitis
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal elektrocardiogram (ECG) dat door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd (bijv. volledig linkerbundeltakblok, tweede- of derdegraads atrioventriculair hartblok) of bewijs van eerder myocardinfarct
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) minder dan de institutionele ondergrens van normaal (LLN) of <50%
• Geschiedenis of bewijs van oogziekte
• Geschiedenis van of actieve klinisch significante cardiovasculaire disfunctie
• Geschiedenis van longfibrose, organiserende longontsteking of longontsteking

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.