Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и активности GDC-1971 в комбинации либо с осимертинибом у участников с неоперабельным, местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, либо с цетуксимабом у участников с метастатическим колоректальным раком

Критерии включения:

• Заболевание, поддающееся оценке или измерению согласно RECIST v1.1
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель
• Адекватная гематологическая и органная функция в течение 14 дней до начала исследования Критерии включения для когорт немелкоклеточного рака легкого
• Гистологически подтвержденная нерезектабельная, местно-распространенная или метастатическая аденокарцинома легкого, которая прогрессировала на фоне или после предшествующего лечения ингибитором рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) третьего поколения (например, осимертинибом)
• Положительный результат на делецию экзона 19 EGFR или мутацию L858R экзона 21
• Отрицательно для приобретенных целевых изменений EGFR Критерии включения для когорт колоректального рака
• Гистологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома толстой или прямой кишки, которая прогрессировала во время или после предшествующего лечения ингибитором EGFR (например, цетуксимабом или панитумумабом)
• Отрицательный результат на изменения гомолога вирусного онкогена крысиной саркомы Кирстен (KRAS)
• Отрицательно для нейробластомы изменения гомолога вирусного онкогена RAS (NRAS)
• Отрицательный результат на изменения протоонкогена B-Raf (BRAF) V600E.
• Вместо свежей биопсии перед лечением будет приемлема недавно полученная биопсия, выполненная после завершения терапии осимертинибом.

Критерий исключения:

• Лечение химиотерапией, иммунотерапией, биологической терапией или исследуемым агентом в качестве противоопухолевой терапии в течение 3 недель или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче, до начала исследуемого лечения.
• Лечение эндокринной терапией в течение 2 недель до начала приема исследуемого препарата, за исключением гормональной терапии агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона при раке, чувствительном к эндокринной системе.
• Значительная травма или серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до цикла 1, день 1
• Положительный результат теста на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) при скрининге
• Положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) при скрининге
• Известная ВИЧ-инфекция
• Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая вирусный или другой гепатит, текущее злоупотребление алкоголем или цирроз
• Неконтролируемая гиперкальциемия
• Злоупотребление психоактивными веществами, установленное следователем, в течение 12 месяцев до скрининга
• Плохой периферический венозный доступ
• Неспособность или нежелание глотать таблетки
• Синдром мальабсорбции или другое состояние, препятствующее энтеральному всасыванию. Хроническая диарея, синдром короткой кишки или значительные операции на верхних отделах желудочно-кишечного тракта, включая резекцию желудка, воспалительные заболевания кишечника в анамнезе (например, болезнь Крона или язвенный колит) или любое активное воспаление кишечника (включая дивертикулит)
• Серьезная инфекция в течение 4 недель до скрининга
• История злокачественных новообразований в течение 3 лет до скрининга
• Известные и нелеченные или активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) (прогрессирующие или требующие применения противосудорожных препаратов или кортикостероидов для симптоматического контроля)
• Лептоменингиальная болезнь или карциноматозный менингит
• Наличие в анамнезе или наличие отклонений на электрокардиограмме (ЭКГ), которые исследователь считает клинически значимыми (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени), или признаки перенесенного ранее инфаркта миокарда
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) меньше установленного нижнего предела нормы (НГН) или <50%
• История или признаки офтальмологического заболевания
• История или активная клинически значимая сердечно-сосудистая дисфункция
• История легочного фиброза, организующейся пневмонии или пневмонита

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.