Estudio para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la actividad de GDC-1971 en combinación con osimertinib en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas no resecable, localmente avanzado o metastásico, o con cetuximab en participantes con cáncer colorrectal metastásico

Criterios de inclusión:

• Enfermedad evaluable o medible según RECIST v1.1
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Esperanza de vida de ≥12 semanas
• Función hematológica y orgánica adecuada dentro de los 14 días anteriores al inicio del estudio Criterios de inclusión para cohortes de cáncer de pulmón de células no pequeñas
• Adenocarcinoma de pulmón no resecable, localmente avanzado o metastásico confirmado histológicamente que ha progresado durante o después del tratamiento previo con un inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) de tercera generación (p. ej., osimertinib)
• Positivo para una deleción del exón 19 de EGFR o una mutación L858R del exón 21
• Negativo para alteraciones de EGFR adquiridas en el objetivo Criterios de inclusión para cohortes de cáncer colorrectal
• Adenocarcinoma metastásico de colon o recto confirmado histológicamente que ha progresado durante o después del tratamiento previo con un inhibidor de EGFR (p. ej., cetuximab o panitumumab)
• Negativo para alteraciones del homólogo del oncogén viral del sarcoma de rata de Kirsten (KRAS)
• Negativo para neuroblastoma RAS alteraciones del homólogo del oncogén viral (NRAS)
• Negativo para alteraciones del protooncogén B-Raf (BRAF) V600E
• En lugar de una biopsia nueva previa al tratamiento, se aceptará una biopsia obtenida recientemente y realizada después de completar la terapia con osimertinib.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento con quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica o un agente en investigación como terapia contra el cáncer dentro de las 3 semanas o 5 vidas medias de eliminación del fármaco, lo que sea más corto, antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Tratamiento con terapia endocrina dentro de las 2 semanas previas al inicio del fármaco del estudio, excepto terapia hormonal con agonistas o antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina para cánceres sensibles a las hormonas endocrinas
• Lesión traumática significativa o procedimiento quirúrgico importante dentro de las 4 semanas anteriores al ciclo 1, día 1
• Prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positiva en la selección
• Prueba de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positiva en la selección
• Infección por VIH conocida
• Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluida hepatitis viral o de otro tipo, abuso actual de alcohol o cirrosis
• Hipercalcemia no controlada
• Abuso de sustancias, según lo determine el investigador, dentro de los 12 meses anteriores a la selección
• Mal acceso venoso periférico
• Incapacidad o falta de voluntad para tragar pastillas
• Síndrome de malabsorción u otra afección que podría interferir con la absorción enteral Diarrea crónica, síndrome de intestino corto o cirugía significativa del tracto gastrointestinal superior, incluida la resección gástrica, antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) o cualquier inflamación intestinal activa (que incluye diverticulitis)
• Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la selección
• Antecedentes de malignidad en los 3 años anteriores a la selección
• Metástasis conocidas y no tratadas o activas del sistema nervioso central (SNC) (que progresan o requieren anticonvulsivos o corticosteroides para el control sintomático)
• Enfermedad leptomeníngea o meningitis carcinomatosa
• Antecedentes o presencia de un electrocardiograma (ECG) anormal que el investigador considere clínicamente significativo (p. ej., bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco auriculoventricular de segundo o tercer grado) o evidencia de infarto de miocardio previo
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inferior al límite inferior normal institucional (LLN) o <50 %
• Historia o evidencia de enfermedad oftálmica
• Antecedentes o disfunción cardiovascular clínicamente significativa activa
• Antecedentes de fibrosis pulmonar, neumonía organizada o neumonitis

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.