Estudo para avaliar a segurança, a farmacocinética e a atividade do GDC-1971 em combinação com osimertinibe em participantes com câncer de pulmão de células não pequenas irressecável, localmente avançado ou metastático, ou com cetuximabe em participantes com câncer colorretal metastático

Critério de inclusão:

• Doença avaliável ou mensurável por RECIST v1.1
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Expectativa de vida de ≥12 semanas
• Função hematológica e de órgão adequada dentro de 14 dias antes do início do estudo Critérios de inclusão para coortes de câncer de pulmão de células não pequenas
• Adenocarcinoma de pulmão irressecável, localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente que progrediu durante/após tratamento anterior com inibidor do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) de terceira geração (por exemplo, osimertinibe)
• Positivo para deleção do exon 19 do EGFR ou mutação L858R do exon 21
• Negativo para alterações adquiridas de EGFR no alvo Critérios de inclusão para coortes de câncer colorretal
• Adenocarcinoma metastático histologicamente confirmado do cólon ou reto que progrediu em/após tratamento anterior com um inibidor de EGFR (por exemplo, cetuximabe ou panitumumabe)
• Negativo para alterações do homólogo do oncogene viral do sarcoma de rato de Kirsten (KRAS)
• Negativo para neuroblastoma RAS alterações do homólogo do oncogene viral (NRAS)
• Negativo para alterações do proto-oncogene B-Raf (BRAF) V600E
• Em vez de uma nova biópsia pré-tratamento, uma biópsia obtida recentemente realizada após a conclusão da terapia com osimertinibe será aceitável

Critério de exclusão:

• Tratamento com quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica ou um agente experimental como terapia anticancerígena dentro de 3 semanas ou 5 meias-vidas de eliminação do medicamento, o que for menor, antes do início do tratamento do estudo
• Tratamento com terapia endócrina dentro de 2 semanas antes do início do medicamento do estudo, exceto para terapia hormonal com agonistas ou antagonistas do hormônio liberador de gonadotropina para cânceres endócrinos sensíveis
• Lesão traumática significativa ou procedimento cirúrgico importante dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1
• Teste de anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) positivo na triagem
• Teste de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo na triagem
• Infecção por HIV conhecida
• História clinicamente significativa de doença hepática, incluindo hepatite viral ou outra, abuso atual de álcool ou cirrose
• hipercalcemia descontrolada
• Abuso de substâncias, conforme determinado pelo investigador, dentro de 12 meses antes da triagem
• Acesso venoso periférico deficiente
• Incapacidade ou falta de vontade de engolir comprimidos
• Síndrome de má absorção ou outra condição que interfira na absorção enteral Diarréia crônica, síndrome do intestino curto ou cirurgia significativa do trato gastrointestinal superior, incluindo ressecção gástrica, história de doença inflamatória intestinal (por exemplo, doença de Crohn ou colite ulcerosa) ou qualquer inflamação intestinal ativa (incluindo diverticulite)
• Infecção grave dentro de 4 semanas antes da triagem
• História de malignidade dentro de 3 anos antes da triagem
• Conhecidas e não tratadas, ou metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) (progredindo ou requerendo anticonvulsivantes ou corticosteroides para controle sintomático)
• Doença leptomeníngea ou meningite carcinomatosa
• História ou presença de um eletrocardiograma (ECG) anormal considerado clinicamente significativo pelo investigador (por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco atrioventricular de segundo ou terceiro grau) ou evidência de infarto do miocárdio prévio
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) menor que o limite inferior institucional do normal (LLN) ou <50%
• História ou evidência de doença oftalmológica
• História ou disfunção cardiovascular clinicamente significativa ativa
• História de fibrose pulmonar, pneumonia em organização ou pneumonite

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.