Tanulmány a GDC-1971 biztonságosságának, farmakokinetikájának és aktivitásának értékelésére az osimertinibbel kombinálva nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy áttétes, nem kissejtes tüdőrákban, vagy cetuximabbal kombinálva metasztatikus colorectalis daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Értékelhető vagy mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Várható élettartam ≥12 hét
• Megfelelő hematológiai és szervi működés a vizsgálat megkezdése előtti 14 napon belül Bevonási kritériumok nem kissejtes tüdőrák kohorszokhoz
• Szövettanilag igazolt, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus tüdő adenokarcinóma, amely a harmadik generációs epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) gátlóval (pl. osimertinib) végzett korábbi kezelés során/után előrehaladott
• Pozitív az EGFR 19-es exon deléciójára vagy a 21-es exon L858R mutációjára
• Negatív a megszerzett célpont EGFR-eltérésekre. Bevonási kritériumok vastag- és végbélrák kohorszokhoz
• Szövettanilag igazolt metasztatikus vastag- vagy végbél adenokarcinóma, amely EGFR-gátlóval (például cetuximabbal vagy panitumumabbal) végzett korábbi kezelés során/után előrehaladott
• Negatív a kirsten patkány szarkóma virális onkogén homológ (KRAS) elváltozásaira
• Negatív a neuroblastoma RAS virális onkogén homológ (NRAS) elváltozásaira
• Negatív a proto-onkogén B-Raf (BRAF) V600E elváltozásokra
• Új, kezelés előtti biopszia helyett az osimertinib-terápia befejezése után nemrégiben vett biopszia elfogadható.

Kizárási kritériumok:

• Kemoterápiával, immunterápiával, biológiai terápiával vagy rákellenes terápiaként vizsgálati szerrel végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 héten vagy 5 gyógyszer eliminációs felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb
• Endokrin terápia a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 2 héten belül, kivéve a hormonális kezelést gonadotropin-releasing hormon agonistákkal vagy antagonistákkal endokrin-érzékeny rák esetén
• Jelentős traumás sérülés vagy jelentős műtéti beavatkozás az 1. ciklus 1. napját megelőző 4 héten belül
• Pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitest teszt a szűréskor
• Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) teszt a szűréskor
• Ismert HIV-fertőzés
• Klinikailag jelentős májbetegség anamnézisében, beleértve a vírusos vagy más hepatitist, a jelenlegi alkoholfogyasztást vagy cirrózist
• Nem kontrollált hiperkalcémia
• A vizsgáló által megállapított kábítószerrel való visszaélés a szűrést megelőző 12 hónapon belül
• Rossz perifériás vénás hozzáférés
• Képtelenség vagy nem hajlandó lenyelni a tablettákat
• Felszívódási zavar szindróma vagy más olyan állapot, amely megzavarná az enterális felszívódást Krónikus hasmenés, rövid bél szindróma vagy jelentős felső GI műtét, beleértve a gyomor reszekcióját, gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség vagy fekélyes vastagbélgyulladás), vagy bármilyen aktív bélgyulladás (beleértve divertikulitisz)
• Súlyos fertőzés a szűrést megelőző 4 héten belül
• Rosszindulatú daganat a kórtörténetben a szűrést megelőző 3 éven belül
• Ismert és kezeletlen vagy aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok (előrehaladó vagy görcsoldó vagy kortikoszteroidok szedését igénylő tüneti kezelés)
• Leptomeningealis betegség vagy karcinómás agyhártyagyulladás
• A vizsgáló által klinikailag szignifikánsnak ítélt kóros elektrokardiogram (EKG) anamnézisében vagy jelenléte (pl. teljes bal oldali köteg-elágazás blokk, második vagy harmadik fokú atrioventrikuláris szívblokk), vagy korábbi szívinfarktusra utaló bizonyíték
• A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) kisebb, mint a normál intézményi alsó határa (LLN), vagy <50%
• Szemészeti betegség anamnézisében vagy bizonyítékaiban
• A kórtörténetben szereplő vagy aktív, klinikailag jelentős kardiovaszkuláris diszfunkció
• A kórtörténetben előfordult tüdőfibrózis, tüdőgyulladás vagy tüdőgyulladás

Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók.