Werkzaamheidsstudie van RRx-001 bij de verzwakking van orale mucositis bij patiënten die chemoradiatie krijgen voor de behandeling van orale kankers (KEVLARx)
24 juni 2026 bijgewerkt door: EpicentRx, Inc.
Een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie van twee schema's van RRx-001 voor de verzwakking van ernstige orale mucositis bij patiënten die gelijktijdig chemoradiatie krijgen voor de behandeling van lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van de mondholte of orofarynx
Het doel van deze studie is om te bepalen of RRx-001, dat wordt toegevoegd aan de cisplatine- en bestralingsbehandeling, de incidentie van ernstige orale mucositis bij patiënten met hoofd-halskanker vermindert.
Alle patiënten in deze studie krijgen 7 weken standaardbehandeling met bestraling met cisplatine, de chemotherapie.
Patiënten zullen RRx-001 of een placebo krijgen vóór aanvang van de standaardbehandeling.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De standaardbehandeling voor hoofd-halskanker omvat momenteel een chemotherapie-medicijn genaamd cisplatine dat wordt toegediend door intraveneuze (IV) infusie en bestraling, die wordt afgeleverd door een machine die precies op de tumor is gericht.
Een veel voorkomende en ongelukkige bijwerking van behandeling met cisplatine en bestraling is orale mucositis, wat verwijst naar irritatie van het slijmvlies van de mond.
Orale mucositis is een ernstig probleem 1) omdat de open mondzweren van orale mucositis kunnen leiden tot ernstige pijn, voedingsproblemen en uitdroging door niet kunnen eten en drinken, een verhoogd risico op infectie door bacteriën en schimmels en uitstel of stopzetting van de behandeling en 2) omdat er maar één goedgekeurde therapie is om het te behandelen of te voorkomen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
216
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85719
- The University of Arizona Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
- Miami Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46845
- Parkview Cancer Institute
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Verenigde Staten, 71103
- Willis Knighton Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21204
- Sandra and Malcolm Berman Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Verenigde Staten, 89502
- Renown Regional Medical Center
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
- East Carolina University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- The Ohio State University James Cancer Hospital & Solove Research Institute
-
-
Tennessee
-
Johnson City, Tennessee, Verenigde Staten, 37604
- Ballad Health
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
- University of Virginia
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Pathologisch bevestigde diagnose van plaveiselcelcarcinoom (SCC) van de mondholte of orofarynx Opmerking: Patiënten met primaire kankers waarvan wordt aangenomen dat ze van orofaryngeale oorsprong zijn, kunnen worden opgenomen als ze voldoen aan de stralingsvelddosiscriteria zoals gespecificeerd in opnamecriterium #2 hieronder. Onbekende voorverkiezingen die HPV+ zijn, zijn acceptabel. HPV-bepaling moet voor alle patiënten worden gedaan.
- Bestralingsbehandeling gepland om standaard IMRT te ontvangen met dagelijkse fracties van 2,0 tot 2,2 Gy voor een totale cumulatieve dosis van 60-72 Gy in combinatie met definitieve of adjuvante chemotherapie. Geplande velden voor bestralingsbehandeling moeten ten minste twee plaatsen in de mond omvatten (zacht gehemelte, mondbodem, wangslijmvlies, tong) die elk gepland zijn om in totaal > 55 Gy te ontvangen. Patiënten die eerder een operatie hebben ondergaan, komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze volledig hersteld zijn van een operatie, en patiënten die in de toekomst mogelijk een operatie ondergaan, komen in aanmerking.
- ECOG-prestatiestatus ≤ 2.
Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 / mm3 2. Bloedplaatjes ≥ 75.000 / mm3 3. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl 5. Adequate nier- en leverfunctie zoals blijkt uit:
- Serumcreatinine aanvaardbaar voor behandeling met cisplatine volgens de richtlijnen van de instelling) 2. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van de normaalwaarde (ULN) 3. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3,0 x ULN 4. Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN 6. De status van het humaan papillomavirus (HPV) in de tumor moet worden gedocumenteerd met behulp van tumorimmunohistochemie voor HPV-p16 of een andere geaccepteerde test (zoals in situ hybridisatie) voor patiënten met kanker van de orofarynx of tongbasis (Rooper et al, 2016, Martens 2017).
- Leeftijd 18 jaar of ouder
- De patiënt moet toestemming geven voor toegang tot, beoordeling en analyse van eerdere medische en kankergeschiedenis, inclusief beeldvormingsgegevens, door de sponsor of een door de sponsor aangewezen derde. 9. Vermogen en bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van de therapie.
Opmerking: Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair is gebleven) die aan de volgende criteria voldoet:
- Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of
- Is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet postmenopauzaal geweest 11. Adequate visuele toegang om onderzoek van de volgende plaatsen in de mondholte mogelijk te maken: lippen, mondslijmvlies, mondbodem, ventrale en laterale tong en zacht gehemelte.
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande radiotherapie van het hoofd-halsgebied.
- Voorafgaande inductiechemotherapie.
- Tumoren van de lippen, speekselklier, nasopharynx, hypofarynx of strottenhoofd.
- Patiënten met gelijktijdige voorverkiezingen
- Stadium IV, M1 (metastase op afstand)
- Eerder of huidig gebruik van andere goedgekeurde of experimentele antikankermiddelen dan degene die in dit onderzoek worden verstrekt.
- Graad 3 of 4 dysfagie of odynofagie (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria, versie 5.0) of onvermogen om een normaal (vast) dieet te volgen
- Vereiste bij baseline voor voeding via parenterale of gastro-intestinale sondes om welke reden dan ook of profylactische plaatsing van gastrostomiesonde met afhankelijkheid van sondevoeding bij baseline.
- Huidig gebruik van analgetica (op recept en vrij verkrijgbaar zoals pregabaline, gabapentine, skeletspierrelaxantia, benzodiazepines, sedativa/hypnotica, anxiolytica, orale analgetica, NSAID's en opioïden) is verboden
- Maligne tumoren anders dan plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied in de afgelopen 5 jaar, tenzij definitief behandeld en met een laag risico op recidief naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
- Actieve infectieziekte exclusief orale candidiasis.
- Aanwezigheid van orale mucositis (WHO-score ≥ graad 1) of andere orale mucosale ulceraties bij baseline.
- Onbehandelde actieve orale of tandheelkundige infectie
- Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus of actieve hepatitis B of C.
- Alle significante medische ziekten of aandoeningen, zoals beoordeeld door de onderzoekers en sponsor, die de medische risico's van deelname aan deze studie substantieel zouden verhogen (d.w.z. ongecontroleerde diabetes, NYHA II-IV congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden na studie, ernstige chronische longziekte of actieve ongecontroleerde infectie, ongecontroleerd of klinisch relevant longoedeem)
- Zwanger of borstvoeding.
- Bekende allergieën of intolerantie voor cisplatine of andere platinabevattende verbindingen.
- Sjögren syndroom
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: RRx-001 voorbehandeling (8 mg RRx-001) + chemoradiatietherapie (CRT)
De voorbehandeling bestaat uit tweemaal per week 8 mg RRx-001 gedurende de 2 weken voorafgaand aan de start van CRT (4 doses in totaal) gevolgd door de CRT-behandelingsperiode
|
Cisplatine voor injectie 100 mg/m2
RRx-001 voor injectie (4 mg of 8 mg)
Intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie tot 72 Gy
|
|
Experimenteel: RRx-001 voorbehandeling (4 mg RRx-001) + chemoradiatietherapie (CRT)
De voorbehandeling bestaat uit tweemaal per week 4 mg RRx-001 gedurende de 2 weken voorafgaand aan de start van CRT (4 doses in totaal), gevolgd door de CRT-behandelingsperiode.
|
Cisplatine voor injectie 100 mg/m2
RRx-001 voor injectie (4 mg of 8 mg)
Intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie tot 72 Gy
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-voorbehandeling + chemoradiatietherapie (CRT)
Er zullen geen doses RRx-001 worden toegediend.
Patiënten die aan deze arm zijn toegewezen, krijgen tweemaal per week een placebo gedurende de 2 weken voorafgaand aan de start van CRT, gevolgd door de CRT-behandelingsperiode.
|
Cisplatine voor injectie 100 mg/m2
Intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie tot 72 Gy
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van ernstige orale mucositis (SOM) door intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie (IMRT)
Tijdsspanne: Geschat tot 18 maanden
|
De incidentie van SOM gedefinieerd als het percentage patiënten met een WHO-graad >= 3 (ernstig tot levensbedreigend) orale mucositis tijdens de observatieperiode vanaf de start van CRT tot en met IMRT
|
Geschat tot 18 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie en ernst van dysfagie
Tijdsspanne: Geschat tot 18 maanden
|
Incidentie en ernst van dysfagie zullen op dezelfde manier worden geanalyseerd als het primaire werkzaamheidseindpunt.
|
Geschat tot 18 maanden
|
|
Cumulatieve stralingsdosis tot begin van SOM
Tijdsspanne: Geschat tot 18 maanden
|
Cumulatieve stralingsdosis tot aanvang van SOM wordt vergeleken tussen RRx-001-armen en placebo
|
Geschat tot 18 maanden
|
|
Incidentie van graad 4 orale mucositis
Tijdsspanne: Geschat tot 18 maanden
|
Incidentie van graad 4 orale mucositis tot en met 60 Gy
|
Geschat tot 18 maanden
|
|
Narcotisch gebruik door resolutie van SOM
Tijdsspanne: Geschat tot 18 maanden
|
Verdovend gebruik door resolutie van SOM zal op dezelfde manier worden geanalyseerd als de cumulatieve stralingsdosis
|
Geschat tot 18 maanden
|
|
Incidentie van ernstige orale mucositis tot en met 60 Gy van het bestralingsplan
Tijdsspanne: Geschat tot 18 maanden
|
incidentie van SOM gedefinieerd als het percentage patiënten met een WHO-graad >= 3 (ernstig tot levensbedreigend) orale mucositis tijdens de observatieperiode vanaf het begin van CRT tot en met 60 Gy
|
Geschat tot 18 maanden
|
|
Duur van ernstige orale mucositis (SOM) door intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie (IMRT)
Tijdsspanne: Geschat tot 18 maanden
|
Duur van SOM (tot en met de laatste dag van bestralingstherapie, DoSOM).
De belangrijkste analyse ervan maakt gebruik van de kans om in respons te zijn (PBIR), een intuïtief concept gebaseerd op het besef dat de duur van de respons die wordt gekwantificeerd als het gebied onder de curve dat wordt begrensd door de duur van de blootstelling (x-as) en de responskans ( y-as).
|
Geschat tot 18 maanden
|
|
Duur van ernstige orale mucositis (SOM) tot 60 Gy
Tijdsspanne: Geschat tot 18 maanden
|
De duur van SOM (tot en met 60 Gy, DoSOM) wordt vergeleken tussen RRx-001-armen en Placebo met behulp van een tweezijdige log-ranktest.
|
Geschat tot 18 maanden
|
|
Tijd tot begin van ernstige orale mucositis (ttSOM)
Tijdsspanne: Geschat tot 18 maanden
|
Time onset to SOM (ttSOM) wordt gedefinieerd als het tijdsinterval gemeten vanaf het begin van de observatieperiode tot de eerste keer dat SOM wordt waargenomen.
|
Geschat tot 18 maanden
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Geschat tot 24 maanden
|
Progressievrije overleving (PFS)
|
Geschat tot 24 maanden
|
|
Mate van Xerostomie
Tijdsspanne: Geschat tot 24 maanden
|
Mate van xerostomie zoals geanalyseerd door de gevalideerde xerostomievragenlijst 'XQ'
|
Geschat tot 24 maanden
|
|
Duur van xerostomie
Tijdsspanne: Geschat tot 24 maanden
|
Duur van xerostomie zoals geanalyseerd door gevalideerde xerostomievragenlijst 'XQ'
|
Geschat tot 24 maanden
|
|
Tijd tot het optreden van dysfagie
Tijdsspanne: Geschat tot 24 maanden
|
Tijd tot het optreden van dysfagie
|
Geschat tot 24 maanden
|
|
Duur van dysfagie
Tijdsspanne: Geschat tot 24 maanden
|
Duur van dysfagie
|
Geschat tot 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Meaghan Stirn, EpicentRx, Inc.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
2 april 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
1 juli 2027
Studie voltooiing (Geschat)
1 oktober 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 juli 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 juli 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
28 juli 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 juni 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 juni 2026
Laatst geverifieerd
1 juni 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Mondziekten
- Stomatognatische ziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Gastro-enteritis
- Carcinoom
- Neoplasmata, plaveiselcel
- Carcinoom, plaveiselcel
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Mucositis
- Stomatitis
- Mond neoplasmata
- Therapeutica
- Routes voor het toedienen van geneesmiddelen
- Drugstherapie
- Anorganische chemicaliën
- Chloorverbindingen
- Stikstofverbindingen
- Platinumverbindingen
- Radiotherapie
- Radiotherapie, conform
- Radiotherapie, computerondersteund
- Cisplatine
- Injecties
- Radiotherapie, intensiteit gemoduleerd
- RRx-001
Andere studie-ID-nummers
- K-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .