Étude d'efficacité du RRx-001 dans l'atténuation de la mucosite buccale chez les patients recevant une chimioradiothérapie pour le traitement des cancers de la bouche (KEVLARx)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic pathologiquement confirmé de carcinome épidermoïde (SCC) de la cavité buccale ou de l'oropharynx Remarque : les patients atteints de cancers primitifs présumés d'origine oropharyngée peuvent être inclus s'ils répondent aux critères de dosage du champ de rayonnement spécifiés dans le critère d'inclusion 2 ci-dessous. Les primaires inconnus qui sont HPV+ sont acceptables. La détermination du VPH doit être faite pour tous les patients.
2. Traitement par radiothérapie prévu pour recevoir l'IMRT standard avec des fractions quotidiennes de 2,0 à 2,2 Gy pour une dose cumulée totale de 60 à 72 Gy en association avec une chimiothérapie définitive ou adjuvante. Les champs de radiothérapie prévus doivent comprendre au moins deux sites buccaux (palais mou, plancher buccal, muqueuse buccale, langue) qui sont chacun prévus pour recevoir un total > 55 Gy. Les patients qui ont déjà subi une intervention chirurgicale sont éligibles, à condition qu'ils se soient complètement rétablis de la chirurgie, et les patients qui pourraient subir une intervention chirurgicale à l'avenir sont éligibles.
3. Statut de performance ECOG ≤ 2.

4. Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 / mm3 2. Plaquettes ≥ 75 000 / mm3 3. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL 5. Fonction rénale et hépatique adéquate, comme indiqué par :
   • Créatinine sérique acceptable pour le traitement au cisplatine selon les directives institutionnelles) 2. Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) 3. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 x LSN 4. Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN 6. Le statut du virus du papillome humain (VPH) dans la tumeur doit être documenté à l'aide de l'immunohistochimie tumorale pour le VPH-p16 ou d'un autre test accepté (tel que l'hybridation in situ) pour les patients atteints de cancers de l'oropharynx ou de la base de la langue (Rooper et al, 2016, Martens 2017).
5. 18 ans ou plus
6. Le patient doit consentir à l'accès, à l'examen et à l'analyse des antécédents médicaux et de cancer, y compris les données d'imagerie, par le promoteur ou un tiers désigné par le promoteur. 9. Capacité et volonté de comprendre et de signer un document écrit de consentement éclairé.
7. Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 90 jours après la fin du traitement.

Remarque : Une femme en âge de procréer est toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

• N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou
• N'a pas été ménopausée depuis au moins 12 mois consécutifs 11. Accès visuel adéquat pour permettre l'examen des sites suivants de la cavité buccale : lèvres, muqueuse buccale, plancher de la bouche, langue ventrale et latérale et palais mou.

Critère d'exclusion:

1. Radiothérapie antérieure de la région de la tête et du cou.
2. Chimiothérapie d'induction préalable.
3. Tumeurs des lèvres, des glandes salivaires, du nasopharynx, de l'hypopharynx ou du larynx.
4. Patients avec primaires simultanées
5. Stade IV, M1 (métastase à distance)
6. Utilisation antérieure ou actuelle d'un agent anticancéreux approuvé ou expérimental autre que ceux fournis dans cette étude.
7. Dysphagie ou odynophagie de grade 3 ou 4 (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria, version 5.0) ou incapacité à suivre un régime alimentaire normal (solide)
8. Nécessité au départ d'une alimentation par sonde parentérale ou gastro-intestinale pour quelque raison que ce soit ou insertion prophylactique d'une sonde de gastrostomie avec dépendance à l'alimentation par sonde au départ.
9. L'utilisation actuelle d'analgésiques (sur ordonnance et en vente libre tels que la prégabaline, la gabapentine, les relaxants des muscles squelettiques, les benzodiazépines, les sédatifs/hypnotiques, les anxiolytiques, les analgésiques oraux, les AINS et les opioïdes) est interdite
10. Tumeurs malignes autres que le carcinome épidermoïde de la tête et du cou au cours des 5 dernières années, à moins qu'elles ne soient traitées définitivement et avec un faible risque de récidive de l'avis de l'investigateur traitant.
11. Maladie infectieuse active à l'exclusion de la candidose buccale.
12. Présence de mucosite buccale (score OMS ≥ grade 1) ou d'une autre ulcération de la muqueuse buccale au départ.
13. Infection buccale ou dentaire active non traitée
14. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine ou d'hépatite B ou C active.
15. Toute maladie ou affection médicale importante, telle qu'évaluée par les investigateurs et le promoteur, qui augmenterait considérablement les risques médicaux liés à la participation à cette étude (c.-à-d. diabète non contrôlé, insuffisance cardiaque congestive NYHA II-IV, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant maladie pulmonaire ou infection active non maîtrisée, œdème pulmonaire non maîtrisé ou cliniquement pertinent)
16. Enceinte ou allaitante.
17. Allergies ou intolérances connues au cisplatine ou à d'autres composés contenant du platine.
18. Syndrome de Sjogren