Исследование эффективности RRx-001 в ослаблении орального мукозита у пациентов, получающих химиолучевую терапию для лечения рака полости рта (KEVLARx)
24 июня 2026 г. обновлено: EpicentRx, Inc.
Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование двух схем применения RRx-001 для ослабления тяжелого орального мукозита у пациентов, получающих сопутствующую химиолучевую терапию для лечения местно-распространенной плоскоклеточной карциномы полости рта или ротоглотки
Цель этого исследования — определить, снижает ли RRx-001, который добавляется к цисплатину и лучевой терапии, частоту тяжелого орального мукозита у пациентов с раком головы и шеи.
Все пациенты в этом исследовании будут получать стандартную лучевую терапию в течение 7 недель с химиотерапевтическим агентом цисплатином.
Пациенты будут получать RRx-001 или плацебо до начала стандартного лечения.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Подробное описание
Стандартное лечение рака головы и шеи в настоящее время включает химиотерапевтический препарат под названием цисплатин, который вводится внутривенно (IV) и облучение, которое доставляется с помощью аппарата, который точно нацелен на опухоль.
Одним из распространенных и нежелательных побочных эффектов лечения цисплатином и лучевой терапией является оральный мукозит, который относится к раздражению слизистой оболочки рта.
Оральный мукозит представляет собой серьезную проблему 1), потому что открытые язвы во рту при оральном мукозите могут привести к сильной боли, проблемам с питанием и обезвоживанию из-за невозможности есть и пить, повышенному риску инфицирования бактериями и грибками, а также задержке или прекращению лечения и 2) потому что существует только один одобренный метод лечения или профилактики этого заболевания.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
216
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
- The University of Arizona Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
- Miami Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46845
- Parkview Cancer Institute
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты, 71103
- Willis Knighton Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21204
- Sandra and Malcolm Berman Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Соединенные Штаты, 89502
- Renown Regional Medical Center
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
- East Carolina University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- The Ohio State University James Cancer Hospital & Solove Research Institute
-
-
Tennessee
-
Johnson City, Tennessee, Соединенные Штаты, 37604
- Ballad Health
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- University of Virginia
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Патологически подтвержденный диагноз плоскоклеточного рака (SCC) полости рта или ротоглотки. Примечание. Пациенты с первичным раком, который предположительно имеет орофарингеальное происхождение, могут быть включены, если они соответствуют критериям дозирования поля облучения, как указано в Критерии включения № 2 ниже. Неизвестные первичные вирусы, которые являются HPV+, приемлемы. Определение ВПЧ должно проводиться у всех пациентов.
- Лучевое лечение Планировалось проведение стандартной IMRT с суточными фракциями от 2,0 до 2,2 Гр с суммарной кумулятивной дозой 60-72 Гр в сочетании с радикальной или адъювантной химиотерапией. Запланированные области лучевой терапии должны включать как минимум два участка полости рта (мягкое небо, дно рта, слизистая оболочка щек, язык), каждый из которых планируется получить суммарно > 55 Гр. Пациенты, перенесшие операцию в прошлом, имеют право на участие в программе при условии, что они полностью восстановились после операции, а также пациенты, которым может быть проведена операция в будущем.
- Состояние работоспособности по ECOG ≤ 2.
Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3 2. Тромбоциты ≥ 75000/мм3 3. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл 5. Адекватная функция почек и печени, на что указывают:
- Уровень креатинина сыворотки, приемлемый для лечения цисплатином в соответствии с рекомендациями учреждения) 2. Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) 3. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3,0 x ВГН 4. Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН 6. Статус вируса папилломы человека (ВПЧ) в опухоли должен быть задокументирован с помощью иммуногистохимии опухоли на ВПЧ-р16 или другого общепринятого теста (например, гибридизации in situ) у пациентов с раком ротоглотки или основания языка (Rooper et al., 2016, Мартенс 2017).
- Возраст 18 лет и старше
- Пациент должен дать согласие на доступ, обзор и анализ предыдущей медицинской и онкологической истории, включая данные визуализации, спонсором или третьей стороной, назначенной спонсором. 9. Способность и готовность понимать и подписывать письменный документ об информированном согласии.
- Женщины детородного возраста и мужчины с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости) до включения в исследование, на протяжении всего участия в исследовании и в течение 90 дней после завершения терапии.
Примечание. Женщина детородного возраста — это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору), которая соответствует следующим критериям:
- Не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или
- Отсутствие постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд 11. Адекватный визуальный доступ для осмотра следующих участков ротовой полости: губ, слизистой оболочки щек, дна рта, вентральной и латеральной части языка и мягкого неба.
Критерий исключения:
- Предшествующая лучевая терапия области головы и шеи.
- Предшествующая индукционная химиотерапия.
- Опухоли губ, слюнных желез, носоглотки, гортаноглотки или гортани.
- Пациенты с одновременными первичными
- Стадия IV, М1 (отдаленные метастазы)
- Предыдущее или текущее использование одобренных или исследуемых противораковых средств, отличных от тех, которые представлены в этом исследовании.
- Дисфагия или одинофагия 3 или 4 степени (Общие критерии токсичности Национального института рака, версия 5.0) или неспособность придерживаться нормальной (твердой) диеты
- Потребность на исходном уровне в парентеральном или желудочно-кишечном питании по любой причине или в профилактическом введении гастростомической трубки с зависимостью от зондового питания на исходном уровне.
- Текущее использование анальгетиков (рецептурных и безрецептурных, таких как прегабалин, габапентин, релаксанты скелетных мышц, бензодиазепины, седативные/снотворные средства, анксиолитики, пероральные анальгетики, НПВП и опиоиды) запрещено.
- Злокачественные опухоли, отличные от плоскоклеточного рака головы и шеи, в течение последних 5 лет, если не проведено окончательное лечение и риск рецидива низкий по мнению лечащего исследователя.
- Активное инфекционное заболевание, за исключением кандидоза полости рта.
- Наличие орального мукозита (оценка ВОЗ ≥ 1 степени) или других изъязвлений слизистой оболочки полости рта на исходном уровне.
- Невылеченная активная оральная или стоматологическая инфекция
- Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека или активного гепатита В или С.
- Любые серьезные медицинские заболевания или состояния, по оценке исследователей и спонсора, которые могут существенно увеличить медицинские риски участия в этом исследовании (например, неконтролируемый диабет, застойная сердечная недостаточность II-IV NYHA, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала исследования, тяжелые хронические заболевание легких или активная неконтролируемая инфекция, неконтролируемый или клинически значимый отек легких)
- Беременные или кормящие.
- Известные аллергии или непереносимость цисплатина или других соединений, содержащих платину.
- синдром Шегрена
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Предварительное лечение RRx-001 (8 мг RRx-001) + химиолучевая терапия (ХЛТ)
Предварительное лечение состоит из 8 мг RRx-001 два раза в неделю в течение 2 недель до начала СРТ (всего 4 дозы), после чего следует период лечения СРТ.
|
Цисплатин для инъекций 100 мг/м2
RRx-001 для инъекций (4 мг или 8 мг)
Модулированная по интенсивности лучевая терапия до 72 Гр
|
|
Экспериментальный: Предварительное лечение RRx-001 (4 мг RRx-001) + химиолучевая терапия (ХЛТ)
Предварительное лечение состоит из 4 мг RRx-001 два раза в неделю в течение 2 недель до начала CRT (всего 4 дозы), после чего следует период лечения CRT.
|
Цисплатин для инъекций 100 мг/м2
RRx-001 для инъекций (4 мг или 8 мг)
Модулированная по интенсивности лучевая терапия до 72 Гр
|
|
Плацебо Компаратор: Предварительное лечение плацебо + химиолучевая терапия (ХЛТ)
Никакие дозы RRx-001 не будут вводиться.
Пациенты, назначенные в эту группу, будут получать плацебо два раза в неделю в течение 2 недель до начала СРТ, за которым следует период лечения СРТ.
|
Цисплатин для инъекций 100 мг/м2
Модулированная по интенсивности лучевая терапия до 72 Гр
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Заболеваемость тяжелым оральным мукозитом (SOM) при лучевой терапии с модулированной интенсивностью (IMRT)
Временное ограничение: Ориентировочно до 18 месяцев
|
Заболеваемость SOM определяется как доля пациентов с любым оральным мукозитом степени >= 3 по классификации ВОЗ (от тяжелого до опасного для жизни) в течение периода наблюдения от начала CRT до IMRT.
|
Ориентировочно до 18 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и тяжесть дисфагии
Временное ограничение: Ориентировочно до 18 месяцев
|
Частота и тяжесть дисфагии будут проанализированы аналогично первичной конечной точке эффективности.
|
Ориентировочно до 18 месяцев
|
|
Кумулятивная доза облучения до начала SOM
Временное ограничение: Ориентировочно до 18 месяцев
|
Совокупная доза облучения до начала SOM сравнивается между группами RRx-001 и плацебо.
|
Ориентировочно до 18 месяцев
|
|
Заболеваемость оральным мукозитом 4 степени
Временное ограничение: Ориентировочно до 18 месяцев
|
Заболеваемость оральным мукозитом 4 степени до 60 Гр
|
Ориентировочно до 18 месяцев
|
|
Употребление наркотиков через разрешение SOM
Временное ограничение: Ориентировочно до 18 месяцев
|
Употребление наркотиков через разрешение SOM будет анализироваться аналогично кумулятивной дозе облучения.
|
Ориентировочно до 18 месяцев
|
|
Заболеваемость тяжелым оральным мукозитом при дозе 60 Гр плана лучевой терапии
Временное ограничение: Ориентировочно до 18 месяцев
|
заболеваемость ССО определяется как доля пациентов с любым оральным мукозитом степени >= 3 по ВОЗ (от тяжелого до опасного для жизни) в течение периода наблюдения с начала СРТ до 60 Гр
|
Ориентировочно до 18 месяцев
|
|
Продолжительность тяжелого орального мукозита (SOM) при лучевой терапии с модулированной интенсивностью (IMRT)
Временное ограничение: Ориентировочно до 18 месяцев
|
Продолжительность СОМ (до последнего дня лучевой терапии, ДоСОМ).
Его основной анализ использует вероятность ответа (PBIR), интуитивную концепцию, основанную на понимании того, что продолжительность ответа, которая количественно определяется как площадь под кривой, ограниченной продолжительностью воздействия (ось x), и вероятностью ответа ( ось у).
|
Ориентировочно до 18 месяцев
|
|
Продолжительность тяжелого орального мукозита (SOM) до 60 Гр
Временное ограничение: Ориентировочно до 18 месяцев
|
Продолжительность SOM (до 60 Гр, DoSOM) сравнивают между группами RRx-001 и плацебо с использованием двустороннего логарифмического рангового теста.
|
Ориентировочно до 18 месяцев
|
|
Время до начала тяжелого орального мукозита (ttSOM)
Временное ограничение: Ориентировочно до 18 месяцев
|
Время начала SOM (ttSOM) определяется как интервал времени, измеряемый от начала периода наблюдения до первого наблюдения SOM.
|
Ориентировочно до 18 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Расчетный срок до 24 месяцев
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
|
Расчетный срок до 24 месяцев
|
|
Степень ксеростомии
Временное ограничение: Расчетный срок до 24 месяцев
|
Степень ксеростомии, проанализированная с помощью утвержденного опросника по ксеростомии «XQ».
|
Расчетный срок до 24 месяцев
|
|
Продолжительность ксеростомии
Временное ограничение: Расчетный срок до 24 месяцев
|
Продолжительность ксеростомии, проанализированная с помощью утвержденного опросника по ксеростомии «XQ».
|
Расчетный срок до 24 месяцев
|
|
Время появления дисфагии
Временное ограничение: Расчетный срок до 24 месяцев
|
Время появления дисфагии
|
Расчетный срок до 24 месяцев
|
|
Продолжительность дисфагии
Временное ограничение: Расчетный срок до 24 месяцев
|
Продолжительность дисфагии
|
Расчетный срок до 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Meaghan Stirn, EpicentRx, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 апреля 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июля 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 октября 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 июля 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 июля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 июля 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания полости рта
- Стоматогнатические заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Гастроэнтерит
- Карцинома
- Новообразования, Плоскоклеточные
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Новообразования головы и шеи
- Мукозит
- Стоматит
- Рот Новообразования
- Терапия
- Маршруты Управления лекарств
- Лекарственная терапия
- Неорганические химические вещества
- Хлорные соединения
- Азотные соединения
- Платиновые соединения
- Лучевая терапия
- Лучевая терапия, конформная
- Лучевая терапия, компьютерная помощь
- Цисплатин
- Инъекции
- Лучевая терапия, модулированная интенсивностью
- RRx-001
Другие идентификационные номера исследования
- K-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .