Wirksamkeitsstudie von RRx-001 bei der Abschwächung oraler Mukositis bei Patienten, die eine Radiochemotherapie zur Behandlung von Mundkrebs erhalten (KEVLARx)

Einschlusskriterien:

1. Pathologisch bestätigte Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms (SCC) der Mundhöhle oder des Oropharynx. Hinweis: Patienten mit Primärkarzinomen, bei denen vermutet wird, dass sie oropharyngealen Ursprungs sind, können eingeschlossen werden, wenn sie die im Einschlusskriterium Nr. 2 unten angegebenen Kriterien für die Bestrahlungsfelddosierung erfüllen. Unbekannte Primärviren, die HPV+ sind, sind akzeptabel. Bei allen Patienten muss eine HPV-Bestimmung durchgeführt werden.
2. Für die Strahlenbehandlung ist eine Standard-IMRT mit täglichen Fraktionen von 2,0 bis 2,2 Gy für eine kumulative Gesamtdosis von 60–72 Gy in Verbindung mit einer definitiven oder adjuvanten Chemotherapie geplant. Geplante Bestrahlungsfelder müssen mindestens zwei orale Bereiche umfassen (weicher Gaumen, Mundboden, Mundschleimhaut, Zunge), die jeweils eine Gesamtbestrahlung von > 55 Gy erhalten sollen. Anspruchsberechtigt sind Patienten, die sich bereits einer Operation unterzogen haben, sofern sie sich vollständig von der Operation erholt haben, und Patienten, die sich möglicherweise in Zukunft einer Operation unterziehen müssen.
3. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.

4. Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 / mm3 2. Blutplättchen ≥ 75.000 / mm3 3. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl 5. Angemessene Nieren- und Leberfunktion, angezeigt durch:
   • Serumkreatinin, das gemäß den institutionellen Richtlinien für die Behandlung mit Cisplatin akzeptabel ist) 2. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x oberer Normalwert (ULN) 3. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN 4. Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN 6. Der Status des humanen Papillomavirus (HPV) im Tumor muss mithilfe der Tumorimmunhistochemie für HPV-p16 oder eines anderen anerkannten Tests (z. B. In-situ-Hybridisierung) bei Patienten mit Krebserkrankungen des Oropharynx oder der Zungenbasis dokumentiert werden (Rooper et al., 2016, Martens 2017).
5. Alter 18 Jahre oder älter
6. Der Patient muss dem Zugriff, der Überprüfung und der Analyse früherer medizinischer und Krebsanamnesen, einschließlich Bildgebungsdaten, durch den Sponsor oder einen vom Sponsor benannten Dritten zustimmen. 9. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
7. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach Abschluss der Therapie einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen.

Hinweis: Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, einer Tubenligatur oder einem freiwilligen Zölibatär), die die folgenden Kriterien erfüllt:

• Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen; oder
• War seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht postmenopausal 11. Angemessener visueller Zugang, um die Untersuchung der folgenden Bereiche der Mundhöhle zu ermöglichen: Lippen, Mundschleimhaut, Mundboden, ventrale und laterale Zunge und weicher Gaumen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Strahlentherapie im Kopf-Hals-Bereich.
2. Vorherige Induktionschemotherapie.
3. Tumoren der Lippen, Speicheldrüse, Nasopharynx, Hypopharynx oder Kehlkopf.
4. Patienten mit gleichzeitigen Vorwahlen
5. Stadium IV, M1 (Fernmetastasierung)
6. Frühere oder aktuelle Verwendung eines anderen zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Antikrebsmittels als der in dieser Studie bereitgestellten.
7. Dysphagie oder Odynophagie Grad 3 oder 4 (Common Toxicity Criteria des National Cancer Institute, Version 5.0) oder Unfähigkeit, sich normal (fest) zu ernähren
8. Zu Studienbeginn ist eine parenterale oder über eine Magen-Darm-Sonde verabreichte Ernährung aus irgendeinem Grund erforderlich oder eine prophylaktische Einführung einer Gastrostomiesonde mit Abhängigkeit von einer Sondenernährung zu Studienbeginn erforderlich.
9. Die derzeitige Verwendung von Analgetika (verschreibungspflichtige und rezeptfreie Medikamente wie Pregabalin, Gabapentin, Skelettmuskelrelaxantien, Benzodiazepine, Sedativa/Hypnotika, Anxiolytika, orale Analgetika, NSAIDs und Opioide) ist verboten
10. Andere bösartige Tumoren als Plattenepithelkarzinome im Kopf- und Halsbereich innerhalb der letzten 5 Jahre, sofern sie nicht endgültig behandelt wurden und nach Einschätzung des behandelnden Prüfarztes ein geringes Risiko eines erneuten Auftretens besteht.
11. Aktive Infektionskrankheit, ausgenommen orale Candidiasis.
12. Vorliegen einer oralen Mukositis (WHO-Score ≥ Grad 1) oder einer anderen oralen Schleimhautgeschwürbildung zu Studienbeginn.
13. Unbehandelte aktive orale oder Zahninfektion
14. Bekannte Vorgeschichte von Humanem Immundefizienzvirus oder aktiver Hepatitis B oder C.
15. Alle signifikanten medizinischen Krankheiten oder Zustände, wie von den Prüfärzten und dem Sponsor beurteilt, die die medizinischen Risiken einer Teilnahme an dieser Studie erheblich erhöhen würden (z. B. unkontrollierter Diabetes, kongestive Herzinsuffizienz NYHA II-IV, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, schwere chronische Erkrankung). Lungenerkrankung oder aktive unkontrollierte Infektion, unkontrolliertes oder klinisch relevantes Lungenödem)
16. Schwanger oder stillend.
17. Bekannte Allergien oder Unverträglichkeiten gegenüber Cisplatin oder anderen platinhaltigen Verbindungen.
18. Sjögren-Syndrom