De ontwikkeling van een metabolomische test om exocriene pancreasinsufficiëntie te diagnosticeren en te kwantificeren (de DETECTION-studie) (DETECTION)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Exocriene pancreasinsufficiëntie (PEI) komt veel voor en is progressief bij patiënten met alvleesklierkanker. Het is bewezen dat behandeling met pancreas-enzymvervangende therapie (PERT) gastro-intestinale symptomen vermindert, de kwaliteit van leven en overleving verbetert en wordt daarom aanbevolen in de NICE-richtlijnen. Desondanks krijgen de meeste patiënten met PEI geen PERT.
Een reden voor onderbehandeling is het ontbreken van een goed verdragen en nauwkeurige diagnostische test die snel resultaat kan opleveren. De huidige, meest gebruikte test, de fecale elastase-ontlastingstest, heeft een lage nauwkeurigheid, vooral na een operatie, en de resultaten duren enkele dagen. Verder kan de test niet helpen bij het doseren van PERT.
Metabolomics kunnen worden gebruikt om metabolieten in bloed te kwantificeren. Deze metabolieten worden rechtstreeks beïnvloed door de normale vertering en opname van voedsel. De bloedlipideniveaus zijn bijvoorbeeld zeer verschillend in gevoede en nuchtere toestand. Dit werkprogramma zal gezonde controles en patiënten met PEI een standaardmaaltijd geven en hun bloed screenen voor en na een testmaaltijd. Verschillen in het metabolische profiel zullen worden gebruikt om een 'vingerafdruk' van PEI te ontwikkelen op basis van één metaboliet of een combinatie van metabolieten.
Het uiteindelijke doel is om een eenvoudige bloedtest te ontwikkelen die buiten gespecialiseerde centra kan worden gebruikt en die acceptabel is voor patiënten, PEI nauwkeurig kan diagnosticeren en de behandeling met PERT kan begeleiden.
Dit oeuvre heeft tot doel het metaboloom van patiënten met PEI (van verschillende oorzaken) te onderzoeken. PEI zal in de verschillende cohorten worden gedefinieerd door een multimodelbenadering met de 13C MTGT als primaire referentietest en FE-1 en PEI-Q gebruikt als ondersteunende test. testen.
Een testmaaltijd zal worden gegeven aan nuchtere deelnemers naast basislijnbloedmonsters en ademmonsters. Patiënten zullen dan gedurende 6 uur elk uur bloed en adem laten nemen. Bloedmonsters worden gecentrifugeerd en ingevroren voor batch-metabolomische analyse.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Sarah Powell-Brett, MBChB
- Telefoonnummer: 07887754856
- E-mail: sarah.powell-brett1@nhs.net
Studie Locaties
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Contact:
- Sarah Powell-Brett, MBChB
- Telefoonnummer: 078877754856
- E-mail: sarah.powell-brett1@nhs.net
-
Contact:
- Keith Roberts, PhD
- E-mail: keith.roberts@uhb.nhs.uk
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Opnamecriteria: (voor hoofdcohort alvleesklierkanker)
- PDAC
- PEI (zoals gedefinieerd door ademtest)
- Orale voeding tolereren Opnamecriteria: (voor CF-cohort)
- CF
- PEI (zoals gedefinieerd door ademtest)
- Orale voeding tolereren Opnamecriteria: (voor CP-cohort)
- CP
- PEI (zoals gedefinieerd door ademtest)
- Orale voeding verdragen
Uitsluitingscriteria (alle armen):
- Geen andere GI-voorwaarden
- Voor elke arm geen bewijs van de andere armcondities
- Voor gezondheidscontroles, geen voorgeschiedenis van CP, CF of alvleesklierkanker
- Geen GI-operatie (behalve pancreasresectie in het pancreaskankercohort)
- Kan niet instemmen
- Kan niet naar UHB reizen voor testen
- Prognose < 2 maanden
- Prestatiestatus 2+
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Pancreaskanker (hoofdcohort)
onderzoek naar PEI en het metaboloom van patiënten met alvleesklierkanker in gevoede en nuchtere toestand
|
Plasmamonsters genomen voor onderzoek van het metaboloom
sequentiële ademmonsters genomen voor onderzoek van PEI (referentietest)
Andere namen:
|
|
Ander: Substudiecohorten: chronische pancreatitis, cystische fibrose, NET-patiënten op SSA's
onderzoek naar PEI en het metaboloom van patiënten met andere oorzaken van PEI in gevoede en nuchtere toestand
|
Plasmamonsters genomen voor onderzoek van het metaboloom
sequentiële ademmonsters genomen voor onderzoek van PEI (referentietest)
Andere namen:
|
|
Ander: Doseer arm
Onderzoek naar het metaboloom van patiënten voor en na de start van PERT als onderdeel van hun PEI-zorg
|
Plasmamonsters genomen voor onderzoek van het metaboloom
sequentiële ademmonsters genomen voor onderzoek van PEI (referentietest)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Metaboloom
Tijdsspanne: 1 jaar na afronding van de studie
|
metabolomische vingerafdruk van patiënt met PEI in gevoede en nuchtere toestand Bloed wordt afgenomen in gevoede en nuchtere toestand, na centrifugeren wordt het plasma vervolgens ingevroren bij -80°C.
Monsters worden vervolgens geanalyseerd met behulp van niet-gerichte vloeistofchromatografie-massaspectrometrie, waarna de ruwe gegevens worden verwerkt met behulp van de open-source software XCMS.
De resulterende metabolietkenmerken in de monsters zullen worden vergeleken tussen gezonde en zieke (PEI) cohorten om kenmerken te identificeren die specifiek zijn voor exocriene insufficiëntie.
|
1 jaar na afronding van de studie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PEI-status met behulp van 13CMTGT in vergelijking met het metaboloom
Tijdsspanne: 1 jaar na afronding van de studie
|
ademtest (13CMTGT).
13C-gelabelde vette testmaaltijd ingenomen, uitgeademde ademmonsters elk uur tot 6 uur, het cumulatieve percentage van de herstelde 13C-dosis zal dan worden gebruikt als een marker voor PEI, diagnostisch onder 29%
|
1 jaar na afronding van de studie
|
|
PEI-status met behulp van FE-1 in vergelijking met het metaboloom
Tijdsspanne: 1 jaar na afronding van de studie
|
FE-1.
Fecale elastase, diagnostisch <200
|
1 jaar na afronding van de studie
|
|
PEI-status met behulp van PEIQ in vergelijking met het metaboloom
Tijdsspanne: 1 jaar na afronding van de studie
|
PEI-Q: vragenlijst over exocriene insufficiëntie van de pancreas (symptomatische beoordeling van PEI).
>1,8 ernstige PEI, 1,4-1,8
matige PEI, 0,6-1,4
milde PEI
|
1 jaar na afronding van de studie
|
|
Reactie van het gevoede en nuchtere metaboloom op PERT
Tijdsspanne: 1 jaar na afronding van de studie
|
Onderzoek van het metaboloom als reactie op PERT lage dosis en hoge dosis.
Het metabolomische profiel dat indicatief is voor PEI zal vervolgens worden beoordeeld in een herhaald cohort van patiënten die tweemaal een lage dosis en daarna een hoge dosis PERT krijgen.
Er zal bloed worden afgenomen zoals bij het hoofdonderzoek, in gevoede en nuchtere toestand en het metabolomische profiel (bepaald door het hoofdcohort) zal worden beoordeeld met behulp van gerichte vloeistofchromatografie-massaspectrometrie om te onderzoeken of het is veranderd door PERT (pancreas exocriene vervangingstherapie).
|
1 jaar na afronding van de studie
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Keith Roberts, PhD, University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RRK6813
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .