Studie naar de behandeling van taurine bij kinderen met autisme
Suppletie met taurine verbetert kernsymptomen bij kinderen met autismespectrumstoornissen: een gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Autismespectrumstoornissen (ASS) zijn de meest voorkomende invaliderende stoornissen in de kindertijd en worden gekenmerkt door sociale problemen, stereotiep gedrag, bekrompen interesses en paresthesie. De afgelopen jaren is de prevalentie van ASS jaar na jaar toegenomen en de laatste epidemiologie in de Verenigde Staten laat zien dat de prevalentie van ASS 1/44 is. Het vorige epidemiologische onderzoek in meerdere centra naar ASS bij kinderen in China toonde aan dat de prevalentie van ASS bij kinderen van 6-12 jaar in China ongeveer 0,7% was, en dat de levenslange medische en niet-medische kosten van ASS-patiënten varieerden van $ 1,4 miljoen tot $ 2,4 miljoen. Uit het onderzoek bleek dat de ziektelast van ASS bij kinderen van 0-6 jaar in de provincie Guizhou tussen de 60.000 en 80.000 yuan/jaar/persoon lag. ASS is een groot probleem voor de volksgezondheid geworden dat de gezondheid van kinderen aantast vanwege het hoge prevalentiecijfer, het aantal invaliden en de zware ziektelast, wat een enorme economische en sociale last heeft veroorzaakt voor gezinnen en de samenleving van kinderen met ASS. Op dit moment staat ASS op de lijst van de belangrijkste invaliderende ziekten onder de geestesziekten, met ernstige lasten voor gezinnen en de samenleving, en ASS is een groot probleem voor de volksgezondheid geworden dat de gezondheid van kinderen aantast.
Op dit moment zijn er geen specifieke medicijnen om de kernsymptomen van ASS te verbeteren en zijn voorlichting en gedragstherapie vooral gericht op vroegtijdige interventie om het beste resultaat te behalen. Hoewel effectieve gedragsinterventies de kernsymptomen van kinderen met ASS aanzienlijk kunnen verbeteren, heeft een aanzienlijk deel van de kinderen met ASS nog steeds functionele beperkingen. Daarom is het onderzoek naar en de ontwikkeling van nieuwe behandelmethoden voor kinderen met ASS een heet en moeilijk probleem geworden. Kinderen met ASS zijn vatbaar voor meerdere voedingsstoffen als gevolg van slechte eetgewoonten, gastro-intestinale symptomen en voedselallergieën, en de toevoeging van belangrijke voedingsstoffen zal naar verwachting een van de belangrijke adjuvante behandelingen voor kinderen met ASS worden. Het projectteam heeft een nationaal kinder-ASS multi-center onderzoekscohort opgezet en een kinder-ASS-biobank gebouwd met financiële steun van de National Health Commission. Een case-control (117:119) studie waarbij gebruik werd gemaakt van 1H-NMR metabolomics om urinemonsters van kinderen met ASS te detecteren, toonde lagere taurinewaarden in de ASS-groep in vergelijking met de gezonde controlegroep. In de afgelopen jaren is taurinetekort in verband gebracht met neurologische aandoeningen of symptomen zoals neurodegeneratieve ziekten, beroerte, epilepsie en diabetische neuropathie. Bovendien hebben dier- en klinische experimenten aangetoond dat suppletie met taurine bepaalde therapeutische effecten heeft op neurologische aandoeningen, waaronder Angelman-gedragsteken, fragiele X-gedragsteken, slaap-waakstoornis, beroerte, aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit, ticstoornis en taurinesuppletie kan angst verbeteren. symptomen en cognitief vermogen van muizen. In eerder dierinterventie-experiment bleek suppletie met taurine op basis van het VPA-autismemodel bij ratten tijdens de zwangerschap ASS-achtig gedrag bij nakomelingen te verbeteren. Er is echter een gebrek aan op de bevolking gebaseerd bewijs voor kinderen met ASS.
Taurine wordt wijd verspreid in de hersenen, het ruggenmerg, het hart, de spiercellen en het netvlies, en is een van de meest voorkomende aminozuren in bijna alle weefsels en organen. Een groot aantal onderzoeken heeft aangetoond dat taurine verschillende weefsels en organen kan beschermen tegen schade door oxidatieve stress. Taurine kan ook cognitieve stoornissen verbeteren bij een verscheidenheid aan fysiologische en pathologische aandoeningen door middel van een verscheidenheid aan mechanismen, waaronder het verminderen van neuro-inflammatie, het opwaarts reguleren van Nrf2-expressie en antioxidantcapaciteit, het activeren van de Akt / CREB / PGC1α-signaalroute om de mitochondriale biosynthese, synaptische functie verder te verbeteren, en het verminderen van oxidatieve stress. Een groot aantal onderzoeken heeft aangetoond dat in vergelijking met gezonde controles de bloedspiegels van markers voor oxidatieve stress bij kinderen met ASS in verschillende mate zijn verlaagd of verhoogd, en er wordt aangenomen dat ze verband houden met de vorming van stereotiepe gedragingen van ASS. Of taurine de kernsymptomen van ASS kan verbeteren door oxidatieve stressschade te verminderen, blijft onduidelijk, en menselijke studies zijn nodig om het werkingsmechanisme verder te verduidelijken en de bevindingen van dierproeven te verifiëren.
Samengevat, taurinedeficiëntie hangt nauw samen met het ontstaan van neurologische ontwikkelingsstoornissen, en voedingssuppletie kan een zeker therapeutisch effect hebben. Deze studie is gebaseerd op dit uitgangspunt om de basis van het project voor te stellen. Deze studie is bedoeld om een verkennend, gerandomiseerd, dubbelblind gecontroleerd onderzoek uit te voeren om het effect van taurinesuppletie op de verbetering van kernsymptomen bij ASS-kinderen te vergelijken en te analyseren die werden behandeld met routinematige gedragsrevalidatie in combinatie met taurinesupplement (experimentele groep) en gedragsrevalidatie. gecombineerd met placebo (controlegroep) gedurende 3 maanden en voortgezette follow-up gedurende 12 maanden. Het mogelijke werkingsmechanisme werd onderzocht door darmsymptomen, darmflora, markers van oxidatieve stress en klinische symptomen van ASS op te sporen. Het doel van deze studie is het verkennen van een effectieve en betrouwbare adjuvante therapie voor kinderen met ASS. Onderzoek naar het genezende effect van taurinesuppletie op de kernsymptomen van kinderen met een ASS-spectrumstoornis. Om de incidentie van bijwerkingen van taurinesuppletie te observeren, de klinische toepassingswaarde van taurinesuppletie te evalueren en theoretische ondersteuning te bieden voor verdere tests.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, China, 550003
- Guizhou Provincial People's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 2,5-18 jaar bij inschrijving.
- Voldoen aan de diagnosecriteria van ASS door de diagnostische en statistische handleiding van psychische stoornissen (DSM-5).
Uitsluitingscriteria:
- Rett-gedragsteken, hersenverlamming, andere aangeboren ziekten, geassocieerd met andere erfelijke metabole gedragstekenen, epilepsie.
- Kinderen die de afgelopen 3 maanden een acute of chronische infectieziekte hebben gehad.
- Kinderen met abnormale lever- en nierfunctie, chronische pulmonale hartziekte.
- Kinderen die in de afgelopen 3 maanden taurinesupplementen of medicijnen hebben ingenomen.
- Ouders of patiënten weigeren deel te nemen aan het onderzoek.
- De onderzoeker stelt vast dat de proefpersoon niet aan de onderzoekseisen kan voldoen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Taurine behandelgroep
Taurine gecombineerd met gedragsrevalidatietherapie
|
Taurinekorrels gemengd met maïszetmeel en witte suiker, 0,4 g in 1 zakje, oraal in te nemen.
Eenmalige dosering: 1 zakje per keer voor 1-2 jaar oud, 3 keer per dag, 1,5 zakjes per keer voor 3-5 jaar oud, 3 keer per dag, 2 zakjes per keer voor 6-8 jaar oud, 3 keer per dag, 2,5-3 zakjes per keer voor 9-13 jaar, 3 tot 4 zakjes per keer voor kinderen en volwassenen ouder dan 14 jaar, 3 keer per dag.
Het gebruik van taurine is strikt in overeenstemming met de specificaties van de Chinese Farmacopee.
Gestructureerde trainingscursussen die omvatten: visuele opstelling, routine, omgevingsregeling, programmaschema, persoonlijk werksysteem bestaat uit vijf delen.
De cursus is ontworpen en uitgevoerd door gekwalificeerde gedragsrehabilitators die meer dan 5 jaar hebben gewerkt, met medewerking van ouders.
De dagelijkse trainingstijd is ongeveer 6-8 uur en de totale interventietijd is niet minder dan 40 uur per week.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-groep
Placebo gecombineerd met gedragsrevalidatietherapie
|
Gestructureerde trainingscursussen die omvatten: visuele opstelling, routine, omgevingsregeling, programmaschema, persoonlijk werksysteem bestaat uit vijf delen.
De cursus is ontworpen en uitgevoerd door gekwalificeerde gedragsrehabilitators die meer dan 5 jaar hebben gewerkt, met medewerking van ouders.
De dagelijkse trainingstijd is ongeveer 6-8 uur en de totale interventietijd is niet minder dan 40 uur per week.
0,4 g in 1 zakje, oraal in te nemen.
Eenmalige dosering: 1 zakje per keer voor 1-2 jaar oud, 3 keer per dag, 1,5 zakjes per keer voor 3-5 jaar oud, 3 keer per dag, 2 zakjes per keer voor 6-8 jaar oud, 3 keer per dag, 2,5-3 zakjes per keer voor 9-13 jaar, 3 tot 4 zakjes per keer voor kinderen en volwassenen ouder dan 14 jaar, 3 keer per dag.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Score of Autism Treatment Evaluation Checklist (ATEC)
Tijdsspanne: Van baseline tot de 3e maand.
|
Autism Treatment Evaluation Checklist (ATEC) zal worden gebruikt om de revalidatie van ASS -kernsyndromen na interventies te evalueren, waaronder communicatie, sociale, perceptievaardigheden en gezond gedrag.
ATEC zal zelf worden beoordeeld door voogds. Verwijderingsverlies: mild (initiële ATEC-score 20-49), matig (initiële ATEC-score 50-79), ernstig (initiële ATEC-score> 80).
Hoe lager de ATEC -scores, hoe beter de revalidatie.
|
Van baseline tot de 3e maand.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gastro-intestinale ernstindex met 6 items (6-GSI)
Tijdsspanne: Op de 1e, 2e, 3e, 6e, 9e, 12e maand vanaf baseline.
|
Gastro-intestinale ernstindex (6-GSI) met 6 items zal worden gebruikt om de gastro-intestinale syndromen van ASS-patiënten te beoordelen, waaronder constipatie, diarree, gemiddelde ontlastingsconsistentie, ontlastingsgeur, winderigheid, buikpijn.
Hoe hoger de score, hoe ernstiger de syndromen.
|
Op de 1e, 2e, 3e, 6e, 9e, 12e maand vanaf baseline.
|
|
Autisme Spectrum Rating Scales (ASRS)
Tijdsspanne: Op de 1e, 2e, 3e, 6e, 9e, 12e maand vanaf baseline.
|
De Autism Spectrum Rating Scales (ASRS), bestaande uit 71 vragen, bestaat uit drie kernonderdelen: gebreken in de aard van sociale interactie, afwijkingen in taal en communicatie, stereotypen, beperkingen en repetitieve interesses en gedragingen. ASRS wordt zelf beoordeeld door voogden. De ASRS-vragenlijst gebruikt een score van 5 niveaus: 0 = nooit, wat betekent dat het nooit is gebeurd; 1 punt = heel weinig, verwijst naar 1 of 2 keer in een maand; 2 punten = soms, verwijst naar 1 of 2 keer per week; 3 punten = frequent, dat wil zeggen 3 of 4 keer per week; 4 punten = altijd, wat betekent elke dag. |
Op de 1e, 2e, 3e, 6e, 9e, 12e maand vanaf baseline.
|
|
Schaal voor sociale responsiviteit (SRS)
Tijdsspanne: Op de 1e, 2e, 3e, 6e, 9e, 12e maand vanaf baseline.
|
Social Responsiveness Scale (SRS), die het sociale vermogen van kinderen kwantificeert, wordt gebruikt om het sociale vermogen van kinderen te beoordelen.
SRS wordt zelf beoordeeld door voogden.
Er zijn vijf subschalen: sociaal bewustzijn, sociale cognitie, sociale communicatie en sociale motivatie en autistische maniertjes.
Het belangrijkste kenmerk van deze schaal is het nauwkeurig evalueren van de sociale situatie van kinderen met sociale wanorde als het kernsymptoom van ASS.
|
Op de 1e, 2e, 3e, 6e, 9e, 12e maand vanaf baseline.
|
|
Identificatie en beheer van voedingsproblemen (IMFeD)
Tijdsspanne: Op de 1e, 2e, 3e, 6e, 9e, 12e maand vanaf baseline.
|
Identification and Management of Feeding Difficulties (IMFeD), het is samengesteld uit 17 items en bevat zes dimensies: slechte eetlust, bepaalde voedselvoorkeuren, slechte eetgewoonten, overmatige ouderlijke bezorgdheid, angst om te eten en onderliggende ziektestatus.
IMFeD wordt door voogden zelf beoordeeld.
De ernst van de eetgedragsproblemen van kinderen is onderverdeeld in vier niveaus: "Altijd" verwijst naar gemiddeld 5 of meer dagen per week waarop het eetgedrag of -gevoel "vaak"
betekent dit gedrag of gevoel gemiddeld 3 tot 4 dagen per week hebben."Soms"
betekent dit gedrag of gevoel gemiddeld 1 tot 2 dagen per week hebben."Nooit"
betekent dat de actie of het gevoel niet optreedt.
|
Op de 1e, 2e, 3e, 6e, 9e, 12e maand vanaf baseline.
|
|
Vragenlijst over slaapgewoonten bij kinderen (CSHQ)
Tijdsspanne: Op de 1e, 2e, 3e, 6e, 9e, 12e maand vanaf baseline.
|
De Children's Sleep Habits Questionnaire (CSHQ), die 48 items bevat, kan acht specifieke slaapproblemen detecteren, zoals slechte slaapgewoonten, slaapangst, onregelmatige slaapduur, slaapstoornissen in de ademhaling, abnormale slaap, slaperigheid overdag, 's nachts wakker worden en langdurige slaaplatentie .
CSHQ wordt zelf beoordeeld door voogden.
De CSHQ vroeg ouders zich de slaapomstandigheden van hun kinderen in de afgelopen vier weken te herinneren en beoordeelde de slaapomstandigheden van de kinderen als "vaak" (5-7 keer per week), "soms" (2-4 keer per week) en "zelden". of geen" (0-1 keer per week).
|
Op de 1e, 2e, 3e, 6e, 9e, 12e maand vanaf baseline.
|
|
Score of Autism Treatment Evaluation Checklist (ATEC)
Tijdsspanne: Van basislijn tot de 1e, 2e, 6e, 9e, 12e maand.
|
Autism Treatment Evaluation Checklist (ATEC) zal worden gebruikt om de revalidatie van ASS -kernsyndromen na interventies te evalueren, waaronder communicatie, sociale, perceptievaardigheden en gezond gedrag.
ATEC zal zelf worden beoordeeld door voogds. Verwijderingsverlies: mild (initiële ATEC-score 20-49), matig (initiële ATEC-score 50-79), ernstig (initiële ATEC-score> 80).
Hoe lager de ATEC -scores, hoe beter de revalidatie.
|
Van basislijn tot de 1e, 2e, 6e, 9e, 12e maand.
|
|
Autism Rating Scale (auto's) bij kinderen (auto's)
Tijdsspanne: Op de 3e, 6e, 9e, 12e maand vanaf de basislijn.
|
De Childhood Autism Rating Scale (CARS) ontwikkeld door Schoplen (1980). De totale score is 60 punten en auto's worden geëvalueerd door clinici.
Deelnemers met een score15-30,31-36,37-60 worden beschouwd als mild autisme, matig autisme, ernstig autisme.
|
Op de 3e, 6e, 9e, 12e maand vanaf de basislijn.
|
|
GESELL Developmental Scale
Tijdsspanne: Op de 3e, 6e, 9e, 12e maand vanaf de basislijn.
|
De GESELL Developmental Scale beoordeelt voornamelijk de functie van het centrale zenuwstelsel.
Het heeft vijf specifieke domeinen, bruto motor, fijne motor, taal en individueel sociaal gedrag.
Gesell Developmental Scale zal worden geëvalueerd door artsen. Volgens de relatie tussen de scores verkregen in 5 gedragsvelden en de werkelijke leeftijd werd het ontwikkelingsquotiënt (DQ) van elk veld berekend.
Randstatus: 76≤dq≤85; Milde stunting: 55≤dq≤75; Matige stunting: 40≤dq≤54; Ernstige stunting: 25≤dq≤39; Zeer ernstige stunting: DQ <25.
|
Op de 3e, 6e, 9e, 12e maand vanaf de basislijn.
|
|
De Wechsler Intelligence Scale (WISC) score
Tijdsspanne: Op de 3e, 6e, 9e, 12e maand vanaf de basislijn.
|
WISC bestaat uit 6 verbale subtests, namelijk algemene kennis, gelijkenis, rekenkunde, vocabulaire, begrip en aantal memorisatie.
WISC zal worden geëvalueerd door professionele clinici, waaronder 6 operatie-subtests, namelijk beeldcomplement, beeldarrangement, bouwsteenpatroon, objectmatching, decodering, doolhof.
Een score van ≥130 is zeer uitstekend, 120 tot 129 is uitstekend, 110 tot 119 is bovenste midden, 90 tot 109 is medium, 80 tot 89 is lager midden, 70 tot 79 is marginaal, <70 is lage intelligentie, waarvan 55 Tot 69 zijn milde mentale retardatie, 40 tot 54 zijn matige mentale retardatie en 25 tot 39 zijn ernstige mentale retardatie.
|
Op de 3e, 6e, 9e, 12e maand vanaf de basislijn.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van hemoglobineconcentratie in corticaal metabolisme
Tijdsspanne: Op de 3e maand vanaf de basislijn.
|
Functionele nabij-infraroodspectroscopie (FNIRS) is een nieuwe niet-invasieve neuroimaging-techniek voor realtime monitoring van de hersenfunctie.
Gebaseerd op het verschil in absorptiesnelheid van geoxygeneerde hemoglobine (HBO) en deoxyhemoglobine (DHB) in hersenweefsel voor NIR -licht van verschillende golflengten, zullen de veranderingen van de hemoglobineconcentratie in corticaal metabolisme worden berekend om veranderingen van de hersenfunctie weer te geven.
|
Op de 3e maand vanaf de basislijn.
|
|
Verandering van taurine-gerelateerde serummetabolieten niveaus
Tijdsspanne: Op de 3e maand vanaf de basislijn.
|
Niet-gerichte metabolomische analyse zal worden uitgevoerd om verandering in verschillende taurine-gerelateerde serummetabolieten niveaus tussen groep te beoordelen.
|
Op de 3e maand vanaf de basislijn.
|
|
Verschil in verhoudingen van darmflora -soorten (%)
Tijdsspanne: Op de 3e maand vanaf de basislijn.
|
Metagenomics met ontlasting -monsters wordt uitgevoerd om de darmflora -diversiteit tussen groep te evalueren.
Het aandeel darmflora -soorten (%) zal worden samengevat tussen groepen.
|
Op de 3e maand vanaf de basislijn.
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Hao Zhou, Guizhou Provincial People's Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 20230702
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .