- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05980520
Studio sul trattamento della taurina nei bambini con autismo
L'integrazione di taurina migliora i sintomi principali nei bambini con disturbi dello spettro autistico: uno studio randomizzato, in doppio cieco e controllato
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
I disturbi dello spettro autistico (ASD) sono i disturbi invalidanti più comuni nell'infanzia e sono caratterizzati da difficoltà sociali, comportamenti stereotipati, interessi ristretti e parestesia. Negli ultimi anni, la prevalenza dell'ASD è aumentata di anno in anno e l'ultima epidemiologia negli Stati Uniti mostra che la prevalenza dell'ASD è di 1/44. La precedente indagine epidemiologica multicentrica sull'ASD nei bambini in Cina ha mostrato che la prevalenza dell'ASD nei bambini di età compresa tra 6 e 12 anni in Cina era di circa lo 0,7% e le spese mediche e non mediche per tutta la vita dei pazienti con ASD variavano da $ 1,4 milioni a $ 2,4 milioni. Il sondaggio ha mostrato che il carico di malattia dell'ASD nei bambini di età compresa tra 0 e 6 anni nella provincia di Guizhou era compreso tra 60.000 e 80.000 yuan/anno/persona. L'ASD è diventato un grave problema di salute pubblica che colpisce la salute dei bambini a causa del suo alto tasso di prevalenza, tasso di disabilità e pesante carico di malattia, che ha portato un enorme onere economico e sociale alle famiglie e alla società dei bambini con ASD. Allo stato attuale, l'ASD è stato elencato come la principale malattia invalidante tra le malattie mentali, portando un grave fardello alle famiglie e alla società, e l'ASD è diventato un grave problema di salute pubblica che colpisce la salute dei bambini.
Al momento, non esistono farmaci specifici per migliorare i sintomi principali dell'ASD e l'educazione e la terapia comportamentale si concentrano principalmente sull'intervento precoce per ottenere i migliori risultati. Sebbene interventi comportamentali efficaci possano migliorare significativamente i sintomi principali dei bambini con ASD, una percentuale significativa di bambini con ASD ha ancora disabilità funzionali residue. Pertanto, la ricerca e lo sviluppo di nuovi metodi di trattamento per i bambini con ASD è diventato un problema scottante e difficile. I bambini con ASD sono inclini a più nutrienti a causa di cattive abitudini alimentari, sintomi gastrointestinali e allergie alimentari e si prevede che l'aggiunta di nutrienti chiave diventi uno degli importanti trattamenti adiuvanti per i bambini con ASD. Il team del progetto ha istituito una coorte nazionale di ricerca multicentrica sull'ASD per bambini e ha costruito una biobanca per bambini sull'ASD con il sostegno finanziario della National Health Commission. Uno studio caso-controllo (117:119) che utilizzava la metabolomica 1H-NMR per rilevare campioni di urina di bambini con ASD ha mostrato livelli di taurina inferiori nel gruppo ASD rispetto al gruppo di controllo sano. Negli ultimi anni, la carenza di taurina è stata collegata a disturbi o sintomi neurologici come malattie neurodegenerative, ictus, epilessia e neuropatia diabetica. Inoltre, esperimenti su animali e clinici hanno scoperto che l'integrazione di taurina ha alcuni effetti terapeutici sulle malattie neurologiche tra cui il segno del comportamento di Angelman, il segno del comportamento dell'X fragile, il disturbo sonno-veglia, l'ictus, il disturbo da deficit di attenzione e iperattività, il disturbo da tic e l'integrazione di taurina può migliorare l'ansia sintomi e capacità cognitiva dei topi. In un precedente esperimento di intervento sugli animali, è stato scoperto che l'integrazione di taurina sulla base del modello di autismo VPA nei ratti durante la gravidanza migliora il comportamento simile all'ASD nella prole. Tuttavia, mancano prove basate sulla popolazione nei bambini con ASD.
La taurina è ampiamente distribuita nel cervello, nel midollo spinale, nel cuore, nelle cellule muscolari e nella retina ed è uno degli amminoacidi più abbondanti in quasi tutti i tessuti e gli organi. Un gran numero di studi ha dimostrato che la taurina può proteggere una varietà di tessuti e organi dai danni dello stress ossidativo. La taurina può anche migliorare il deterioramento cognitivo in una varietà di condizioni fisiologiche e patologiche attraverso una varietà di meccanismi, tra cui la riduzione della neuroinfiammazione, l'up-regolazione dell'espressione di Nrf2 e la capacità antiossidante, l'attivazione della via di segnalazione Akt/CREB/PGC1α per migliorare ulteriormente la biosintesi mitocondriale, la funzione sinaptica, e riducendo lo stress ossidativo. Un gran numero di studi ha dimostrato che rispetto ai controlli sani, i livelli ematici dei marcatori dello stress ossidativo nei bambini con ASD sono ridotti o aumentati a vari livelli e si ritiene che siano correlati alla formazione di comportamenti stereotipati dell'ASD. Non è chiaro se la taurina possa migliorare i sintomi principali dell'ASD riducendo il danno da stress ossidativo e sono necessari studi sull'uomo per chiarire ulteriormente il meccanismo d'azione e verificare i risultati degli esperimenti sugli animali.
In sintesi, la carenza di taurina è strettamente correlata all'insorgenza di disturbi dello sviluppo neurologico e l'integrazione alimentare può avere un certo effetto terapeutico. Questo studio si basa su questo punto di partenza per proporre la base del progetto. Questo studio intende condurre uno studio esplorativo randomizzato, controllato in doppio cieco per confrontare e analizzare l'effetto dell'integrazione di taurina sul miglioramento dei sintomi principali nei bambini ASD che sono stati trattati con riabilitazione comportamentale di routine combinata con supplemento di taurina (gruppo sperimentale) e riabilitazione comportamentale combinato con placebo (gruppo di controllo) per 3 mesi e follow-up continuato per 12 mesi. Il possibile meccanismo d'azione è stato studiato rilevando sintomi intestinali, flora intestinale, marcatori di stress ossidativo e sintomi clinici di ASD. Lo scopo di questo studio è esplorare una terapia adiuvante efficace e affidabile per i bambini con ASD. Per studiare l'effetto curativo dell'integrazione di taurina sui sintomi principali dei bambini con disturbo dello spettro ASD. Per osservare l'incidenza delle reazioni avverse dell'integrazione di taurina, valutare il valore dell'applicazione clinica dell'integrazione di taurina e fornire supporto teorico per ulteriori test.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Guizhou
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Guiyang, Guizhou, Cina, 550003
- Guizhou Provincial People's Hospital
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età compresa tra 2,5 e 18 anni al momento dell'iscrizione.
- Soddisfa i criteri diagnostici di ASD dal manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM-5).
Criteri di esclusione:
- Segno comportamentale di Rett, paralisi cerebrale, altre malattie congenite, associate ad altri segni comportamentali metabolici ereditari, epilessia.
- Bambini che hanno avuto una malattia infettiva acuta o cronica negli ultimi 3 mesi.
- Bambini con funzionalità epatica e renale anormale, cardiopatia polmonare cronica.
- Bambini che hanno assunto integratori o farmaci di taurina negli ultimi 3 mesi.
- Genitori o pazienti si rifiutano di partecipare allo studio.
- L'investigatore determina che il soggetto non è in grado di soddisfare i requisiti dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo di trattamento con taurina
Taurina combinata con la terapia di riabilitazione comportamentale
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Granuli di taurina mescolati con amido di mais e zucchero bianco, 0,4 g in 1 bustina, assunti per via orale.
Dosaggio una tantum: 1 busta ogni volta per 1-2 anni, 3 volte al giorno, 1,5 buste ogni volta per 3-5 anni, 3 volte al giorno, 2 buste ogni volta per 6-8 anni, 3 volte a giorno, 2,5-3 buste ogni volta per 9-13 anni, da 3 a 4 buste ogni volta per bambini e adulti sopra i 14 anni, 3 volte al giorno.
L'uso della taurina è strettamente conforme alle specifiche della farmacopea cinese.
Corsi di formazione strutturati che includevano: disposizione visiva, routine, disposizione ambientale, palinsesto, sistema di lavoro personale si compone di cinque parti.
Il corso è ideato e realizzato da riabilitatori comportamentali qualificati che operano da più di 5 anni, con la partecipazione dei genitori.
Il tempo di formazione giornaliero è di circa 6-8 ore e il tempo totale di intervento non è inferiore a 40 ore settimanali.
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Comparatore placebo: Gruppo placebo
Placebo combinato con la terapia di riabilitazione comportamentale
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Corsi di formazione strutturati che includevano: disposizione visiva, routine, disposizione ambientale, palinsesto, sistema di lavoro personale si compone di cinque parti.
Il corso è ideato e realizzato da riabilitatori comportamentali qualificati che operano da più di 5 anni, con la partecipazione dei genitori.
Il tempo di formazione giornaliero è di circa 6-8 ore e il tempo totale di intervento non è inferiore a 40 ore settimanali.
0,4 g in 1 bustina, assunto per via orale.
Dosaggio una tantum: 1 busta ogni volta per 1-2 anni, 3 volte al giorno, 1,5 buste ogni volta per 3-5 anni, 3 volte al giorno, 2 buste ogni volta per 6-8 anni, 3 volte a giorno, 2,5-3 buste ogni volta per 9-13 anni, da 3 a 4 buste ogni volta per bambini e adulti sopra i 14 anni, 3 volte al giorno.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Punteggio del checklist di valutazione del trattamento dell'autismo (ATEC)
Lasso di tempo: Dal basale fino al 3 ° mese.
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La checklist di valutazione del trattamento dell'autismo (ATEC) verrà utilizzata per valutare la riabilitazione delle sindromi Core ASD dopo interventi, che include comunicazione, capacità sociali, di percezione e comportamenti sani.
ATEC sarà autovalutato da Guardians.Aranding Severity: lieve (punteggio ATEC iniziale 20-49), moderato (punteggio ATEC iniziale 50-79), grave (punteggio ATEC iniziale> 80).
Più bassi sono i punteggi ATEC, migliore è la riabilitazione.
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Dal basale fino al 3 ° mese.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Indice di gravità gastrointestinale a 6 voci (6-GSI)
Lasso di tempo: Al 1°, 2°, 3°, 6°, 9°, 12° mese dal basale.
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L'indice di gravità gastrointestinale a 6 voci (6-GSI) verrà utilizzato per valutare le sindromi gastrointestinali dei pazienti con ASD, tra cui costipazione, diarrea, consistenza media delle feci, odore delle feci, flatulenza, dolore addominale.
Più alto è il punteggio, più gravi sono le sindromi.
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Al 1°, 2°, 3°, 6°, 9°, 12° mese dal basale.
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Scale di valutazione dello spettro autistico (ASRS)
Lasso di tempo: Al 1°, 2°, 3°, 6°, 9°, 12° mese dal basale.
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L'Autism Spectrum Rating Scales (ASRS), composta da 71 domande, si compone di tre parti fondamentali: difetti nella natura dell'interazione sociale, anomalie nel linguaggio e nella comunicazione, stereotipi, limitazioni e interessi e comportamenti ripetitivi. L'ASRS sarà autovalutato dai tutori. Il questionario ASRS utilizza un punteggio a 5 livelli: 0 = mai, nel senso che non è mai successo; 1 punto = pochissimi, si riferisce a 1 o 2 volte al mese; 2 punti = a volte, si riferisce a 1 o 2 volte alla settimana; 3 punti = frequenti, ovvero 3 o 4 volte a settimana; 4 punti = sempre, il che significa ogni giorno. |
Al 1°, 2°, 3°, 6°, 9°, 12° mese dal basale.
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Scala di reattività sociale (SRS)
Lasso di tempo: Al 1°, 2°, 3°, 6°, 9°, 12° mese dal basale.
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La Social Responsiveness Scale (SRS), che quantifica l'abilità sociale dei bambini, viene utilizzata per valutare l'abilità sociale dei bambini.
SRS sarà autovalutato dai tutori.
Ci sono cinque sottoscale: consapevolezza sociale, cognizione sociale, comunicazione sociale e motivazione sociale e manierismi autistici.
La caratteristica principale di questa scala è valutare la situazione sociale dei bambini da vicino con il disturbo sociale come sintomo principale dell'ASD.
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Al 1°, 2°, 3°, 6°, 9°, 12° mese dal basale.
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Identificazione e gestione delle difficoltà di alimentazione (IMFeD)
Lasso di tempo: Al 1°, 2°, 3°, 6°, 9°, 12° mese dal basale.
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Identificazione e gestione delle difficoltà alimentari (IMFeD), è composta da 17 item e contiene sei dimensioni: scarso appetito, particolari preferenze alimentari, cattive abitudini alimentari, eccessiva preoccupazione dei genitori, paura di mangiare e stato patologico di base.
IMFeD sarà autovalutato dai tutori.
La gravità dei problemi di comportamento alimentare dei bambini è suddivisa in quattro livelli: "Sempre" si riferisce a una media di 5 o più giorni alla settimana in cui il comportamento o il sentimento alimentare si verifica."Spesso"
significa avere questo comportamento o sentirsi in media 3 o 4 giorni alla settimana. "A volte"
significa avere questo comportamento o sentirsi in media da 1 a 2 giorni alla settimana. "Mai"
significa che l'azione o il sentimento non si verificano.
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Al 1°, 2°, 3°, 6°, 9°, 12° mese dal basale.
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Questionario sulle abitudini del sonno dei bambini (CSHQ)
Lasso di tempo: Al 1°, 2°, 3°, 6°, 9°, 12° mese dal basale.
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Il questionario sulle abitudini del sonno dei bambini (CSHQ), che contiene 48 elementi, può rilevare otto problemi specifici del sonno, come cattive abitudini del sonno, ansia del sonno, durata del sonno irregolare, disturbi respiratori del sonno, sonno anormale, sonnolenza diurna, veglia notturna e latenza del sonno prolungata .
CSHQ sarà autovalutato dai tutori.
Il CSHQ ha chiesto ai genitori di ricordare le condizioni di sonno dei loro figli nelle ultime quattro settimane e ha valutato le condizioni di sonno dei bambini come "spesso" (5-7 volte a settimana), "a volte" (2-4 volte a settimana) e "raramente". o nessuno" (0-1 volte a settimana).
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Al 1°, 2°, 3°, 6°, 9°, 12° mese dal basale.
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Punteggio del checklist di valutazione del trattamento dell'autismo (ATEC)
Lasso di tempo: Dal basale fino al 1 °, 2 °, 6 °, 9 °, 12 ° mese.
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La checklist di valutazione del trattamento dell'autismo (ATEC) verrà utilizzata per valutare la riabilitazione delle sindromi Core ASD dopo interventi, che include comunicazione, capacità sociali, di percezione e comportamenti sani.
ATEC sarà autovalutato da Guardians.Aranding Severity: lieve (punteggio ATEC iniziale 20-49), moderato (punteggio ATEC iniziale 50-79), grave (punteggio ATEC iniziale> 80).
Più bassi sono i punteggi ATEC, migliore è la riabilitazione.
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Dal basale fino al 1 °, 2 °, 6 °, 9 °, 12 ° mese.
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Scala di valutazione dell'autismo infantile (auto)
Lasso di tempo: Al 3 °, 6 °, 9 °, dodicesimo mese dal basale.
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La scala di valutazione dell'autismo infantile (CARS) sviluppata da Schoplen (1980). Il punteggio totale è di 60 punti e le auto saranno valutate dai medici.
I partecipanti con un punteggio15-30.31-36.37-60 sono considerati autismo lieve, autismo moderato, autismo grave.
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Al 3 °, 6 °, 9 °, dodicesimo mese dal basale.
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Scala di sviluppo di Gesell
Lasso di tempo: Al 3 °, 6 °, 9 °, dodicesimo mese dal basale.
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La scala di sviluppo di Gesell valuta principalmente la funzione del sistema nervoso centrale.
Ha cinque domini specifici, motore lordo, motore fine, linguaggio e comportamento individuale-sociale.
La scala di sviluppo di Gesell sarà valutata dai medici. Secondo la relazione tra i punteggi ottenuti in 5 campi comportamentali e l'età effettiva, è stato calcolato il quoziente di sviluppo (DQ) di ciascun campo.
Stato del bordo: 76≤dq≤85; Stortura lieve: 55≤dq≤75; Moderni di acrobazie: 40≤dq≤54; Stortura grave: 25≤dq≤39; Stortura molto grave: DQ <25.
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Al 3 °, 6 °, 9 °, dodicesimo mese dal basale.
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Il punteggio Wechsler Intelligence Scale (WISC)
Lasso di tempo: Al 3 °, 6 °, 9 °, dodicesimo mese dal basale.
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Il WISC è costituito da 6 sottotest verbali, vale a dire conoscenza generale, somiglianza, aritmetica, vocabolario, comprensione e memorizzazione numerica.
Il WISC sarà valutato da medici professionisti, tra cui 6 sotto-test operativi, vale a dire il complemento delle immagini, la disposizione dell'immagine, il modello di blocco, la corrispondenza degli oggetti, la decodifica, il labirinto.
Un punteggio di ≥130 è molto eccellente, da 120 a 129 è eccellente, da 110 a 119 è il mezzo superiore, da 90 a 109 è medio, da 80 a 89 è inferiore al centro, da 70 a 79 è marginale, <70 è bassa intelligenza, di cui 55 A 69 sono lievi ritardo mentali, da 40 a 54 sono un moderato ritardo mentale e da 25 a 39 sono gravi ritardo mentale.
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Al 3 °, 6 °, 9 °, dodicesimo mese dal basale.
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamento della concentrazione di emoglobina nel metabolismo corticale
Lasso di tempo: Al 3 ° mese dalla linea di base.
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La spettroscopia funzionale per il vicino infrarosso (FNIRS) è una nuova tecnica di neuroimaging non invasiva per il monitoraggio in tempo reale della funzione cerebrale.
Sulla base della differenza del tasso di assorbimento dell'emoglobina ossigenata (HBO) e della deossiemoglobina (DHB) nel tessuto cerebrale per la luce NIR di diverse lunghezze d'onda, i cambiamenti della concentrazione di emoglobina nel metabolismo corticale saranno calcolati per riflettere i cambiamenti della funzione cerebrale.
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Al 3 ° mese dalla linea di base.
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Modifica dei livelli di metaboliti sierici legati alla taurina
Lasso di tempo: Al 3 ° mese dalla linea di base.
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Verrà eseguita analisi di metabolomica non mirata per valutare il cambiamento in diversi livelli di metaboliti sierici correlati alla taurina tra il gruppo.
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Al 3 ° mese dalla linea di base.
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Differenza nelle proporzioni delle specie di flora intestinale (%)
Lasso di tempo: Al 3 ° mese dalla linea di base.
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Verranno eseguite metagenomiche che utilizzano campioni di feci per valutare la diversità della flora intestinale tra il gruppo.
La percentuale di specie di flora intestinale (%) sarà riassunta tra i gruppi.
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Al 3 ° mese dalla linea di base.
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Hao Zhou, Guizhou Provincial People's Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20230702
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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