- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05980520
Tutkimus tauriinin hoidosta autistisilla lapsilla
Tauriinilisä parantaa perusoireita lapsilla, joilla on autismikirjon häiriöt: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kontrolloitu tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Autismikirjon häiriöt (ASD) ovat yleisimmät vammauttavat häiriöt lapsuudessa, ja niille on ominaista sosiaaliset vaikeudet, stereotyyppinen käyttäytyminen, kapeat kiinnostuksen kohteet ja parestesia. Viime vuosina ASD:n esiintyvyys on lisääntynyt vuosi vuodelta, ja viimeisin epidemiologia Yhdysvalloissa osoittaa, että ASD:n esiintyvyys on 1/44. Edellinen monikeskus-epidemiologinen tutkimus lasten ASD:stä Kiinassa osoitti, että ASD:n esiintyvyys 6–12-vuotiailla lapsilla Kiinassa oli noin 0,7 % ja ASD-potilaiden elinikäiset lääketieteelliset ja muut kulut vaihtelivat 1,4 miljoonasta dollarista 2,4 dollariin. miljoonaa. Tutkimus osoitti, että ASD:n sairaustaakka 0–6-vuotiailla lapsilla Guizhoun maakunnassa oli 60 000 - 80 000 yuania/vuosi/henkilö. ASD:stä on tullut merkittävä kansanterveysongelma, joka vaikuttaa lasten terveyteen sen korkean esiintyvyysasteen, työkyvyttömyysasteen ja raskaan sairaustaakan vuoksi, mikä on tuonut valtavan taloudellisen ja sosiaalisen taakan ASD:tä sairastavien lasten perheille ja yhteiskunnalle. Tällä hetkellä ASD on listattu johtavaksi vammauttavaksi sairaudeksi mielenterveyssairauksien joukossa, ja se on vakava taakka perheille ja yhteiskunnalle, ja ASD:stä on tullut merkittävä lasten terveyteen vaikuttava kansanterveysongelma.
Tällä hetkellä ei ole olemassa erityisiä lääkkeitä, jotka parantaisivat ASD:n ydinoireita, ja koulutus ja käyttäytymisterapia keskittyvät pääasiassa varhaiseen puuttumiseen parhaiden tulosten saavuttamiseksi. Vaikka tehokkaat käyttäytymistoimenpiteet voivat parantaa merkittävästi ASD-lasten perusoireita, merkittävällä osalla ASD-lapsista on edelleen jäljellä olevia toimintahäiriöitä. Siksi uusien hoitomenetelmien tutkimuksesta ja kehittämisestä ASD-lapsille on tullut kuuma ja vaikea ongelma. ASD:tä sairastavat lapset ovat alttiita useille ravintoaineille huonojen ruokailutottumusten, maha-suolikanavan oireiden ja ruoka-aineallergioiden vuoksi, ja tärkeimpien ravintoaineiden lisäämisestä odotetaan muodostuvan yksi tärkeimmistä adjuvanttihoidoista lapsille, joilla on ASD. Projektiryhmä perusti kansallisen lasten ASD-monikeskuksen tutkimuskohortin ja rakensi lasten ASD-biopankin National Health Commissionin taloudellisella tuella. Tapauskontrollitutkimus (117:119), jossa käytettiin 1H-NMR-metabolomiikkaa ASD-potilaiden virtsanäytteiden havaitsemiseksi, osoitti alhaisemmat tauriinitasot ASD-ryhmässä verrattuna terveisiin kontrolliryhmään. Viime vuosina tauriinin puutos on yhdistetty neurologisiin häiriöihin tai oireisiin, kuten hermostoa rappeutuviin sairauksiin, aivohalvaukseen, epilepsiaan ja diabeettiseen neuropatiaan. Lisäksi eläin- ja kliinisissä kokeissa on havaittu, että tauriinilisällä on tiettyjä terapeuttisia vaikutuksia neurologisiin sairauksiin, mukaan lukien Angelmanin käyttäytymismerkki, hauras X-käyttäytymismerkki, uni-herätyshäiriö, aivohalvaus, tarkkaavaisuushäiriö, tic-häiriö ja tauriinilisä voi parantaa ahdistusta. hiirten oireet ja kognitiivinen kyky. Aiemmassa eläininterventiokokeessa VPA-autistimalliin perustuva tauriinilisä rotilla raskauden aikana todettiin parantavan ASD:n kaltaista käyttäytymistä jälkeläisissä. ASD-lapsista ei kuitenkaan ole olemassa väestöpohjaista näyttöä.
Tauriinia on laajalti aivoissa, selkäytimessä, sydämessä, lihassoluissa ja verkkokalvossa, ja se on yksi runsaimmista aminohapoista lähes kaikissa kudoksissa ja elimissa. Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet, että tauriini voi suojata erilaisia kudoksia ja elimiä oksidatiivisilta stressivaurioilta. Tauriini voi myös parantaa kognitiivista heikentymistä useissa fysiologisissa ja patologisissa olosuhteissa useiden mekanismien avulla, mukaan lukien vähentämällä hermotulehdusta, lisäämällä Nrf2:n ilmentymistä ja antioksidanttikapasiteettia, aktivoimalla Akt/CREB/PGC1α-signalointireittiä mitokondrioiden biosynteesin ja synaptisen toiminnan tehostamiseksi, ja vähentää oksidatiivista stressiä. Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet, että terveisiin verrokkeihin verrattuna oksidatiivisen stressin merkkiaineiden pitoisuudet ASD:stä kärsivillä lapsilla ovat laskeneet tai lisääntyneet vaihtelevasti, ja niiden uskotaan liittyvän stereotyyppisten ASD-käyttäytymisten muodostumiseen. Se, voiko tauriini parantaa ASD:n ydinoireita vähentämällä oksidatiivista stressivauriota, on edelleen epäselvää, ja tarvitaan ihmistutkimuksia vaikutusmekanismin selvittämiseksi ja eläinkokeiden tulosten tarkistamiseksi.
Yhteenvetona voidaan todeta, että tauriinin puute liittyy läheisesti hermoston kehityshäiriöiden puhkeamiseen, ja ravintolisällä voi olla tietty terapeuttinen vaikutus. Tämä tutkimus perustuu tähän lähtökohtaan ehdottaakseen hankkeen perustaa. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on suorittaa tutkiva satunnaistettu, kaksoissokkokontrolloitu koe vertaillakseen ja analysoidakseen tauriinilisän vaikutusta perusoireiden paranemiseen ASD-lapsilla, joita hoidettiin rutiininomaisella käyttäytymiskuntoutumisella yhdistettynä tauriinilisään (kokeellinen ryhmä) ja käyttäytymiskuntoutukseen. yhdistettynä lumelääkkeeseen (kontrolliryhmä) 3 kuukauden ajan ja seurantaa jatkettiin 12 kuukauden ajan. Mahdollista vaikutusmekanismia tutkittiin havaitsemalla suolisto-oireita, suolistoflooraa, oksidatiivisen stressin markkereita ja ASD:n kliinisiä oireita. Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää tehokas ja luotettava adjuvanttihoito ASD-lapsille. Tutkia tauriinilisän parantavaa vaikutusta ASD-spektrihäiriöstä kärsivien lasten ydinoireisiin. Tarkkaile tauriinilisän aiheuttamien haittavaikutusten esiintyvyyttä arvioimalla tauriinilisän kliinistä käyttöarvoa ja tarjoamalla teoreettista tukea lisätesteille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Kiina, 550003
- Guizhou Provincial People's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ilmoittautuessa 2,5-18-vuotiaat.
- Täytä ASD:n diagnoosikriteerit mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM-5) mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Rett-käyttäytymisoireet, aivohalvaus, muut synnynnäiset sairaudet, jotka liittyvät muihin perinnöllisiin metabolisiin käyttäytymisoireisiin, epilepsia.
- Lapset, joilla on ollut akuutti tai krooninen infektiotauti viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Lapset, joilla on epänormaali maksan ja munuaisten toiminta, krooninen keuhkosydänsairaus.
- Lapset, jotka ovat käyttäneet tauriinilisiä tai lääkkeitä viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Vanhemmat tai potilaat kieltäytyvät osallistumasta tutkimukseen.
- Tutkija toteaa, että tutkittava ei pysty täyttämään opiskeluvaatimuksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tauriinihoitoryhmä
Tauriini yhdistettynä käyttäytymiskuntoutusterapiaan
|
Tauriinirakeet sekoitettuna maissitärkkelyksen ja valkoisen sokerin kanssa, 0,4 g 1 pussissa, otettuna suun kautta.
Kerta-annos: 1 pussi joka kerta 1-2-vuotiaille, 3 kertaa päivässä, 1,5 pussia joka kerta 3-5-vuotiaille, 3 kertaa päivässä, 2 pussia joka kerta 6-8-vuotiaille, 3 kertaa päivässä päivä, 2,5-3 pussia kerrallaan 9-13-vuotiaille, 3-4 pussia per kerta lapsille ja yli 14-vuotiaille aikuisille, 3 kertaa päivässä.
Tauriinin käyttö on tiukasti Kiinan farmakopean eritelmien mukaista.
Strukturoidut koulutuskurssit, jotka sisälsivät: visuaalinen järjestely, rutiini, ympäristöjärjestely, ohjelma-aikataulu, henkilökohtainen työjärjestelmä koostuu viidestä osasta.
Kurssin suunnittelevat ja toteuttavat pätevät, yli 5 vuotta työskennelleet käyttäytymiskuntouttajat vanhempien osallistuessa.
Päivittäinen harjoitusaika on noin 6-8 tuntia ja kokonaisinterventioaika on vähintään 40 tuntia viikossa.
|
|
Placebo Comparator: Placebo ryhmä
Plasebo yhdistettynä käyttäytymiskuntoutusterapiaan
|
Strukturoidut koulutuskurssit, jotka sisälsivät: visuaalinen järjestely, rutiini, ympäristöjärjestely, ohjelma-aikataulu, henkilökohtainen työjärjestelmä koostuu viidestä osasta.
Kurssin suunnittelevat ja toteuttavat pätevät, yli 5 vuotta työskennelleet käyttäytymiskuntouttajat vanhempien osallistuessa.
Päivittäinen harjoitusaika on noin 6-8 tuntia ja kokonaisinterventioaika on vähintään 40 tuntia viikossa.
0,4 g 1 pussissa suun kautta otettuna.
Kerta-annos: 1 pussi joka kerta 1-2-vuotiaille, 3 kertaa päivässä, 1,5 pussia joka kerta 3-5-vuotiaille, 3 kertaa päivässä, 2 pussia joka kerta 6-8-vuotiaille, 3 kertaa päivässä päivä, 2,5-3 pussia kerrallaan 9-13-vuotiaille, 3-4 pussia per kerta lapsille ja yli 14-vuotiaille aikuisille, 3 kertaa päivässä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Autismin hoidon arvioinnin tarkistuslista (ATEC)
Aikaikkuna: Lähtötasosta 3. kuukauteen.
|
Autismin hoidon arvioinnin tarkistusluetteloa (ATEC) käytetään arvioimaan ASD -ydinoireyhtymien kuntoutusta interventioiden jälkeen, joihin sisältyy viestintä, sosiaaliset, havaintotaidot ja terveelliset käytökset.
ATEC arvioi itsevartijan.
Mitä alhaisempi ATEC -pisteet, sitä parempi kuntoutus.
|
Lähtötasosta 3. kuukauteen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
6 kohdan maha-suolikanavan vakavuusindeksi (6-GSI)
Aikaikkuna: 1., 2., 3., 6., 9., 12. kuukausi lähtötasosta.
|
Kuuden kohdan maha-suolikanavan vakavuusindeksiä (6-GSI) käytetään ASD-potilaiden maha-suolikanavan oireyhtymien arvioimiseen, mukaan lukien ummetus, ripuli, keskimääräinen ulosteen koostumus, ulosteen haju, ilmavaivat ja vatsakipu.
Mitä korkeampi pistemäärä, sitä vakavampia oireyhtymiä ovat.
|
1., 2., 3., 6., 9., 12. kuukausi lähtötasosta.
|
|
Autismin spektriluokitusasteikot (ASRS)
Aikaikkuna: 1., 2., 3., 6., 9., 12. kuukausi lähtötasosta.
|
Autism Spectrum Rating Scales (ASRS), joka koostuu 71 kysymyksestä, koostuu kolmesta ydinosasta: sosiaalisen vuorovaikutuksen luonteen puutteet, poikkeavuudet kielessä ja kommunikaatiossa, stereotypiat, rajoitukset sekä toistuvat kiinnostuksen kohteet ja käyttäytyminen. Huoltajat arvioivat ASRS:n itse. ASRS-kyselyssä käytetään 5-tason pisteytystä: 0 = ei koskaan, mikä tarkoittaa, että sitä ei ole koskaan tapahtunut; 1 piste = hyvin vähän, tarkoittaa 1 tai 2 kertaa kuukaudessa; 2 pistettä = joskus, viittaa 1 tai 2 kertaa viikossa; 3 pistettä = usein, eli 3 tai 4 kertaa viikossa; 4 pistettä = aina, mikä tarkoittaa joka päivä. |
1., 2., 3., 6., 9., 12. kuukausi lähtötasosta.
|
|
Social Responsiveness Scale (SRS)
Aikaikkuna: 1., 2., 3., 6., 9., 12. kuukausi lähtötasosta.
|
Lasten sosiaalisten kykyjen arvioinnissa käytetään sosiaalisen reagointikyvyn asteikkoa (SRS), joka mittaa lasten sosiaalisen kyvyn.
Huoltajat arvioivat SRS:n itse.
Alaasteikkoja on viisi: sosiaalinen tietoisuus, sosiaalinen kognitio, sosiaalinen kommunikaatio ja sosiaalinen motivaatio sekä autistiset tavat.
Tämän asteikon pääominaisuus on arvioida läheisesti sellaisten lasten sosiaalista tilannetta, joilla on sosiaalinen häiriö ASD:n ydinoireena.
|
1., 2., 3., 6., 9., 12. kuukausi lähtötasosta.
|
|
Ruokintavaikeuksien tunnistaminen ja hallinta (IMFeD)
Aikaikkuna: 1., 2., 3., 6., 9., 12. kuukausi lähtötasosta.
|
Ruokintavaikeuksien tunnistaminen ja hallinta (IMFeD), se koostuu 17 osasta ja sisältää kuusi ulottuvuutta: huono ruokahalu, tietyt ruokamieltymykset, huonot ruokailutottumukset, vanhempien liiallinen huoli, syömisen pelko ja taustalla oleva sairaus.
Huoltajat arvioivat IMFeD:n itse.
Lasten syömiskäyttäytymisongelmien vakavuus on jaettu neljään tasoon: "Aina" tarkoittaa keskimäärin 5 tai useampaa päivää viikossa, jolloin syömiskäyttäytyminen tai -tunne."
tarkoittaa tällaista käyttäytymistä tai tunnetta keskimäärin 3-4 päivänä viikossa."Joskus"
tarkoittaa tällaista käyttäytymistä tai tunnetta keskimäärin 1-2 päivänä viikossa."Ei koskaan"
tarkoittaa, että toimintaa tai tunnetta ei tapahdu.
|
1., 2., 3., 6., 9., 12. kuukausi lähtötasosta.
|
|
Lasten nukkumistottumuksia koskeva kyselylomake (CSHQ)
Aikaikkuna: 1., 2., 3., 6., 9., 12. kuukausi lähtötasosta.
|
Lasten nukkumistottumuskysely (CSHQ), joka sisältää 48 kohdetta, voi havaita kahdeksan erityistä uniongelmaa, kuten huonot nukkumistottumukset, unen ahdistuneisuus, epäsäännöllinen unen kesto, unihäiriöinen hengitys, epänormaali uni, päiväaikainen uneliaisuus, yöheräily ja pitkittynyt univiive. .
Huoltajat arvioivat CSHQ:n itse.
CSHQ pyysi vanhempia muistamaan lastensa uniolosuhteet viimeisen neljän viikon aikana ja arvioi lasten uniolosuhteet "usein" (5-7 kertaa viikossa), "joskus" (2-4 kertaa viikossa) ja "harvoin" tai ei mitään" (0-1 kertaa viikossa).
|
1., 2., 3., 6., 9., 12. kuukausi lähtötasosta.
|
|
Autismin hoidon arvioinnin tarkistuslista (ATEC)
Aikaikkuna: Lähtötasosta 1., 2., 6., 9., 12. kuukauteen.
|
Autismin hoidon arvioinnin tarkistusluetteloa (ATEC) käytetään arvioimaan ASD -ydinoireyhtymien kuntoutusta interventioiden jälkeen, joihin sisältyy viestintä, sosiaaliset, havaintotaidot ja terveelliset käytökset.
ATEC arvioi itsevartijan.
Mitä alhaisempi ATEC -pisteet, sitä parempi kuntoutus.
|
Lähtötasosta 1., 2., 6., 9., 12. kuukauteen.
|
|
Lapsuuden autismin luokitusasteikko (autot)
Aikaikkuna: 3., 6., 9., 12. kuukausi lähtötasosta.
|
Schoplenin (1980) kehittämä lapsuuden autismin luokitusasteikko (autot). Kokonaispistemäärä on 60 pistettä, ja lääkärit arvioivat autoja.
Osallistujia, joilla on pistemäärä15-30,31-36,37-60, pidetään lievänä autismina, kohtalaisena autismina, vakavana autismina.
|
3., 6., 9., 12. kuukausi lähtötasosta.
|
|
Gesell -kehitysasteikko
Aikaikkuna: 3., 6., 9., 12. kuukausi lähtötasosta.
|
Gesell -kehitysasteikko arvioi pääasiassa keskushermoston toimintaa.
Siinä on viisi erityistä verkkotunnusta, bruttomoottori, hieno moottori, kieli ja yksilö-sosiaalinen käyttäytyminen.
Gesell -kehitysasteikko arvioi kliiniset lääkärit. Laskettiin viidellä käyttäytymiskentällä saatujen pisteiden ja todellisen iän suhteen, kunkin kentän kehitysosuus (DQ) laskettiin.
Reunatila: 76≤dq≤85; Lievä tainnutus: 55≤dq≤75; Kohtalainen tainnutus: 40≤dq≤54; Vakava tainnutus: 25≤dq≤39; Erittäin vakava tainnutus: DQ <25.
|
3., 6., 9., 12. kuukausi lähtötasosta.
|
|
Wechsler Intelligence Scale (WISC) -pistemäärä
Aikaikkuna: 3., 6., 9., 12. kuukausi lähtötasosta.
|
WISC koostuu 6 sanallisesta alatestistä, nimittäin yleisestä tiedosta, samankaltaisuudesta, aritmeettisesta, sanastosta, ymmärryksestä ja lukumäärän muistamisesta.
WISC: n arvioivat ammatilliset lääkärit, mukaan lukien 6 operaation alakokeet, nimittäin kuvakomplementti, kuvajärjestely, rakennuspalikan kuvio, esineiden sovittaminen, dekoodaus, labyrintti.
Pistemäärä ≥130 on erittäin erinomainen, 120 - 129 on erinomainen, 110 - 119 on ylempi keskimmäinen, 90 - 109 on keskipitkä, 80 - 89 on alempi keskellä, 70 - 79 on marginaalinen, <70 on matala älykkyys, josta 55 69: een ovat lievää henkistä hidastumista, 40 - 54 ovat kohtalaisia henkisiä vajaatoimintoja ja 25 - 39 ovat vakavia henkisiä hidastumisia.
|
3., 6., 9., 12. kuukausi lähtötasosta.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hemoglobiinipitoisuuden muutos aivokuoren aineenvaihdunnassa
Aikaikkuna: 3. kuukauden kuluttua lähtötilanteesta.
|
Funktionaalinen lähi-infrapunaspektroskopia (FNIRS) on uusi ei-invasiivinen neurokuvaustekniikka aivojen toiminnan reaaliaikaiseen seurantaan.
Hapettuneen hemoglobiinin (HBO) ja deoksihemoglobiinin (DHB) absorptioasteen eroon aivokudoksessa eri aallonpituuksien NIR -valolle, hemoglobiinipitoisuuden muutokset aivokuoren aineenvaihdunnassa lasketaan heijastamaan aivojen toiminnan muutoksia.
|
3. kuukauden kuluttua lähtötilanteesta.
|
|
Tauriiniin liittyvien seerumin metaboliittitasojen muutos
Aikaikkuna: 3. kuukauden kuluttua lähtötilanteesta.
|
Kohdistamaton metabolomianalyysi suoritetaan muutoksen arvioimiseksi useissa taurineissa olevissa seerumin metaboliittitasoissa ryhmän välillä.
|
3. kuukauden kuluttua lähtötilanteesta.
|
|
Suoliston kasvistolajien suhteiden ero (%)
Aikaikkuna: 3. kuukauden kuluttua lähtötilanteesta.
|
Matagenomia jakkaranäytteitä käyttämällä suoritetaan suoliston kasvistojen monimuotoisuuden arvioimiseksi ryhmän välillä.
Suoliston kasvistolajien (%) osuus on tiivistelty ryhmien välillä.
|
3. kuukauden kuluttua lähtötilanteesta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Hao Zhou, Guizhou Provincial People's Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20230702
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .