- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05980520
Estudio sobre el tratamiento de la taurina en niños con autismo
La suplementación con taurina mejora los síntomas centrales en niños con trastornos del espectro autista: un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los trastornos del espectro autista (TEA) son los trastornos incapacitantes más comunes en la infancia y se caracterizan por dificultades sociales, comportamiento estereotipado, intereses limitados y parestesia. En los últimos años, la prevalencia de ASD ha ido aumentando año tras año, y la última epidemiología en los Estados Unidos muestra que la prevalencia de ASD es 1/44. La anterior encuesta epidemiológica multicéntrica de TEA en niños en China mostró que la prevalencia de TEA en niños de 6 a 12 años en China era de alrededor del 0,7 %, y los gastos médicos y no médicos de por vida de los pacientes con TEA oscilaban entre 1,4 y 2,4 millones de dólares. millón. La encuesta mostró que la carga de morbilidad de los TEA en niños de 0 a 6 años en la provincia de Guizhou estaba entre 60.000 y 80.000 yuanes/año/persona. El TEA se ha convertido en un importante problema de salud pública que afecta la salud de los niños debido a su alta tasa de prevalencia, tasa de discapacidad y gran carga de enfermedad, lo que ha generado una enorme carga económica y social para las familias y la sociedad de los niños con TEA. En la actualidad, el TEA ha sido catalogado como la principal enfermedad discapacitante entre las enfermedades mentales, lo que representa una carga grave para las familias y la sociedad, y el TEA se ha convertido en un importante problema de salud pública que afecta la salud de los niños.
En la actualidad, no existen fármacos específicos para mejorar los síntomas centrales del TEA, y la educación y la terapia conductual se centran principalmente en la intervención temprana para obtener los mejores resultados. Aunque las intervenciones conductuales efectivas pueden mejorar significativamente los síntomas centrales de los niños con TEA, una proporción significativa de niños con TEA todavía tienen discapacidades funcionales residuales. Por lo tanto, la investigación y el desarrollo de nuevos métodos de tratamiento para niños con TEA se ha convertido en un problema candente y difícil. Los niños con ASD son propensos a múltiples nutrientes debido a los malos hábitos alimenticios, los síntomas gastrointestinales y las alergias alimentarias, y se espera que la adición de nutrientes clave se convierta en uno de los tratamientos adyuvantes importantes para los niños con ASD. El equipo del proyecto estableció una cohorte de investigación multicéntrica nacional para niños con TEA y construyó un biobanco para niños con TEA con el apoyo financiero de la Comisión Nacional de Salud. Un estudio de casos y controles (117:119) que utilizó metabolómica 1H-NMR para detectar muestras de orina de niños con TEA mostró niveles más bajos de taurina en el grupo de TEA en comparación con el grupo de control sano. En los últimos años, la deficiencia de taurina se ha relacionado con trastornos o síntomas neurológicos como enfermedades neurodegenerativas, accidentes cerebrovasculares, epilepsia y neuropatía diabética. Además, los experimentos clínicos y con animales han encontrado que la suplementación con taurina tiene ciertos efectos terapéuticos en las enfermedades neurológicas, incluido el signo de comportamiento de Angelman, el signo de comportamiento de X frágil, el trastorno del sueño y la vigilia, el accidente cerebrovascular, el trastorno por déficit de atención con hiperactividad, el trastorno de tics y la suplementación con taurina puede mejorar la ansiedad. síntomas y capacidad cognitiva de los ratones. En un experimento previo de intervención en animales, se descubrió que la suplementación con taurina en ratas durante el embarazo sobre la base del modelo de autismo VPA mejoraba el comportamiento similar al TEA en la descendencia. Sin embargo, hay una falta de evidencia basada en la población en niños con TEA.
La taurina está ampliamente distribuida en el cerebro, la médula espinal, el corazón, las células musculares y la retina, y es uno de los aminoácidos más abundantes en casi todos los tejidos y órganos. Una gran cantidad de estudios han demostrado que la taurina puede proteger una variedad de tejidos y órganos del daño del estrés oxidativo. La taurina también puede mejorar el deterioro cognitivo en una variedad de condiciones fisiológicas y patológicas a través de una variedad de mecanismos, que incluyen la reducción de la neuroinflamación, la regulación positiva de la expresión de Nrf2 y la capacidad antioxidante, la activación de la vía de señalización Akt/CREB/PGC1α para mejorar aún más la biosíntesis mitocondrial, la función sináptica, y reduciendo el estrés oxidativo. Una gran cantidad de estudios han demostrado que, en comparación con controles sanos, los niveles sanguíneos de marcadores de estrés oxidativo en niños con TEA se reducen o aumentan en diversos grados, y se cree que están relacionados con la formación de conductas estereotipadas de TEA. Aún no está claro si la taurina puede mejorar los síntomas centrales del TEA al reducir el daño por estrés oxidativo, y se necesitan estudios en humanos para aclarar aún más el mecanismo de acción y verificar los hallazgos de los experimentos con animales.
En resumen, la deficiencia de taurina está estrechamente relacionada con la aparición de trastornos del neurodesarrollo, y la suplementación dietética puede tener cierto efecto terapéutico. Este estudio parte de este punto de partida para proponer las bases del proyecto. Este estudio tiene la intención de realizar un ensayo controlado, doble ciego, aleatorizado exploratorio para comparar y analizar el efecto de la suplementación con taurina en la mejora de los síntomas centrales en niños con TEA que fueron tratados con rehabilitación conductual de rutina combinada con suplementos de taurina (grupo experimental) y rehabilitación conductual. combinado con placebo (grupo de control) durante 3 meses y seguimiento continuo durante 12 meses. Se investigó el posible mecanismo de acción mediante la detección de síntomas intestinales, flora intestinal, marcadores de estrés oxidativo y síntomas clínicos de TEA. El objetivo de este estudio es explorar una terapia adyuvante efectiva y confiable para niños con TEA. Investigar el efecto curativo de la suplementación con taurina sobre los síntomas centrales de los niños con trastorno del espectro TEA. Para observar la incidencia de reacciones adversas de la suplementación con taurina, evaluar el valor de la aplicación clínica de la suplementación con taurina y brindar apoyo teórico para pruebas adicionales.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Guizhou
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Guiyang, Guizhou, Porcelana, 550003
- Guizhou Provincial People's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- De 2,5 a 18 años de edad en el momento de la inscripción.
- Cumplir con los criterios diagnósticos de TEA del manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales (DSM-5).
Criterio de exclusión:
- Signo conductual de Rett, parálisis cerebral, otras enfermedades congénitas, asociado a otros signos conductuales metabólicos hereditarios, epilepsia.
- Niños que han tenido una enfermedad infecciosa aguda o crónica en los últimos 3 meses.
- Niños con función hepática y renal anormal, enfermedad cardíaca pulmonar crónica.
- Niños que han tomado suplementos de taurina o medicamentos en los últimos 3 meses.
- Los padres o pacientes se niegan a participar en el estudio.
- El investigador determina que el sujeto no puede cumplir con los requisitos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de tratamiento con taurina
Taurina combinada con terapia de rehabilitación conductual
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Gránulos de taurina mezclados con almidón de maíz y azúcar blanco, 0,4 g en 1 bolsa, por vía oral.
Dosis única: 1 bolsa cada vez para niños de 1 a 2 años, 3 veces al día, 1,5 bolsas cada vez para niños de 3 a 5 años, 3 veces al día, 2 bolsas cada vez para niños de 6 a 8 años, 3 veces al día día, 2,5-3 bolsas cada vez para niños de 9 a 13 años, 3 a 4 bolsas cada vez para niños y adultos mayores de 14 años, 3 veces al día.
El uso de taurina está estrictamente de acuerdo con las especificaciones de la Farmacopea China.
Los cursos de capacitación estructurados que incluyeron: arreglo visual, rutina, arreglo ambiental, horario del programa, sistema de trabajo personal consta de cinco partes.
El curso está diseñado e implementado por rehabilitadores conductuales calificados que han trabajado durante más de 5 años, con la participación de los padres.
El tiempo de entrenamiento diario es de aproximadamente 6 a 8 horas, y el tiempo total de intervención no es inferior a 40 horas por semana.
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Comparador de placebos: Grupo placebo
Placebo combinado con terapia de rehabilitación conductual
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Los cursos de capacitación estructurados que incluyeron: arreglo visual, rutina, arreglo ambiental, horario del programa, sistema de trabajo personal consta de cinco partes.
El curso está diseñado e implementado por rehabilitadores conductuales calificados que han trabajado durante más de 5 años, con la participación de los padres.
El tiempo de entrenamiento diario es de aproximadamente 6 a 8 horas, y el tiempo total de intervención no es inferior a 40 horas por semana.
0,4 g en 1 bolsa, por vía oral.
Dosis única: 1 bolsa cada vez para niños de 1 a 2 años, 3 veces al día, 1,5 bolsas cada vez para niños de 3 a 5 años, 3 veces al día, 2 bolsas cada vez para niños de 6 a 8 años, 3 veces al día día, 2,5-3 bolsas cada vez para niños de 9 a 13 años, 3 a 4 bolsas cada vez para niños y adultos mayores de 14 años, 3 veces al día.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación de la Lista de verificación de evaluación del tratamiento del autismo (ATEC)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el tercer mes.
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La Lista de verificación de evaluación del tratamiento del autismo (ATEC) se utilizará para evaluar la rehabilitación de los síndromes del núcleo ASD después de las intervenciones, que incluyen comunicación, habilidades sociales, de percepción y comportamientos saludables.
ATEC será autoevaluado por los guardianes. Calificación de severidad: leve (puntaje ATEC inicial 20-49), moderado (puntaje ATEC inicial 50-79), severo (puntuación ATEC inicial> 80).
Cuanto más bajos sean los puntajes del ATEC, mejor será la rehabilitación.
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Desde el inicio hasta el tercer mes.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Índice de gravedad gastrointestinal de 6 ítems (6-GSI)
Periodo de tiempo: En el mes 1, 2, 3, 6, 9 y 12 desde el inicio.
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El índice de gravedad gastrointestinal de 6 elementos (6-GSI) se utilizará para evaluar los síndromes gastrointestinales de los pacientes con TEA, incluidos estreñimiento, diarrea, consistencia promedio de las heces, olor de las heces, flatulencia y dolor abdominal.
Cuanto mayor sea la puntuación, más graves serán los síndromes.
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En el mes 1, 2, 3, 6, 9 y 12 desde el inicio.
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Escalas de calificación del espectro autista (ASRS)
Periodo de tiempo: En el mes 1, 2, 3, 6, 9 y 12 desde el inicio.
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Las Escalas de calificación del espectro autista (ASRS), que consta de 71 preguntas, consta de tres partes principales: defectos en la naturaleza de la interacción social, anomalías en el lenguaje y la comunicación, estereotipos, limitaciones e intereses y comportamientos repetitivos. ASRS será autoevaluado por los tutores. El cuestionario ASRS utiliza una puntuación de 5 niveles: 0 = nunca, lo que significa que nunca ha sucedido; 1 punto = muy pocos, se refiere a 1 o 2 veces en un mes; 2 puntos = a veces, se refiere a 1 o 2 veces en una semana; 3 puntos = frecuente, es decir, 3 o 4 veces por semana; 4 puntos = siempre, lo que significa todos los días. |
En el mes 1, 2, 3, 6, 9 y 12 desde el inicio.
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Escala de respuesta social (SRS)
Periodo de tiempo: En el mes 1, 2, 3, 6, 9 y 12 desde el inicio.
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La Escala de respuesta social (SRS), que cuantifica la capacidad social de los niños, se utiliza para evaluar la capacidad social de los niños.
SRS será autoevaluado por los tutores.
Hay cinco subescalas: Conciencia Social, Cognición Social, Comunicación Social y Motivación Social y Manierismos Autistas.
La característica principal de esta escala es evaluar la situación social de los niños de cerca con el trastorno social como síntoma central del TEA.
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En el mes 1, 2, 3, 6, 9 y 12 desde el inicio.
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Identificación y Manejo de Dificultades en la Alimentación (IMFeD)
Periodo de tiempo: En el mes 1, 2, 3, 6, 9 y 12 desde el inicio.
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Identificación y Manejo de las Dificultades Alimentarias (IMFeD), está compuesto por 17 ítems y contiene seis dimensiones: falta de apetito, preferencias alimentarias particulares, malos hábitos alimentarios, preocupación excesiva de los padres, miedo a comer y estado de la enfermedad subyacente.
IMFeD será autoevaluado por los tutores.
La severidad de los problemas de conducta alimentaria de los niños se divide en cuatro niveles: "Siempre" se refiere a un promedio de 5 o más días a la semana cuando la conducta alimentaria o sentimiento. "A menudo"
significa tener este comportamiento o sentimiento en promedio de 3 a 4 días por semana. "A veces"
significa tener este comportamiento o sentimiento en promedio 1 a 2 días por semana. "Nunca"
significa que la acción o sentimiento no ocurre.
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En el mes 1, 2, 3, 6, 9 y 12 desde el inicio.
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Cuestionario de hábitos de sueño de los niños (CSHQ)
Periodo de tiempo: En el mes 1, 2, 3, 6, 9 y 12 desde el inicio.
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El Cuestionario de hábitos de sueño para niños (CSHQ), que contiene 48 ítems, puede detectar ocho problemas específicos del sueño, como malos hábitos de sueño, ansiedad del sueño, duración irregular del sueño, trastornos respiratorios del sueño, sueño anormal, somnolencia diurna, despertar nocturno y latencia prolongada del sueño. .
CSHQ será autoevaluado por los tutores.
El CSHQ pidió a los padres que recordaran las condiciones de sueño de sus hijos en las últimas cuatro semanas y calificó las condiciones de sueño de los niños como "a menudo" (5 a 7 veces por semana), "a veces" (2 a 4 veces por semana) y "rara vez". o ninguno" (0-1 veces por semana).
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En el mes 1, 2, 3, 6, 9 y 12 desde el inicio.
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Puntuación de la Lista de verificación de evaluación del tratamiento del autismo (ATEC)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el 1º, 2º, 6º, 9º, 12º mes.
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La Lista de verificación de evaluación del tratamiento del autismo (ATEC) se utilizará para evaluar la rehabilitación de los síndromes del núcleo ASD después de las intervenciones, que incluyen comunicación, habilidades sociales, de percepción y comportamientos saludables.
ATEC será autoevaluado por los guardianes. Calificación de la severidad: leve (puntaje ATEC inicial 20-49), moderado (puntaje ATEC inicial 50-79), severo (puntuación ATEC inicial> 80).
Cuanto más bajos sean los puntajes del ATEC, mejor será la rehabilitación.
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Desde el inicio hasta el 1º, 2º, 6º, 9º, 12º mes.
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Escala de calificación de autismo infantil (automóviles)
Periodo de tiempo: En el 3, 6, 9, 12 meses desde el inicio.
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La escala de calificación de autismo infantil (CARS) desarrollada por Schoplen (1980). El puntaje total es de 60 puntos, y los automóviles serán evaluados por los médicos.
Los participantes con un puntaje 15-30,31-36,37-60 se consideran autismo leve, autismo moderado, autismo severo.
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En el 3, 6, 9, 12 meses desde el inicio.
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Escala de desarrollo de Gesell
Periodo de tiempo: En el 3, 6, 9, 12 meses desde el inicio.
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La escala de desarrollo de Gesell evalúa principalmente la función del sistema nervioso central.
Tiene cinco dominios específicos, motor bruto, motor fino, lenguaje y comportamiento individual-social.
La escala de desarrollo de Gesell será evaluada por clínicos. Acorde la relación entre las puntuaciones obtenidas en 5 campos de comportamiento y edad real, se calculó el cociente de desarrollo (DQ) de cada campo.
Estado de borde: 76≤dq≤85; Reting leve: 55≤dq≤75; Redacción moderada: 40≤dq≤54; Reting severo: 25≤dq≤39; Redacción muy severa: DQ <25.
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En el 3, 6, 9, 12 meses desde el inicio.
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La puntuación de la Escala de Inteligencia de Wechsler (WISC)
Periodo de tiempo: En el 3, 6, 9, 12 meses desde el inicio.
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WISC consta de 6 subpruebas verbales, a saber, conocimiento general, similitud, aritmética, vocabulario, comprensión y memorización de números.
WISC será evaluado por médicos profesionales, incluidas 6 subestimaciones de operaciones, a saber, complemento de imágenes, disposición de imágenes, patrón de bloques de construcción, coincidencia de objetos, decodificación, laberinto.
Un puntaje de ≥130 es muy excelente, 120 a 129 es excelente, 110 a 119 es el medio superior, 90 a 109 es medio, 80 a 89 es inferior medio, 70 a 79 es marginal, <70 es baja inteligencia, de las cuales 55 a 69 son retraso mental leve, 40 a 54 son retraso mental moderado y de 25 a 39 son retrasos mentales severos.
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En el 3, 6, 9, 12 meses desde el inicio.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio de concentración de hemoglobina en el metabolismo cortical
Periodo de tiempo: En el tercer mes desde el inicio.
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La espectroscopía funcional de infrarrojo cercano (FNIRS) es una nueva técnica de neuroimagen no invasiva para el monitoreo en tiempo real de la función cerebral.
Basado en la diferencia de la tasa de absorción de la hemoglobina oxigenada (HBO) y la desoxihemoglobina (DHB) en el tejido cerebral para la luz NIR de diferentes longitudes de onda, se calculará los cambios de concentración de hemoglobina en el metabolismo cortical para reflejar los cambios de la función cerebral.
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En el tercer mes desde el inicio.
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Cambio de niveles de metabolitos séricos relacionados con la taurina
Periodo de tiempo: En el tercer mes desde el inicio.
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El análisis de metabolómica no dirigido se realizará para evaluar el cambio en varios niveles de metabolitos séricos relacionados con la taurina entre el grupo.
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En el tercer mes desde el inicio.
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Diferencia en las proporciones de las especies de flora intestinal (%)
Periodo de tiempo: En el tercer mes desde el inicio.
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La metagenómica utilizando muestras de heces se realizará para evaluar la diversidad de flora intestinal entre el grupo.
La proporción de especies de flora intestinal (%) se resumirá entre los grupos.
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En el tercer mes desde el inicio.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hao Zhou, Guizhou Provincial People's Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Otros números de identificación del estudio
- 20230702
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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