Een klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van Elagolix-tabletten te evalueren bij vrouwen met matige of ernstige endometriose-geassocieerde pijn

Inclusiecriteria:

1. Begrijp de onderzoeksprocedures en -methoden, neem vrijwillig deel aan dit onderzoek en onderteken de geïnformeerde toestemming.
2. Diagnose van endometriose door pathologische diagnose of operatie binnen 10 jaar voorafgaand aan screening door laparoscopie of verkennende laparotomie; of diagnose van endometriose op basis van de klinische presentatie van endometriose in combinatie met eerdere beeldvormende onderzoeken volgens de Endometriosis Diagnosis and Treatment Guidelines (derde editie).
3. Premenopauzale vrouwen van 18 en 49 jaar (beide inclusief) met één volledige menstruatie vóór de screening, noteer minimaal 35 dagen in het dagboek en minstens één volledige menstruatiecyclus vóór de eerste dosis.
4. Ga ermee akkoord dat u tijdens de screening- en behandelingsperioden uitsluitend in het protocol gespecificeerde, toegestane noodmedicatie gebruikt.
5. Een uitstrijkje is normaal of abnormaal zonder klinische betekenis (acceptatie van een normaal uitstrijkje binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening; of deelnemer is maagd en besluit geen uitstrijkje te maken); ASCUS kan worden gecombineerd met HPV-testen. ASCUS-deelnemers kunnen worden opgenomen als ze negatief zijn voor hoogrisico-HPV.
6. Ga akkoord met het gebruik van niet-hormonale anticonceptie vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 1 maand na de laatste dosering.

Uitsluitingscriteria:

1. Personen met een voorgeschiedenis van gevoeligheid voor elagolix of hulpstoffen; of met een bekende voorgeschiedenis van ernstige, levensbedreigende of significante allergie voor een geneesmiddel.
2. Eerdere non-responders op therapie met GnRH-agonisten of GnRH-antagonisten, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
3. Personen met een voorgeschiedenis van eerdere of bestaande osteoporose of een andere metabolische botziekte; of eerdere abnormale klinisch significante hypocalciëmie, hypofosfatemie of hyperfosfatemie; of DXA Z-score (proefpersonen < 40 jaar oud) of T-score (proefpersonen ≥ 40 jaar oud) van de lumbale wervelkolom (L1-L4), femurhals of totale heup BMD is < -2,0;
4. Personen met onstabiele ziekten (zoals slecht gecontroleerde diabetes, slecht gecontroleerde hypertensie, slecht gecontroleerde aanvallen, onstabiele angina pectoris, inflammatoire darmziekte, hyperprolactinemie, kwaadaardige tumoren (behalve basaalcelcarcinoom van de huid) of ernstige infectie, enz.) die niet geschikt zijn voor de onderzoek bij screening zoals beoordeeld door de onderzoekers;
5. Personen met een voorgeschiedenis van hysterectomie, ovariëctomie of een operatie die de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt; of degenen die van plan zijn de bovengenoemde operatie tijdens de proef te ondergaan;
6. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van depressieve stoornis of posttraumatische stressstoornis binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening of met een andere ernstige psychiatrische stoornis op enig moment (bijv. schizofrenie, bipolaire stoornis); of een geschiedenis van suïcidaal gedrag of suïcidaliteit; of suïcidaliteit zoals beoordeeld door de onderzoekers;
7. Proefpersonen met niet-gediagnosticeerde vaginale en/of baarmoederbloedingen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
8. Personen met andere chronische pijnsyndromen die chronische analgesie of een andere langdurige behandeling nodig hebben waarvan verwacht wordt dat deze de beoordeling van endometriose-gerelateerde pijn zal verstoren;
9. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
10. Proefpersonen van ≥ 40 jaar met abnormale resultaten van echografie van de borsten tijdens de screeningperiode of binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening (BI-RADS-classificatie graad 4 en hoger);
11. Klinisch significante gynaecologische aandoeningen (bijvoorbeeld elke niet-kwaadaardige cyste > 6 cm, of kwaadaardige cyste) volgens TVU of transrectale echografie of transabdominale echografie bij screening;
12. Personen met hepatitis B [HbsAg is positief en detectie van HBV-DNA duidt op virale replicatie], hepatitis C [HCV-antilichaam is positief en detectie van HCV-RNA duidt op virale replicatie], positieve syfilis (behalve specifieke antilichaamdetectiepositief, niet-specifiek antilichaam detectie negatief en bevestigd als inactieve infectie in combinatie met klinisch oordeel), bekende HIV-positieve geschiedenis of HIV-positief;
13. Proefpersonen met matige/ernstige leverschade veroorzaakt door eerdere ziekten, of AST of ALT of bilirubine ≥ 2 x ULN bij screening;
14. Proefpersonen die het gebruik van een verboden langwerkend verdovingsmiddel of een verdovingsmiddel met onmiddellijke afgifte gedurende meer dan twee opeenvolgende weken nodig hebben voor de behandeling van endometriose-gerelateerde pijn binnen zes maanden voorafgaand aan de screening;
15. Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek (inclusief klinische onderzoeken met geneesmiddelen en hulpmiddelen) binnen 1 maand voorafgaand aan de screening;
16. Gebruik van systemische corticosteroïden gedurende meer dan 2 weken binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of waarbij een dergelijke therapie waarschijnlijk nodig is tijdens het onderzoek (topische, inhalatie- of nasale corticosteroïden zijn toegestaan);
17. Gebruik van GnRH-agonisten of GnRH-antagonisten (inclusief deelname aan klinische onderzoeken met elagolix) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening; gebruik van medroxyprogesteronacetaat, danazol, aromataseremmers binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening; gebruik van orale anticonceptiva of een hormonale behandeling voor endometriose binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening; gebruik van Chinese kruidengeneesmiddelen voor de behandeling van endometriose of symptoomverlichting binnen 1 maand voorafgaand aan de screening;
18. Proefpersonen met een spiraaltje of subcutane anticonceptie-implantaten (het spiraaltje of de subcutane anticonceptie-implantaten die meer dan 30 dagen vóór de screening zijn verwijderd, zijn toegestaan);
19. Proefpersonen die matige of sterke CYP450 3A-inductoren of OATP1B1-remmers gebruiken binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosering;
20. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; of van plan bent kinderen te krijgen tijdens de proef (vanaf het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 3 maanden na gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel); of < 6 maanden na levering; of < 3 maanden na abortus; of een positieve uitslag van de zwangerschapstest hebben tijdens de screeningsperiode of op de dag van randomisatie;
21. Proefpersonen met een toenemend risico in verband met het onderzoek, interferentie met de interpretatie van onderzoeksresultaten of ongepast zoals beoordeeld door de onderzoekers.