Et klinisk forsøg til evaluering af effektivitet og sikkerhed af Elagolix-tabletter hos kvinder med moderat eller svær endometriose-associeret smerte

Inklusionskriterier:

1. Forstå undersøgelsesprocedurerne og -metoderne, deltage frivilligt i dette forsøg og underskrive det informerede samtykke.
2. Diagnose af endometriose ved patologisk diagnose eller kirurgi inden for 10 år før screening ved laparoskopi eller eksplorativ laparotomi; eller diagnose af endometriose baseret på klinisk præsentation af endometriose i kombination med tidligere billeddiagnostiske undersøgelser i henhold til Endometriose Diagnosis and Treatment Guidelines (tredje udgave).
3. Præmenopausal kvinde i alderen 18 og 49 år (begge inklusive) med én komplet menstruation før screening, noter i dagbogen i mindst 35 dage og mindst én komplet menstruationscyklus før den første dosis.
4. Accepter kun at tage protokol-specificerede tilladte rednings-analgetiske medicin under screenings- og behandlingsperioderne.
5. Cervikal smear er normal eller unormal uden klinisk betydning (accept af normal cervikal smear inden for 6 måneder før screening; eller deltageren er jomfru og beslutter ikke at tage cervikal smear); ASCUS kan kombineres med HPV-test. ASCUS-deltagere kan inkluderes, hvis de er negative for højrisiko HPV.
6. Accepter at bruge ikke-hormonel prævention fra underskrivelse af informeret samtykke til 1 måned efter sidste dosering.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med en historie med følsomhed over for elagolix eller hjælpestoffer; eller med en kendt historie med alvorlig, livstruende eller betydelig allergi over for ethvert lægemiddel.
2. Tidligere ikke-responderende på GnRH-agonist- eller GnRH-antagonistterapi som vurderet af investigator.
3. Personer med en historie med tidligere eller eksisterende osteoporose eller anden metabolisk knoglesygdom; eller tidligere abnorm klinisk signifikant hypocalcæmi, hypophosphatæmi eller hyperphosphatæmi; eller DXA Z-score (personer < 40 år) eller T-score (personer ≥ 40 år) af lændehvirvelsøjlen (L1-L4), lårbenshalsen eller total hofte-BMD er < -2,0;
4. Personer med ustabile sygdomme (såsom dårligt kontrolleret diabetes, dårligt kontrolleret hypertension, dårligt kontrollerede anfald, ustabil angina pectoris, inflammatorisk tarmsygdom, hyperprolaktinæmi, ondartede tumorer (undtagen basalcellekarcinom i huden) eller alvorlig infektion osv.), som er uegnede til undersøgelse ved screening som bedømt af efterforskerne;
5. Personer med en historie med hysterektomi, ooforektomi eller kirurgi, der påvirker lægemiddelabsorptionen; eller dem, der planlægger at gennemgå ovenstående operation under forsøget;
6. Personer med en historie med svær depressiv lidelse eller posttraumatisk stresslidelse inden for 2 år før screening eller anden større psykiatrisk lidelse på et hvilket som helst tidspunkt (f.eks. skizofreni, bipolar lidelse); eller historie med suicidal adfærd eller suicidalitet; eller suicidalitet som bedømt af efterforskerne;
7. Personer med udiagnosticeret vaginal og/eller uterin blødning inden for 3 måneder før screening;
8. Personer med andre kroniske smertesyndromer, der kræver kronisk analgesi eller anden langtidsbehandling, som forventes at interferere med vurderingen af ​​endometriose-relateret smerte;
9. Forsøgspersoner med en historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder før screening;
10. Forsøgspersoner i alderen ≥ 40 år med unormale resultater af brystultralyd under screeningsperioden eller inden for 1 år før screening (BI-RADS klassifikationsgrad 4 og derover);
11. Klinisk signifikante gynækologiske tilstande (f.eks. enhver ikke-malign cyste > 6 cm eller malign cyste) ved TVU eller transrektal ultralyd eller transabdominal ultralyd ved screening;
12. Forsøgspersoner med hepatitis B [HbsAg er positiv og påvisning af HBV-DNA indikerer viral replikation], hepatitis C [HCV-antistof er positiv og påvisning af HCV-RNA indikerer viral replikation], positiv syfilis (undtagen specifik antistofpåvisning positiv, ikke-specifikt antistof påvisning negativ og bekræftet som inaktiv infektion i kombination med klinisk vurdering), kendt HIV-positiv historie eller HIV-positiv;
13. Personer med moderat/alvorlig leverskade forårsaget af tidligere sygdomme eller AST eller ALT eller bilirubin ≥ 2 × ULN ved screening;
14. Personer, der kræver brug af et forbudt langtidsvirkende bedøvelsesmiddel eller bedøvelse med øjeblikkelig frigivelse i mere end 2 på hinanden følgende uger til behandling af endometriose-relateret smerte inden for 6 måneder før screening;
15. Deltagelse i ethvert andet interventionelt klinisk forsøg (herunder kliniske forsøg med lægemidler og udstyr) inden for 1 måned før screening;
16. Brug af systemiske kortikosteroider i mere end 2 uger inden for 3 måneder før screening eller vil sandsynligvis kræve en sådan behandling under undersøgelsen (topiske, inhalerede eller nasale kortikosteroider er tilladt);
17. Brug af GnRH-agonister eller GnRH-antagonister (inklusive deltagelse i kliniske spor af elagolix) inden for 6 måneder før screening; brug af medroxyprogesteronacetat, danazol, aromatasehæmmere inden for 3 måneder før screening; brug af orale præventionsmidler eller enhver hormonbehandling for endometriose inden for 2 måneder før screening; brug af kinesisk urtemedicin til endometriosebehandling eller symptomlindring inden for 1 måned før screening;
18. Personer med spiral eller subkutane svangerskabsforebyggende implantater (spiralen eller subkutane svangerskabsforebyggende implantater fjernet mere end 30 dage før screening er tilladt);
19. Personer, der tager moderate eller stærke CYP450 3A-inducere eller OATP1B1-hæmmere inden for 1 måned før den første dosis;
20. Gravide eller ammende kvinder; eller planlægger at få børn under forsøget (fra underskrivelse af formularen til informeret samtykke til 3 måneder efter brug af undersøgelseslægemidlet); eller < 6 måneder efter levering; eller < 3 måneder efter abort; eller have et positivt graviditetstestresultat i screeningsperioden eller på randomiseringsdagen;
21. Forsøgspersoner med stigende risiko forbundet med undersøgelsen, interferens med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater eller upassende som vurderet af efterforskerne.