Klinická studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti tablet Elagolix u žen se středně těžkou nebo těžkou bolestí spojenou s endometriózou

Kritéria pro zařazení:

1. Porozumět postupům a metodám studie, dobrovolně se zúčastnit této studie a podepsat informovaný souhlas.
2. Diagnostika endometriózy patologickou diagnózou nebo chirurgickým zákrokem během 10 let před screeningem laparoskopií nebo explorativní laparotomií; nebo diagnóza endometriózy na základě klinické prezentace endometriózy v kombinaci s předchozími zobrazovacími studiemi podle pokynů pro diagnostiku a léčbu endometriózy (třetí vydání).
3. Premenopauzální žena ve věku 18 a 49 let (oba včetně) s jednou kompletní menstruací před screeningem záznam do deníku po dobu alespoň 35 dnů a alespoň jedním kompletním menstruačním cyklem před první dávkou.
4. Souhlaste s tím, že během období screeningu a léčby budete užívat pouze povolená záchranná analgetická medikace stanovená protokolem.
5. Stěr z děložního čípku je normální nebo abnormální bez klinického významu (přijetí normálního stěru z děložního čípku do 6 měsíců před screeningem; nebo účastník je panna a rozhodne se stěr z děložního čípku neabsolvovat); ASCUS lze kombinovat s HPV testováním. Účastníci ASCUS mohou být zahrnuti, pokud jsou negativní na vysoce rizikový HPV.
6. Souhlaste s používáním nehormonální antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu do 1 měsíce po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s anamnézou citlivosti na elagolix nebo pomocné látky; nebo se známou anamnézou závažné, život ohrožující nebo významné alergie na jakýkoli lék.
2. Předchozí nereagující na terapii agonistou GnRH nebo antagonistou GnRH podle posouzení zkoušejícího.
3. Subjekty s anamnézou předchozí nebo existující osteoporózy nebo jiného metabolického onemocnění kostí; nebo předchozí abnormální klinicky významná hypokalcémie, hypofosfatemie nebo hyperfosfatemie; nebo DXA Z skóre (subjekty < 40 let) nebo T skóre (subjekty ≥ 40 let) bederní páteře (L1-L4), krčku stehenní kosti nebo BMD celého kyčle je < -2,0;
4. Subjekty s nestabilními onemocněními (jako je špatně kontrolovaná cukrovka, špatně kontrolovaná hypertenze, špatně kontrolované záchvaty, nestabilní angina pectoris, zánětlivé onemocnění střev, hyperprolaktinemie, zhoubné nádory (kromě bazaliomu kůže) nebo závažná infekce atd.) nevhodnými pro studie při screeningu podle posouzení zkoušejících;
5. Subjekty s anamnézou hysterektomie, ooforektomie nebo chirurgického zákroku ovlivňujícího absorpci léčiva; nebo ti, kteří plánují podstoupit výše uvedenou operaci během zkoušky;
6. Subjekty s anamnézou velké depresivní poruchy nebo posttraumatické stresové poruchy během 2 let před screeningem nebo jiné závažné psychiatrické poruchy kdykoli (např. schizofrenie, bipolární porucha); nebo historie sebevražedného chování nebo sebevraždy; nebo sebevražednost podle posouzení vyšetřovatelů;
7. Subjekty s nediagnostikovaným vaginálním a/nebo děložním krvácením během 3 měsíců před screeningem;
8. Subjekty s jinými syndromy chronické bolesti vyžadujícími chronickou analgezii nebo jinou dlouhodobou léčbu, u které by se dalo očekávat, že bude interferovat s hodnocením bolesti související s endometriózou;
9. Subjekty s anamnézou zneužívání drog nebo alkoholu během 6 měsíců před screeningem;
10. Subjekty ve věku ≥ 40 let s abnormálními výsledky ultrasonografie prsu během screeningového období nebo během 1 roku před screeningem (BI-RADS klasifikace stupeň 4 a vyšší);
11. Klinicky významné gynekologické stavy (např. jakákoliv nezhoubná cysta > 6 cm nebo maligní cysta) pomocí TVU nebo transrektálního ultrazvuku nebo transabdominálního ultrazvuku při screeningu;
12. Jedinci s hepatitidou B [HbsAg je pozitivní a detekce HBV-DNA indikuje virovou replikaci], hepatitidou C [HCV protilátka je pozitivní a detekce HCV-RNA indikuje virovou replikaci], pozitivní syfilis (kromě detekce specifických protilátek pozitivní, nespecifická protilátka detekce negativní a potvrzená jako neaktivní infekce v kombinaci s klinickým posouzením), známá HIV pozitivní anamnéza nebo HIV pozitivní;
13. Subjekty se středně těžkým/těžkým poškozením jater způsobeným předchozími chorobami nebo AST nebo ALT nebo bilirubinem ≥ 2 × ULN při screeningu;
14. Subjekty vyžadující použití zakázaného dlouhodobě působícího anestetika nebo anestetika s okamžitým uvolňováním po dobu delší než 2 po sobě jdoucí týdny pro léčbu bolesti související s endometriózou během 6 měsíců před screeningem;
15. Účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii (včetně klinických studií léků a zařízení) během 1 měsíce před screeningem;
16. Použití jakýchkoli systémových kortikosteroidů po dobu delší než 2 týdny během 3 měsíců před screeningem nebo pravděpodobně bude vyžadovat takovou terapii během studie (lokální, inhalační nebo nazální kortikosteroidy jsou povoleny);
17. Použití agonistů GnRH nebo antagonistů GnRH (včetně účasti na klinických studiích elagolixu) během 6 měsíců před screeningem; použití medroxyprogesteron acetátu, danazolu, inhibitorů aromatázy během 3 měsíců před screeningem; užívání perorální antikoncepce nebo jakékoli hormonální léčby endometriózy během 2 měsíců před screeningem; použití čínské bylinné medicíny k léčbě endometriózy nebo zmírnění příznaků během 1 měsíce před screeningem;
18. Subjekty s IUD nebo subkutánními antikoncepčními implantáty (IUD nebo subkutánní antikoncepční implantáty odstraněné více než 30 dní před screeningem jsou povoleny);
19. Subjekty užívající středně silné nebo silné induktory CYP450 3A nebo inhibitory OATP1B1 během 1 měsíce před první dávkou;
20. Těhotné nebo kojící ženy; nebo plánují mít děti během studie (od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 3 měsíců po užití studovaného léku); nebo < 6 měsíců po porodu; nebo < 3 měsíce po potratu; nebo mít pozitivní výsledek těhotenského testu během období screeningu nebo v den randomizace;
21. Subjekty se zvyšujícím se rizikem spojeným se studií, interferujícími s interpretací výsledků studie nebo nevhodnými podle posouzení zkoušejících.