Het ontrafelen van de metabole betrokkenheid bij facioscapulohumerale dystrofie door middel van metabolomics (METIN-FSHD)

De pathogenese van facioscapulohumerale dystrofie (FSHD), een van de meest voorkomende vormen van erfelijke spierziekte, is onbekend. De redenen die ten grondslag liggen aan de significante klinische heterogeniteit, de onvolledige penetrantie en de seksespecifieke verschillen in de leeftijd waarop de ziekte begint, worden momenteel niet begrepen. Hoewel metabolische veranderingen die verband houden met deze ziekte tot nu toe weinig aandacht hebben verdiend, hebben recente onderzoeken significante metabolische ontregeling aangewezen als een opkomend aandrijfmechanisme in de pathofysiologie van deze onbehandelbare ziekte. Om deze hypothese te testen, zullen we een diepgaande metabole fenotypering uitvoeren in een groot cohort van zeer klinisch gekarakteriseerde FSHD-patiënten in verschillende stadia van de ziekte en op leeftijd/geslacht afgestemde controles, door middel van geavanceerde plasma-metabolomische en mitochondriale biomarkerprofilering. Deze gegevens zullen het mogelijk maken om specifieke metabolomische kenmerken toe te schrijven aan verschillende stadia van de ziekte bij elk geslacht. Analyse van de metabolische route zal het mogelijk maken inzicht te verwerven in het type metabole ontregeling dat geassocieerd is met de pathogenese van de ziekte, wat zal leiden tot de identificatie van gerichte metabolische/voedingsinterventies en de ontdekking van biomarkers.