Aufklärung der metabolischen Beteiligung an der fazioskapulohumeralen Dystrophie durch Metabolomics (METIN-FSHD)

Die Pathogenese der fazioskapulohumeralen Dystrophie (FSHD), einer der häufigsten Formen erblicher Muskelerkrankungen, ist unbekannt. Die Gründe für die erhebliche klinische Heterogenität, die unvollständige Penetranz und die geschlechtsspezifischen Unterschiede im Erkrankungsalter sind derzeit nicht geklärt. Während mit dieser Krankheit verbundene Stoffwechselveränderungen bislang wenig Aufmerksamkeit verdient haben, haben neuere Studien eine signifikante Stoffwechselfehlregulation als einen neuen Antriebsmechanismus in der Pathophysiologie dieser unbehandelbaren Krankheit identifiziert. Um diese Hypothese zu testen, werden wir eine tiefgreifende metabolische Phänotypisierung in einer großen Kohorte von klinisch hoch charakterisierten FSHD-Patienten in unterschiedlichen Krankheitsstadien und alters-/geschlechtsangepassten Kontrollen mittels modernster Plasma-Metabolom- und Mitochondrien-Biomarker-Profilierung durchführen. Diese Daten ermöglichen die Zuordnung spezifischer metabolomischer Signaturen zu verschiedenen Krankheitsstadien bei jedem Geschlecht. Die Analyse der Stoffwechselwege wird es ermöglichen, Einblicke in die Art der metabolischen Dysregulation zu gewinnen, die mit der Pathogenese der Krankheit einhergeht, was zur Identifizierung gezielter Stoffwechsel-/Ernährungsinterventionen und zur Entdeckung von Biomarkern führt.