Klinische studie van adebrelimab gecombineerd met gelijktijdige chemoradiotherapie bij baarmoederhalskanker

Inclusiecriteria:

1. De proefpersonen begrijpen het onderzoek en nemen er vrijwillig aan deel, ondertekenen het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF), voldoen goed aan de regels en werken mee aan de follow-up;
2. Vrouw, 18 jaar ≤ 75 jaar oud op de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
3. Cervicaal plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom of adenosquameus carcinoom bevestigd door histopathologie of cytologie;
4. FIGO 2018 bestaat uit patiënten met stadium IIB - IVA. Opmerking: Lymfeklieren met bevestigde metastasen zijn vereist voor de diagnose van stadium ⅢC1. De diagnose van lymfekliermetastasen kan worden bevestigd door een biopsie of beeldvormende diagnose, en voor beeldvormende diagnose van lymfekliermetastasen moet aan de volgende criteria worden voldaan: MRI of CT die positieve lymfeklieren toont (minimale transversale diameter ≥15 mm)
5. Niet eerder een radicale operatie, radiotherapie of systemische behandeling (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen) voor baarmoederhalskanker heeft ondergaan, en geen immunotherapie heeft gekregen;
6. Een American Eastern Oncology Collaboration (ECOG)-score van 0 of 1 binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksinterventie;
7. Er is ten minste één meetbare laesie die voldoet aan de eisen van de RECIST v1.1-standaard (tumorlaesie met CT-scandiameter ≥10 mm, lymfeklierlaesie met CT-scandiameter ≥15 mm en scanlaagdikte 5 mm);
8. Verwachte overleving ≥6 maanden;
9. De belangrijkste organen functioneren normaal en voldoen aan de volgende criteria:

(1) Bloedroutineonderzoek moet voldoen aan:

1. Hemoglobine (Hb) ≥90 g/l
2. Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥3×109/l
3. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l
4. Aantal bloedplaatjes (PLT)≥100×109/L; (2) Biochemisch onderzoek moet aan de volgende normen voldoen:

A. Totaal bilirubine in serum (TBIL) ≤1,5 ​​x ULN (totaal bilirubine (BIL) ≤3,0 mg/dl bij patiënten met de diagnose Gilbert-syndroom) b. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤3ULN c. Albumine (ALB) ≥3 g/dl d. Serum Cr≤1,5ULN, endogene creatinineklaring ≥60 ml/min (formule van Cockcroft-Gault); (3) De stollingsfunctietest moet aan de volgende criteria voldoen:

1. Internationale gestandaardiseerde ratio (INR) ≤1,5
2. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​×ULN; 10. Bij potentieel vruchtbare vrouwen: serum- of urine-HCG-negatief gedurende 72 uur vóór indiensttreding (postmenopauzale vrouwen moeten als onvruchtbaar worden beschouwd gedurende ten minste 12 maanden en een zwangerschapstest is niet vereist voor vrouwen bij wie is bevestigd dat ze de eileiders hebben afgebonden), vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke proefpersonen met een partner van een vrouw in de vruchtbare leeftijd moeten toestemming geven voor anticonceptie gedurende 24 weken vanaf de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen hebben andere histologische subtypen dan toegestaan ​​door inclusiecriterium 3;
2. Bewijs van metastatische laesies volgens RECIST 1.1 (inclusief proximaal L1-niveau of hoger of inguinale regionale lymfeklieren);
3. Een hysterectomie hebben ondergaan (gedefinieerd als verwijdering van de gehele baarmoeder) of een hysterectomie hebben ondergaan als onderdeel van hun initiële behandeling voor baarmoederhalskanker;
4. Bilaterale hydronefrose, waarvan de onderzoekers oordeelden dat deze niet kon worden verlicht door nefrostomie of ureterstent;
5. Patiënten met ongecontroleerde vaginale bloedingen;
6. Eerdere allergie voor een onderzoeksingrediënt van een geneesmiddel;
7. Deelnemen aan klinische onderzoeken met andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
8. Andere maligniteiten ontwikkelden zich binnen 5 jaar vóór opname, met uitzondering van adequaat behandelbare basale cel- of plaveiselcelkanker, lokale prostaatkanker na radicale chirurgie en ductaal carcinoom in situ na radicale chirurgie;
9. Een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte heeft (zoals interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofyse, vasculitis, myocarditis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, inclusief maar niet beperkt tot deze ziekten of syndromen); Behalve voor patiënten met vitiligo of astma/allergieën uit de kindertijd die genezen zijn en als volwassenen geen interventie nodig hebben; Auto-immuungemedieerde hypothyreoïdie behandeld met een constante dosis schildkliervervangend hormoon; Type 1-diabetes bij gebruik van constante doses insuline;
10. Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder positieve HIV-tests, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie en allogene beenmergtransplantatie;
11. Gepaard met ernstige hart-, long-, lever- en nierziekten; Een neurologische of psychische aandoening hebben; Geelzucht of obstructie van het spijsverteringskanaal met ernstige infectie;
12. Patiënten met hypertensie die niet goed onder controle zijn met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg); Of graad II of hoger myocardiale ischemie of myocardinfarct, slecht gecontroleerde aritmieën (waaronder QTc-interval ≥450 ms voor mannen en ≥470 ms voor vrouwen); Volgens de NYHA-criteria zijn patiënten met hartinsufficiëntie graad Ⅲ tot Ⅳ of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%, aangegeven met echografie van de hartkleur;
13. Urineroutine duidt op urine-eiwit ≥(++), of 24-uurs urine-eiwit ≥1 g of ernstige lever- en nierinsufficiëntie;
14. Patiënten met de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa;
15. Proefpersonen die binnen 2 weken voorafgaand aan de initiële dosering een systemische behandeling met corticosteroïden (>10 mg/dag prednison of andere gelijkwaardige hormonen) of andere immunosuppressiva hebben gekregen. Bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte zijn inhalatiecorticosteroïden of topische corticosteroïden toegestaan, evenals bijnierhormoonsubstitutietherapie in doseringen van ≤ 10 mg/dag met een werkzaamheid van prednison;
16. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vruchtbare personen die geen effectieve anticonceptiemaatregelen willen of kunnen nemen;
17. Degenen die door de onderzoekers ongeschikt worden geacht voor opname.