Estudo clínico de adebrelimabe combinado com quimioradioterapia concomitante em câncer cervical

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos compreendem e participam voluntariamente do estudo, assinam o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE), apresentam boa adesão e cooperam no acompanhamento;
2. Sexo feminino, 18 anos ≤75 anos na data da assinatura do consentimento informado;
3. Carcinoma espinocelular cervical, adenocarcinoma ou carcinoma adenoescamoso confirmado por histopatologia ou citologia;
4. O FIGO 2018 é composto por pacientes com estágio IIB - IVA. Nota: Linfonodos com metástase confirmada são necessários para o diagnóstico do estágio ⅢC1. O diagnóstico de metástase linfonodal pode ser confirmado por biópsia ou diagnóstico por imagem, e os seguintes critérios devem ser atendidos para o diagnóstico por imagem de metástase linfonodal: ressonância magnética ou tomografia computadorizada mostrando linfonodos positivos (diâmetro transversal mínimo ≥15 mm)
5. Não ter recebido anteriormente nenhuma cirurgia radical, radioterapia ou tratamento sistêmico (incluindo medicamentos em investigação) para câncer cervical e não ter recebido imunoterapia;
6. Uma pontuação da American Eastern Oncology Collaboration (ECOG) de 0 ou 1 nos 7 dias anteriores à primeira intervenção do estudo;
7. Há pelo menos uma lesão mensurável que atende aos requisitos do padrão RECIST v1.1 (lesão tumoral com diâmetro de tomografia computadorizada ≥10 mm, lesão de linfonodo com diâmetro de tomografia computadorizada ≥15 mm e espessura da camada de varredura 5 mm);
8. Sobrevida esperada ≥6 meses;
9. Os principais órgãos funcionam normalmente e atendem aos seguintes critérios:

(1) O exame de sangue de rotina deve atender:

1. Hemoglobina (Hb)≥90g/L
2. Contagem de glóbulos brancos (leucócitos)≥3×109/L
3. Valor absoluto da contagem de neutrófilos (ANC)≥1,5×109/L
4. Contagem de plaquetas (PLT)≥100×109/L； (2) O exame bioquímico deve atender aos seguintes padrões:

a. Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1,5 ​​× LSN (bilirrubina total (BIL)≤3,0 mg/dL em pacientes com diagnóstico de síndrome de Gilbert) b. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST)≤3ULN c. Albumina (ALB) ≥3 g/dL d. Soro Cr≤1.5ULN, depuração de creatinina endógena ≥60ml/min (fórmula Cockcroft-Gault)； (3) O teste de função de coagulação deve atender aos seguintes critérios:

1. Razão Padronizada Internacional (INR) ≤1,5
2. Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5 ​​×ULN； 10. Em mulheres potencialmente férteis, HCG sérico ou urinário negativo por 72 horas antes do alistamento (mulheres na pós-menopausa devem ser consideradas inférteis por pelo menos 12 meses e um teste de gravidez não é necessário para mulheres que foram submetidas à laqueadura tubária), mulheres de idade reprodutiva e indivíduos do sexo masculino com parceiro de uma mulher em idade reprodutiva devem consentir com a contracepção por 24 semanas a partir da data de assinatura do consentimento informado para a última administração do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Os indivíduos têm subtipos histológicos diferentes daqueles permitidos pelos critérios de inclusão 3;
2. Evidência de lesões metastáticas de acordo com RECIST 1.1 (incluindo nível L1 proximal ou superior ou linfonodos regionais inguinais);
3. Tiveram uma histerectomia (definida como remoção de todo o útero) ou fizeram uma histerectomia como parte do tratamento inicial para câncer cervical;
4. Hidronefrose bilateral, que os investigadores consideraram que não poderia ser aliviada por nefrostomia ou implante de stent ureteral;
5. Pacientes com sangramento vaginal não controlado;
6. Alergia prévia a qualquer ingrediente de medicamento experimental;
7. Participar de estudos clínicos de outros medicamentos em investigação nos 3 meses anteriores à triagem;
8. Outras doenças malignas desenvolvidas nos 5 anos anteriores à admissão, excluindo câncer de pele basocelular ou de células escamosas adequadamente tratável, câncer de próstata local após cirurgia radical e carcinoma ductal in situ após cirurgia radical;
9. Ter qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune (como pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, pituitarite, vasculite, miocardite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo, incluindo, mas não se limitando a essas doenças ou síndromes); Exceto pacientes com vitiligo ou asma/alergias infantis que foram curados e não necessitam de qualquer intervenção quando adultos; Hipotireoidismo mediado autoimune tratado com dose constante de hormônio de reposição tireoidiano; Diabetes tipo 1 em uso de doses constantes de insulina;
10. História de imunodeficiência, incluindo teste de HIV positivo, ou outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou história de transplante de órgãos e transplante alogênico de medula óssea;
11. Acompanhado de doenças cardíacas, pulmonares, hepáticas e renais graves; Ter doença neurológica ou mental; Icterícia ou obstrução do trato digestivo com infecção grave;
12. Pacientes com hipertensão que não estão bem controlados com medicamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg); Ou isquemia miocárdica grau II ou superior ou infarto do miocárdio, arritmias mal controladas (incluindo intervalo QTc ≥450ms para homens e ≥470ms para mulheres); De acordo com os critérios da NYHA, pacientes com insuficiência cardíaca grau Ⅲ a Ⅳ ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% indicada pela ultrassonografia cardíaca colorida;
13. A rotina de urina sugere proteína urinária ≥(++), ou proteína urinária de 24h ≥1g ou insuficiência hepática e renal grave;
14. Pacientes com doença de Crohn e colite ulcerosa;
15. Indivíduos que receberam tratamento sistêmico com corticosteroides (>10 mg/dia de prednisona ou outros hormônios equivalentes) ou outros imunossupressores nas 2 semanas anteriores à dosagem inicial. Na ausência de doença autoimune ativa, são permitidos corticosteroides inalatórios ou tópicos, bem como terapia de reposição hormonal adrenal em doses ≤10 mg/dia de eficácia de prednisona;
16. Mulheres grávidas ou lactantes, indivíduos férteis que não desejam ou não podem tomar medidas contraceptivas eficazes;
17. Aqueles considerados inadequados para inclusão pelos pesquisadores.