Клиническое исследование адебрелимаба в сочетании с одновременной химиолучевой терапией при раке шейки матки

Критерии включения:

1. Субъекты понимают это исследование и добровольно участвуют в нем, подписывают форму информированного согласия (ICF), хорошо соблюдают правила и сотрудничают при последующем наблюдении;
2. Женщина, 18 лет ≤75 лет на дату подписания информированного согласия;
3. Плоскоклеточный рак шейки матки, аденокарцинома или аденоплоскоклеточный рак, подтвержденный гистопатологией или цитологически;
4. В число пациентов FIFA 2018 входят пациенты со стадией IIB – IVA. Примечание. Для диагностики стадии ⅢC1 необходимы лимфатические узлы с подтвержденными метастазами. Диагноз метастазов в лимфатические узлы может быть подтвержден с помощью биопсии или визуализационной диагностики, и для визуализационной диагностики метастазов в лимфатических узлах должны быть соблюдены следующие критерии: МРТ или КТ, показывающие положительные лимфатические узлы (минимальный поперечный диаметр ≥15 мм)
5. ранее не подвергались радикальным операциям, лучевой терапии или системному лечению (включая исследуемые препараты) по поводу рака шейки матки и не получали иммунотерапию;
6. Оценка Американского восточного онкологического сотрудничества (ECOG) 0 или 1 в течение 7 дней до первого вмешательства в рамках исследования;
7. Имеется хотя бы одно измеримое поражение, соответствующее требованиям стандарта RECIST v1.1 (опухолевое поражение при диаметре КТ ≥10 мм, поражение лимфатических узлов при диаметре КТ ≥15 мм и толщина слоя сканирования 5 мм);
8. Ожидаемая выживаемость ≥6 месяцев;
9. Основные органы функционируют нормально и соответствуют следующим критериям:

(1) Рутинный анализ крови должен соответствовать:

1. Гемоглобин (Hb)≥90 г/л
2. Количество лейкоцитов (WBC) ≥3×109/л
3. Абсолютное значение числа нейтрофилов (ANC) ≥1,5×109/л
4. Количество тромбоцитов (PLT) ≥100×109/л； (2) Биохимическое исследование должно соответствовать следующим стандартам:

а. Общий сывороточный билирубин (TBIL) ≤1,5 ​​× ВГН (общий билирубин (BIL)≤3,0 мг/дл у пациентов с диагнозом синдрома Жильбера) b. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ)≤3ULN c. Альбумин (ALB) ≥3 г/дл d. Cr в сыворотке ≤1,5ULN, клиренс эндогенного креатинина ≥60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)； (3) Тест функции коагуляции должен соответствовать следующим критериям:

1. Международное стандартизированное соотношение (МНО) ≤1,5
2. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​×ВГН； 10. У потенциально фертильных женщин ХГЧ в сыворотке или моче отрицательный в течение 72 часов до включения в список (женщины в постменопаузе должны считаться бесплодными в течение как минимум 12 месяцев, а тест на беременность не требуется для женщин, у которых было подтверждено перевязывание маточных труб). Субъекты женского пола репродуктивного возраста и субъекты мужского пола с партнером женщины репродуктивного возраста должны дать согласие на контрацепцию в течение 24 недель с момента подписания информированного согласия на последнее введение исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Субъекты имеют гистологические подтипы, отличные от тех, которые разрешены критериями включения 3;
2. Признаки метастатического поражения согласно RECIST 1.1 (включая проксимальные уровни L1 или выше или паховые регионарные лимфатические узлы);
3. у вас была гистерэктомия (определяемая как удаление всей матки) или гистерэктомия в рамках первоначального лечения рака шейки матки;
4. Двусторонний гидронефроз, который, по мнению исследователей, не мог быть купирован нефростомией или стентированием мочеточника;
5. Пациентки с неконтролируемым вагинальным кровотечением;
6. Предыдущая аллергия на любой ингредиент исследуемого препарата;
7. Участвовать в клинических исследованиях других исследуемых препаратов в течение 3 месяцев до скрининга;
8. Другие злокачественные новообразования развились в течение 5 лет до госпитализации, за исключением адекватно поддающегося лечению базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, локального рака предстательной железы после радикальной операции и протоковой карциномы in situ после радикальной операции;
9. Иметь какое-либо активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гепатит, питуитарит, васкулит, миокардит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз, включая, помимо прочего, эти заболевания или синдромы); За исключением пациентов с витилиго или детской астмой/аллергией, которые излечились и не требуют какого-либо вмешательства во взрослом возрасте; Аутоиммунный гипотиреоз, лечение которого проводится постоянной дозой заместительного гормона щитовидной железы; диабет 1 типа при использовании постоянных доз инсулина;
10. Иммунодефицит в анамнезе, включая положительный результат теста на ВИЧ, или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, а также трансплантация органов и аллогенная трансплантация костного мозга в анамнезе;
11. Сопровождается тяжелыми заболеваниями сердца, легких, печени, почек; Наличие неврологических или психических заболеваний; Желтуха или непроходимость пищеварительного тракта при тяжелой инфекции;
12. Пациенты с артериальной гипертензией, плохо контролируемой антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт. ст.); Или ишемия миокарда II степени или выше или инфаркт миокарда, плохо контролируемые аритмии (включая интервал QTc ≥450 мс для мужчин и ≥470 мс для женщин); Согласно критериям NYHA, у пациентов с сердечной недостаточностью от Ⅲ до Ⅳ степени или фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% показано цветное ультразвуковое исследование сердца;
13. Обычный анализ мочи предполагает содержание белка в моче ≥(++) или белок в суточной моче ≥1 г или тяжелую печеночную и почечную недостаточность;
14. Пациенты с болезнью Крона и язвенным колитом;
15. Субъекты, которые получали системное лечение кортикостероидами (> 10 мг/день преднизолона или других эквивалентных гормонов) или другими иммунодепрессантами в течение 2 недель до первоначального введения дозы. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные кортикостероиды, а также заместительная терапия гормонами надпочечников в дозах <10 мг/сут эффективности преднизолона;
16. Беременные или кормящие женщины, фертильные лица, не желающие или неспособные принимать эффективные меры контрацепции;
17. Те, которые исследователи сочли непригодными для включения.