Klinická studie adebrelimabu v kombinaci se souběžnou chemoradioterapií u rakoviny děložního čípku

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty rozumí a dobrovolně se účastní studie, podepisují formulář informovaného souhlasu (ICF), mají dobrou shodu a spolupracují při sledování;
2. Žena, 18 let ≤ 75 let v den podpisu informovaného souhlasu;
3. Spinocelulární karcinom děložního čípku, adenokarcinom nebo adenoskvamózní karcinom potvrzený histopatologií nebo cytologií；
4. FIGO 2018 tvoří pacienti ve stádiu IIB - IVA. Poznámka: Pro diagnózu stadia ⅢC1 jsou nutné lymfatické uzliny s potvrzenými metastázami. Diagnóza metastáz v lymfatických uzlinách může být potvrzena biopsií nebo zobrazovací diagnózou a pro zobrazovací diagnostiku metastáz lymfatických uzlin musí být splněna následující kritéria: MRI nebo CT ukazující pozitivní lymfatické uzliny (minimální příčný průměr ≥15 mm)
5. nepodstoupili v minulosti žádnou radikální operaci, radioterapii nebo systémovou léčbu (včetně hodnocených léků) pro rakovinu děložního čípku a nepodstoupili imunoterapii;
6. skóre American Eastern Oncology Collaboration (ECOG) 0 nebo 1 během 7 dnů před první intervencí ve studii;
7. Existuje alespoň jedna měřitelná léze, která splňuje požadavky standardu RECIST v1.1 (nádorová léze s průměrem CT skenu ≥10 mm, léze lymfatických uzlin s průměrem CT skenu ≥15 mm a tloušťka vrstvy skenu 5 mm);
8. Očekávané přežití ≥6 měsíců;
9. Hlavní orgány fungují normálně a splňují následující kritéria:

(1) Rutinní vyšetření krve musí splňovat:

1. Hemoglobin (Hb)≥90 g/l
2. Počet bílých krvinek (WBC)≥3×109/l
3. Absolutní hodnota počtu neutrofilů (ANC)≥1,5×109/l
4. Počet krevních destiček (PLT)≥100×109/L； (2) Biochemické vyšetření musí splňovat následující standardy:

A. Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (celkový bilirubin (BIL) ≤ 3,0 mg/dl u pacientů s diagnostikovaným Gilbertovým syndromem) b. alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST)≤3ULN c. Albumin (ALB) ≥3 g/dl d. Sérový Cr ≤ 1,5 ULN, clearance endogenního kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)； (3) Test koagulační funkce musí splňovat následující kritéria:

1. Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤1,5
2. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5 ​​× ULN； 10. U potenciálně fertilních žen negativní HCG v séru nebo moči po dobu 72 hodin před zařazením (postmenopauzální ženy musí být považovány za neplodné po dobu nejméně 12 měsíců a těhotenský test není vyžadován u žen, u kterých bylo potvrzeno podvázání vejcovodů), ženy v reprodukčním věku a muži s partnerkou ženy v reprodukčním věku musí souhlasit s antikoncepcí po dobu 24 týdnů od data podpisu informovaného souhlasu s posledním podáním studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty mají histologické podtypy jiné než ty, které povolují kritéria pro zařazení 3;
2. Důkaz metastatických lézí podle RECIST 1.1 (včetně proximální úrovně L1 nebo vyšší nebo tříselné regionální lymfatické uzliny);
3. podstoupili hysterektomii (definovanou jako odstranění celé dělohy) nebo podstoupili hysterektomii jako součást počáteční léčby rakoviny děložního čípku;
4. Bilaterální hydronefróza, kterou vyšetřovatelé usoudili, že nemůže být zmírněna nefrostomií nebo ureterálním stentováním;
5. pacientky s nekontrolovaným vaginálním krvácením;
6. Předchozí alergie na jakoukoli složku zkoumaného léčiva;
7. účastnit se klinických studií jiných hodnocených léků do 3 měsíců před screeningem;
8. Jiné malignity se vyvinuly do 5 let před přijetím, s výjimkou adekvátně léčitelného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokálního karcinomu prostaty po radikální operaci a duktálního karcinomu in situ po radikální operaci;
9. Máte jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (jako je intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofýza, vaskulitida, myokarditida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza, včetně, ale bez omezení na tato onemocnění nebo syndromy); S výjimkou pacientů s vitiligem nebo dětským astmatem/alergií, kteří se vyléčili a nevyžadují v dospělosti žádnou intervenci; Autoimunitně zprostředkovaná hypotyreóza léčená stálou dávkou hormonu nahrazujícího štítnou žlázu; Diabetes 1. typu s použitím stálých dávek inzulínu;
10. anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního testu na HIV, nebo jiná získaná nebo vrozená onemocnění z imunodeficience, nebo anamnéza transplantace orgánů a alogenní transplantace kostní dřeně;
11. Doprovázeno vážným onemocněním srdce, plic, jater, ledvin; S neurologickým nebo duševním onemocněním; Žloutenka nebo obstrukce trávicího traktu se závažnou infekcí;
12. Pacienti s hypertenzí, kteří nejsou dobře kontrolováni antihypertenzivy (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg); nebo stupeň II nebo vyšší ischemie myokardu nebo infarkt myokardu, špatně kontrolované arytmie (včetně QTc intervalu ≥450 ms u mužů a ≥470 ms u žen); Podle kritérií NYHA pacienti se stupněm Ⅲ až Ⅳ srdeční insuficience nebo ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 50 % indikovaných barevným ultrazvukem srdce;
13. Rutina v moči naznačuje protein v moči ≥(++) nebo protein v moči ≥1 g za 24 hodin nebo závažnou jaterní a renální insuficienci;
14. Pacienti s Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou;
15. Jedinci, kteří dostávali systémovou léčbu kortikosteroidy (>10 mg/den prednisonu nebo jiných ekvivalentních hormonů) nebo jinými imunosupresivy během 2 týdnů před počáteční dávkou. Při absenci aktivního autoimunitního onemocnění jsou povoleny inhalační nebo topické kortikosteroidy, stejně jako hormonální substituční terapie nadledvin v dávkách ≤ 10 mg/den účinnosti prednisonu;
16. Těhotné nebo kojící ženy, fertilní subjekty neochotné nebo neschopné přijmout účinná antikoncepční opatření;
17. Ty, které výzkumníci považovali za nevhodné pro zahrnutí.