Badanie kliniczne adebrelimabu w połączeniu z jednoczesną chemioradioterapią w leczeniu raka szyjki macicy

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci rozumieją i dobrowolnie uczestniczą w badaniu, podpisują formularz świadomej zgody (ICF), przestrzegają zasad i współpracują w ramach obserwacji;
2. Kobieta, wiek 18 lat ≤75 lat w dniu podpisania świadomej zgody;
3. Rak płaskonabłonkowy szyjki macicy, gruczolakorak lub rak gruczolakowaty potwierdzony badaniem histopatologicznym lub cytologicznym;
4. W FIGO 2018 biorą udział pacjenci w stopniu IIB – IVA. Uwaga: Do rozpoznania stopnia ⅢC1 wymagane są węzły chłonne z potwierdzonymi przerzutami. Rozpoznanie przerzutów do węzłów chłonnych można potwierdzić biopsją lub diagnostyką obrazową, a do diagnostyki obrazowej przerzutów do węzłów chłonnych muszą zostać spełnione następujące kryteria: MRI lub CT wykazujące dodatnie węzły chłonne (minimalna średnica poprzeczna ≥15 mm)
5. nie poddawano wcześniej żadnej radykalnej operacji, radioterapii ani leczeniu systemowemu (w tym lekom badanym) z powodu raka szyjki macicy i nie poddano immunoterapii;
6. Wynik American Eastern Oncology Collaboration (ECOG) wynoszący 0 lub 1 w ciągu 7 dni przed pierwszą interwencją w ramach badania;
7. Występuje co najmniej jedna zmiana mierzalna spełniająca wymagania standardu RECIST v1.1 (zmiana nowotworowa o średnicy tomografii komputerowej ≥10mm, zmiana w węzłach chłonnych o średnicy tomografii komputerowej ≥15mm i grubości warstwy skanu 5mm);
8. Oczekiwane przeżycie ≥6 miesięcy;
9. Główne narządy funkcjonują normalnie i spełniają następujące kryteria:

(1) Rutynowe badanie krwi musi spełniać:

1. Hemoglobina (Hb) ≥90g/l
2. Liczba białych krwinek (WBC) ≥3×109/l
3. Wartość bezwzględna liczby neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l
4. Liczba płytek krwi (PLT) ≥100×109/L; (2) Badanie biochemiczne musi spełniać następujące standardy:

A. Stężenie bilirubiny całkowitej (TBIL) ≤1,5 ​​× GGN (bilirubina całkowita (BIL) ≤3,0 mg/dl u pacjentów ze zdiagnozowanym zespołem Gilberta) b. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3ULN c. Albumina (ALB) ≥3 g/dL d. Cr w surowicy ≤1,5 ​​GGN, endogenny klirens kreatyniny ≥60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); (3) Test funkcji krzepnięcia powinien spełniać następujące kryteria:

1. Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤1,5
2. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​aktywowanej (APTT) ≤1,5 ​​× GGN； 10. U potencjalnie płodnych kobiet wynik testu HCG w surowicy lub moczu jest ujemny w ciągu 72 godzin przed włączeniem do badania (kobiety po menopauzie muszą być uważane za niepłodne przez co najmniej 12 miesięcy, a test ciążowy nie jest wymagany w przypadku kobiet, u których potwierdzono, że przeszły podwiązanie jajowodów), kobiety wieku rozrodczego oraz mężczyźni posiadający partnerkę kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez 24 tygodnie od daty podpisania świadomej zgody do ostatniego podania badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci mają podtypy histologiczne inne niż te dozwolone w kryteriach włączenia 3;
2. Dowody na obecność zmian przerzutowych zgodnie z RECIST 1.1 (w tym proksymalny poziom L1 lub wyższy lub pachwinowe regionalne węzły chłonne);
3. jeśli pacjentka przeszła histerektomię (definiowaną jako usunięcie całej macicy) lub histerektomię w ramach początkowego leczenia raka szyjki macicy;
4. Obustronne wodonercze, którego w ocenie badaczy nie można złagodzić za pomocą nefrostomii lub stentowania moczowodu;
5. Pacjenci z niekontrolowanym krwawieniem z pochwy;
6. Wcześniejsza alergia na jakikolwiek badany składnik leku;
7. Weź udział w badaniach klinicznych innych badanych leków w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
8. Inne nowotwory złośliwe, które rozwinęły się w ciągu 5 lat przed przyjęciem, z wyjątkiem odpowiednio dającego się leczyć raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka prostaty po radykalnej operacji i raka przewodowego in situ po radykalnej operacji;
9. Czy cierpisz na jakąkolwiek aktywną chorobę autoimmunologiczną lub chorobę autoimmunologiczną w wywiadzie (taką jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, w tym między innymi te choroby lub zespoły); Z wyjątkiem pacjentów z bielactwem nabytym lub astmą/alergią dziecięcą, którzy wyleczyli się i nie wymagają żadnej interwencji w wieku dorosłym; Niedoczynność tarczycy o podłożu autoimmunologicznym leczona stałą dawką hormonu zastępczego tarczycy; cukrzyca typu 1 stosująca stałe dawki insuliny;
10. Historia niedoborów odporności, w tym dodatniego wyniku testu na obecność wirusa HIV lub innych nabytych lub wrodzonych niedoborów odporności, lub historia przeszczepiania narządów i allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego;
11. Towarzyszy poważna choroba serca, płuc, wątroby, nerek; Choroby neurologiczne lub psychiczne; Żółtaczka lub niedrożność przewodu pokarmowego z ciężką infekcją;
12. Pacjenci z nadciśnieniem, którego leki przeciwnadciśnieniowe nie są dobrze kontrolowane (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg); lub niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego stopnia II lub wyższego, źle kontrolowane zaburzenia rytmu (w tym odstęp QTc ≥450 ms u mężczyzn i ≥470 ms u kobiet); Według kryteriów NYHA pacjenci z niewydolnością serca Ⅲ do Ⅳ stopnia lub frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50%, co stwierdza kolorowe badanie ultrasonograficzne serca;
13. Rutynowe badanie moczu sugeruje zawartość białka w moczu ≥(++) lub zawartość białka w moczu w ciągu 24 godzin ≥1 g lub ciężką niewydolność wątroby i nerek;
14. Pacjenci z chorobą Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego;
15. Pacjenci, którzy otrzymywali leczenie ogólnoustrojowe kortykosteroidami (>10 mg/dobę prednizonu lub innych równoważnych hormonów) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki. W przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej dozwolone jest podawanie wziewnych lub miejscowych kortykosteroidów, a także hormonalna terapia zastępcza nadnerczy w dawkach ≤10 mg/dobę prednizonu;
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, kobiety w ciąży, które nie chcą lub nie mogą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych;
17. Te, które badacze uznali za nieodpowiednie do włączenia.