Studio clinico su Adebrelimab combinato con chemioradioterapia concomitante nel cancro cervicale

Criterio di inclusione:

1. I soggetti comprendono e partecipano volontariamente allo studio, firmano il modulo di consenso informato (ICF), hanno una buona compliance e collaborano al follow-up;
2. Donna, 18 anni ≤75 anni alla data di firma del consenso informato;
3. Carcinoma a cellule squamose della cervice, adenocarcinoma o carcinoma adenosquamoso confermato mediante istopatologia o citologia;
4. La FIGO 2018 è composta da pazienti con stadio IIB - IVA. Nota: per la diagnosi dello stadio ⅢC1 sono necessari linfonodi con metastasi confermate. La diagnosi di metastasi linfonodali può essere confermata mediante biopsia o diagnosi per immagini e devono essere soddisfatti i seguenti criteri per la diagnosi per immagini delle metastasi linfonodali: MRI o TC che mostrano linfonodi positivi (diametro trasversale minimo ≥ 15 mm)
5. Non aver ricevuto in precedenza alcun intervento chirurgico radicale, radioterapia o trattamento sistemico (compresi i farmaci sperimentali) per il cancro della cervice e non aver ricevuto immunoterapia;
6. Un punteggio ECOG (American Eastern Oncology Collaboration) pari a 0 o 1 entro 7 giorni prima del primo intervento in studio;
7. Esiste almeno una lesione misurabile che soddisfa i requisiti dello standard RECIST v1.1 (lesione tumorale con diametro della scansione TC ≥ 10 mm, lesione linfonodale con diametro della scansione TC ≥ 15 mm e spessore dello strato di scansione 5 mm);
8. Sopravvivenza attesa ≥ 6 mesi;
9. Gli organi principali funzionano normalmente e soddisfano i seguenti criteri:

(1) L'esame del sangue di routine deve soddisfare:

1. Emoglobina (Hb)≥90 g/l
2. Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3×109/L
3. Valore assoluto della conta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L
4. Conta piastrinica (PLT)≥100×109/L； (2) L'esame biochimico deve soddisfare i seguenti standard:

UN. Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN (bilirubina totale (BIL)≤3,0 mg/dL in pazienti con diagnosi di sindrome di Gilbert) b. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3ULN c. Albumina (ALB) ≥ 3 g/dL d. Cr sierico ≤ 1,5 ULN, clearance della creatinina endogena ≥ 60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault)； (3) Il test della funzionalità della coagulazione deve soddisfare i seguenti criteri:

1. Rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤1,5
2. Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5 ​​×ULN； 10. Nelle donne potenzialmente fertili, HCG nel siero o nelle urine negativo per 72 ore prima dell'arruolamento (le donne in postmenopausa devono essere considerate sterili per almeno 12 mesi e non è richiesto un test di gravidanza per le donne a cui è stata confermata la legatura delle tube), Soggetti di sesso femminile di età riproduttiva e i soggetti di sesso maschile con una partner di una donna in età riproduttiva devono acconsentire alla contraccezione per 24 settimane dalla data di firma del consenso informato all'ultima somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. I soggetti hanno sottotipi istologici diversi da quelli consentiti dai criteri di inclusione 3;
2. Evidenza di lesioni metastatiche secondo RECIST 1.1 (compresi livello prossimale L1 o superiore o linfonodi regionali inguinali);
3. Hanno subito un'isterectomia (definita come rimozione dell'intero utero) o hanno subito un'isterectomia come parte del trattamento iniziale per il cancro cervicale;
4. Idronefrosi bilaterale, che secondo i ricercatori non poteva essere alleviata dalla nefrostomia o dallo stent ureterale;
5. Pazienti con sanguinamento vaginale incontrollato;
6. Precedente allergia a qualsiasi ingrediente di un farmaco sperimentale;
7. Partecipare a studi clinici su altri farmaci sperimentali entro 3 mesi prima dello screening;
8. Altri tumori maligni si sono sviluppati entro 5 anni prima del ricovero, esclusi il cancro della pelle basocellulare o squamoso adeguatamente trattabile, il cancro locale della prostata dopo un intervento chirurgico radicale e il carcinoma duttale in situ dopo un intervento chirurgico radicale;
9. Avere qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (come polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, pituitarite, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, incluse ma non limitate a queste malattie o sindromi); Ad eccezione dei pazienti con vitiligine o asma/allergie infantili che sono guariti e non necessitano di alcun intervento da adulti; Ipotiroidismo mediato autoimmune trattato con una dose costante di ormone sostitutivo tiroideo; Diabete di tipo 1 che utilizza dosi costanti di insulina;
10. Una storia di immunodeficienza, incluso test HIV positivo, o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi e trapianto di midollo osseo allogenico;
11. Accompagnato da gravi malattie cardiache, polmonari, epatiche e renali; Avere una malattia neurologica o mentale; Ittero o ostruzione del tratto digestivo con grave infezione;
12. Pazienti con ipertensione che non sono ben controllati dai farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg); Oppure ischemia miocardica di grado II o superiore o infarto miocardico, aritmie scarsamente controllate (incluso intervallo QTc ≥ 450 ms per gli uomini e ≥ 470 ms per le donne); Secondo i criteri NYHA, pazienti con insufficienza cardiaca di grado da Ⅲ a Ⅳ o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% indicata dall'ecografia cardiaca a colori;
13. La routine urinaria suggerisce proteine ​​urinarie ≥(++), o proteine ​​urinarie delle 24 ore ≥ 1 g o grave insufficienza epatica e renale;
14. Pazienti con malattia di Crohn e colite ulcerosa;
15. Soggetti che hanno ricevuto un trattamento sistemico con corticosteroidi (>10 mg/die di prednisone o altri ormoni equivalenti) o altri immunosoppressori entro 2 settimane prima della dose iniziale. In assenza di malattia autoimmune attiva, sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria o topica, così come la terapia sostitutiva con ormoni surrenalici a dosi ≤ 10 mg/die di efficacia del prednisone;
16. Donne in gravidanza o in allattamento, soggetti fertili che non vogliono o non possono adottare misure contraccettive efficaci;
17. Quelli ritenuti non idonei all'inclusione dai ricercatori.