Estudio clínico de adebrelimab combinado con quimiorradioterapia concurrente en el cáncer de cuello uterino

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos comprenden y participan voluntariamente en el estudio, firman el formulario de consentimiento informado (FCI), cumplen bien y cooperan con el seguimiento;
2. Mujer, 18 años ≤75 años a la fecha de la firma del consentimiento informado;
3. Carcinoma de células escamosas de cuello uterino, adenocarcinoma o carcinoma adenoescamoso confirmado por histopatología o citología；
4. FIGO 2018 está formado por pacientes con estadio IIB - IVA. Nota: Se requieren ganglios linfáticos con metástasis confirmada para el diagnóstico del estadio ⅢC1. El diagnóstico de metástasis en los ganglios linfáticos se puede confirmar mediante biopsia o diagnóstico por imágenes, y se deben cumplir los siguientes criterios para el diagnóstico por imágenes de metástasis en los ganglios linfáticos: resonancia magnética o tomografía computarizada que muestre ganglios linfáticos positivos (diámetro transversal mínimo ≥15 mm)
5. No haber recibido previamente ninguna cirugía radical, radioterapia o tratamiento sistémico (incluidos medicamentos en investigación) para el cáncer de cuello uterino y no haber recibido inmunoterapia;
6. Una puntuación de la American Eastern Oncology Collaboration (ECOG) de 0 o 1 dentro de los 7 días anteriores a la primera intervención del estudio;
7. Hay al menos una lesión medible que cumple con los requisitos del estándar RECIST v1.1 (lesión tumoral con diámetro de tomografía computarizada ≥10 mm, lesión de ganglio linfático con diámetro de tomografía computarizada ≥15 mm y espesor de la capa de exploración de 5 mm);
8. Supervivencia esperada ≥6 meses;
9. Los órganos principales funcionan normalmente y cumplen con los siguientes criterios:

(1) El examen de sangre de rutina debe cumplir:

1. Hemoglobina (Hb)≥90g/L
2. Recuento de glóbulos blancos (WBC)≥3×109/L
3. Valor absoluto del recuento de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L
4. Recuento de plaquetas (PLT)≥100×109/L； (2) El examen bioquímico deberá cumplir con los siguientes estándares:

a. Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1,5 ​​× LSN (bilirrubina total (BIL) ≤3,0 mg/dL en pacientes diagnosticados con síndrome de Gilbert) b. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST)≤3ULN c. Albúmina (ALB) ≥3 g/dL d. Cr sérico ≤1,5 ​​LSN, aclaramiento de creatinina endógena ≥60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); (3) La prueba de función de la coagulación deberá cumplir los siguientes criterios:

1. Ratio estandarizado internacional (INR) ≤1,5
2. Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​× LSN； 10. En mujeres potencialmente fértiles, HCG en suero u orina negativo durante 72 horas antes del alistamiento (las mujeres posmenopáusicas deben considerarse infértiles durante al menos 12 meses y no se requiere una prueba de embarazo para las mujeres en las que se ha confirmado que se han sometido a ligadura de trompas). en edad reproductiva y los sujetos masculinos con la pareja de una mujer en edad reproductiva deben dar su consentimiento para la anticoncepción durante 24 semanas desde la fecha de la firma del consentimiento informado hasta la última administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Los sujetos tienen subtipos histológicos distintos de los permitidos por el criterio de inclusión 3;
2. Evidencia de lesiones metastásicas según RECIST 1.1 (incluido el nivel proximal de L1 o superior o ganglios linfáticos regionales inguinales);
3. Se ha sometido a una histerectomía (definida como la extirpación de todo el útero) o se ha sometido a una histerectomía como parte de su tratamiento inicial para el cáncer de cuello uterino;
4. Hidronefrosis bilateral, que los investigadores consideraron que no podía aliviarse mediante nefrostomía o colocación de stent ureteral;
5. Pacientes con sangrado vaginal incontrolado;
6. Alergia previa a cualquier ingrediente de un fármaco en investigación;
7. Participar en estudios clínicos de otros medicamentos en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
8. Otras neoplasias malignas se desarrollaron dentro de los 5 años anteriores al ingreso, excluyendo el cáncer de piel de células basales o de células escamosas adecuadamente tratable, el cáncer de próstata local después de una cirugía radical y el carcinoma ductal in situ después de una cirugía radical;
9. Tiene alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (como neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, pituitaritis, vasculitis, miocarditis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo, incluidas, entre otras, estas enfermedades o síndromes); Excepto para pacientes con vitíligo o asma/alergias infantiles que se han curado y no requieren ninguna intervención en la edad adulta; Hipotiroidismo autoinmune tratado con una dosis constante de hormona de reemplazo tiroidea; Diabetes tipo 1 que utiliza dosis constantes de insulina;
10. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluidas pruebas positivas de VIH u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos y trasplante alogénico de médula ósea;
11. Acompañado de enfermedades graves del corazón, los pulmones, el hígado y los riñones; Tener una enfermedad neurológica o mental; Ictericia u obstrucción del tracto digestivo con infección grave;
12. Pacientes con hipertensión que no están bien controlados con fármacos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg); O isquemia de miocardio de grado II o superior o infarto de miocardio, arritmias mal controladas (incluido el intervalo QTc ≥450 ms para hombres y ≥470 ms para mujeres); Según los criterios de la NYHA, los pacientes con insuficiencia cardíaca de grado Ⅲ a Ⅳ o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% indicada por ecografía cardíaca en color;
13. La rutina de orina sugiere proteína urinaria ≥(++), o proteína urinaria de 24 h ≥1 g o insuficiencia hepática y renal grave;
14. Pacientes con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa;
15. Sujetos que hayan recibido tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg/día de prednisona u otras hormonas equivalentes) u otros inmunosupresores dentro de las 2 semanas anteriores a la dosis inicial. En ausencia de enfermedad autoinmune activa, se permiten corticosteroides inhalados o tópicos, así como terapia de reemplazo de hormonas suprarrenales en dosis ≤10 mg/día de eficacia de prednisona;
16. Mujeres embarazadas o lactantes, sujetos fértiles que no quieran o no puedan tomar medidas anticonceptivas eficaces;
17. Aquellos considerados inadecuados para su inclusión por los investigadores.