Klinisk undersøgelse af Adebrelimab kombineret med samtidig kemoradioterapi ved livmoderhalskræft

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonerne forstår og deltager frivilligt i undersøgelsen, underskriver den informerede samtykkeformular (ICF), har god compliance og samarbejder med opfølgningen;
2. Kvinde, 18 år ≤75 år på datoen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke;
3. Livmoderhalspladecellekarcinom, adenocarcinom eller adenosquamøst carcinom bekræftet af histopatologi eller cytologi;
4. FIGO 2018 består af patienter med stadium IIB - IVA. Bemærk: Lymfeknuder med bekræftet metastase er påkrævet til diagnosticering af stadie ⅢC1. Lymfeknudemetastasediagnose kan bekræftes ved biopsi eller billeddiagnose, og følgende kriterier skal være opfyldt for billeddiagnose af lymfeknudemetastase: MR eller CT, der viser positive lymfeknuder (minimum tværgående diameter ≥15 mm)
5. Har ikke tidligere modtaget radikal kirurgi, strålebehandling eller systemisk behandling (inklusive forsøgsmedicin) for livmoderhalskræft, og har ikke modtaget immunterapi;
6. En American Eastern Oncology Collaboration (ECOG)-score på 0 eller 1 inden for 7 dage før den første undersøgelsesintervention;
7. Der er mindst én målbar læsion, der opfylder kravene i RECIST v1.1 standard (tumorlæsion med CT-scanningsdiameter ≥10 mm, lymfeknudelæsion med CT-scanningsdiameter ≥15 mm og scanningslagtykkelse 5 mm);
8. Forventet overlevelse ≥6 måneder;
9. De store organer fungerer normalt og opfylder følgende kriterier:

(1) Blodrutineundersøgelse skal opfylde:

1. Hæmoglobin (Hb)≥90g/L
2. Antal hvide blodlegemer (WBC)≥3×109/L
3. Neutrofilantal absolut værdi (ANC)≥1,5×109/L
4. Blodpladetal (PLT)≥100×109/L； (2) Biokemisk undersøgelse skal opfylde følgende standarder:

en. Serum total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN (total bilirubin (BIL)≤3,0 mg/dL hos patienter diagnosticeret med Gilbert syndrom) b. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)≤3ULN c. Albumin (ALB) ≥3 g/dL d. Serum Cr≤1,5ULN, endogen kreatininclearance ≥60ml/min (Cockcroft-Gault formel)； (3) Koagulationsfunktionstesten skal opfylde følgende kriterier:

1. International Standardized Ratio (INR) ≤1,5
2. Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​×ULN； 10. Hos potentielt fertile kvinder, serum eller urin HCG negativt i 72 timer før optagelse (postmenopausale kvinder skal betragtes som infertile i mindst 12 måneder, og en graviditetstest er ikke påkrævet for kvinder, der er blevet bekræftet at have gennemgået tubal ligering), kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner med en partner til en kvinde i den fødedygtige alder skal give samtykke til prævention i 24 uger fra datoen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til sidste administration af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner har andre histologiske undertyper end dem, der er tilladt af inklusionskriterier 3;
2. Evidens for metastatiske læsioner i henhold til RECIST 1.1 (inklusive proksimalt L1-niveau eller derover eller inguinale regionale lymfeknuder);
3. Har haft en hysterektomi (defineret som fjernelse af hele livmoderen) eller fået en hysterektomi som en del af deres indledende behandling for livmoderhalskræft;
4. Bilateral hydronefrose, som efterforskerne vurderede ikke kunne lindres ved nefrostomi eller ureteral stenting;
5. Patienter med ukontrolleret vaginal blødning;
6. Tidligere allergi over for enhver lægemiddelingrediens i undersøgelsen;
7. Deltage i kliniske undersøgelser af andre forsøgslægemidler inden for 3 måneder før screening;
8. Andre maligniteter udviklet inden for 5 år før indlæggelse, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlelig basalcelle- eller pladecellehudkræft, lokal prostatacancer efter radikal kirurgi og duktalt carcinom in situ efter radikal kirurgi;
9. Har nogen aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom (såsom interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, pituitaritis, vaskulitis, myocarditis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme, inklusive men ikke begrænset til disse sygdomme eller syndromer); Bortset fra patienter med vitiligo eller astma/allergi hos børn, der er helet og ikke kræver nogen indgriben som voksne; Autoimmun medieret hypothyroidisme behandlet med en konstant dosis af thyreoideaerstatningshormon; Type 1-diabetes ved brug af konstante doser af insulin;
10. En historie med immundefekt, herunder HIV-test positiv eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller en historie med organtransplantation og allogen knoglemarvstransplantation;
11. Ledsaget af alvorlig hjerte-, lunge-, lever-, nyresygdom; At have neurologisk eller psykisk sygdom; Gulsot eller obstruktion i fordøjelseskanalen med alvorlig infektion;
12. Patienter med hypertension, som ikke er godt kontrolleret af antihypertensiva (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg); Eller grad II eller derover myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, dårligt kontrollerede arytmier (inklusive QTc-interval ≥450ms for mænd og ≥470ms for kvinder); Ifølge NYHA-kriterier er patienter med grad Ⅲ til Ⅳ hjerteinsufficiens eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % angivet ved hjertefarve-ultralyd;
13. Urinrutine tyder på urinprotein ≥(++), eller 24 timers urinprotein ≥1g eller alvorlig lever- og nyreinsufficiens;
14. Patienter med Crohns sygdom og colitis ulcerosa;
15. Forsøgspersoner, der har modtaget systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg/dag af prednison eller andre tilsvarende hormoner) eller andre immunsuppressiva inden for 2 uger før initial dosering. I fravær af aktiv autoimmun sygdom er inhalerede eller topikale kortikosteroider tilladt samt binyrebarkhormonbehandling ved doser ≤10 mg/dag af prednison-effekt;
16. Gravide eller ammende kvinder, fertile personer, der ikke vil eller er ude af stand til at tage effektive præventionsforanstaltninger;
17. Dem, som forskerne anser for uegnede til medtagelse.