Een proef om de farmacokinetiek en farmacodynamiek van THDB0206-injectie bij gezonde Chinese proefpersonen te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen die een ondertekend en gedateerd formulier voor geïnformeerde toestemming (bijlage 1) overleggen voordat zij met studiegerelateerde activiteiten beginnen (studiegerelateerde activiteiten zijn alle procedures die bij de normale behandeling van proefpersonen niet betrokken zullen zijn).
2. Gezonde lokale Chinese mannen of vrouwen, die de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests invullen volgens het oordeel van de onderzoeker.
3. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 40 jaar bij ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier.
4. Body mass index (BMI) ≥ 18 kg/m2 en < 25 kg/m2 bij screening, mannelijk gewicht ≥ 50 kg, vrouwelijk gewicht ≥ 45 kg.
5. Intraveneuze nuchtere bloedglucose < 6,1 mmol/l en intraveneuze bloedglucose < 7,8 mmol/l 2 uur na de glucosebelasting in de orale glucosetolerantietest van 75 g bij screening.
6. Volgens lokale laboratoriumanalyse, screening op geglyceerd hemoglobine HbA1c≤6,1%.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek:

1. Bekende of vermoedelijke allergieën voor onderzoeksgeneesmiddelen en aanverwante producten, of een voorgeschiedenis van meerdere en/of ernstige allergieën voor medicijnen of voedsel.
2. Proefpersonen die eerder aan dit onderzoek hebben deelgenomen (deelname aan het onderzoek wordt gedefinieerd als randomisatie) of geneesmiddelen hebben gekregen die zich in de klinische ontwikkelingsfase bevonden binnen 3 maanden vóór de screening van dit onderzoek.
3. Elke vorm van kanker of een voorgeschiedenis van kanker, inclusief basaalcelkanker of plaveiselcelkanker.
4. Volgens het oordeel van de onderzoeker: alle klinisch relevante cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale, lever-, nier-, metabolisme-, endocriene, hematologische (bloedingsziekten), huid-, geslachtsziekten, zenuwstelsel, psychische aandoeningen of andere ernstige ziekten of gerelateerde medische geschiedenis.
5. Tijdens het screeningsbezoek hebben abnormale waarden van hematologie, bloedbiochemie, bloedstolling of urineonderzoek klinische betekenis, en de onderzoeker beoordeelt en overweegt mogelijke ziekten.
6. Volgens het oordeel van de onderzoeker vertonen de resultaten van de insulineafgiftetest klinisch significante afwijkingen bij de screening.
7. Hartproblemen, gedefinieerd als de aanwezigheid van gedecompenseerd hartfalen (New York Heart Association klasse III en IV) op enig moment en/of angina pectoris binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening en/of acuut myocardinfarct op enig moment.
8. Volgens het oordeel van de onderzoeker vertoont de bloeddruk bij screening klinisch significante afwijkingen.
9. De hartslag die wordt gedetecteerd door een 12-afleidingen-ECG in rust overschrijdt het bereik van 50-100 slagen per minuut (inclusief 50 en 100 slagen).
10. Volgens het oordeel van de onderzoeker vertoont het standaard 12-afleidingen-ECG bij screening klinisch significante afwijkingen.
11. Verhoogd risico op trombo-embolie, zoals bekende coagulopathie, (familie)geschiedenis van trombose, gerelateerde aritmieën (bijv. paroxismaal atriumfibrilleren), etc.
12. Psychische stoornissen of taalbarrières die volledig begrip of samenwerking verhinderen.
13. Volgens het oordeel van de onderzoeker is er een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose in de onderste ledematen of ontwikkelt een eerstegraads familielid (ouders, broers en zussen of kinderen) vaak diepe veneuze trombose in de onderste ledematen.
14. Elke ziekte of aandoening waarvan de onderzoeker meent dat deze een onaanvaardbaar risico voor de veiligheid van de proefpersonen met zich meebrengt.
15. Proefpersonen die medicijnen hebben gebruikt (geneesmiddelen op recept en zelfzorggeneesmiddelen) binnen 14 dagen vóór toediening van het IMP of binnen 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd van het IMP (welke van de twee het langst is).
16. Volgens het oordeel van de onderzoeker, proefpersonen met een voorgeschiedenis van alcoholisme of misbruik van drugs/chemische drugs, of proefpersonen met positieve resultaten van de screening op drugs/alcoholtests tijdens het screeningbezoek, of proefpersonen die meer dan 21 eenheden alcohol per week drinken (mannelijke proefpersonen) of 14 eenheden alcohol (vrouwelijke proefpersonen) (1 eenheid alcohol komt overeen met ongeveer 330 ml bier, 1 glas 120 ml wijn of 40 ml sterke drank).
17. Proefpersonen die binnen een jaar vóór het screeningsbezoek gemiddeld meer dan 5 sigaretten per dag hebben gerookt en er niet mee instemmen om te stoppen met roken tijdens de onderzoeksperiode.
18. Vrouwelijke proefpersonen die een positief zwangerschapstestresultaat hebben tijdens het screeningsbezoek of op dag -1 van bezoek 2.
19. Volgens de lokaal gebruikte diagnostische test is het hepatitis B-oppervlakteantigeen of het hepatitis C-antilichaam positief (of wordt actieve hepatitis gediagnosticeerd volgens de lokale praktijk), of is het testresultaat op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief, of is het testresultaat op syfilis positief.
20. Proefpersonen die de afgelopen maand bloed of plasma hebben gedoneerd, of binnen 3 maanden vóór het screeningsbezoek meer dan 300 ml hebben gedoneerd.
21. Gedurende de periode vanaf de eerste toediening tot het einde van het onderzoek gebruikten mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn en niet zijn gesteriliseerd, en hun vrouwelijke partners die nog vruchtbaar zijn, de proefpersonen zelf en hun partners geen effectieve anticonceptiemaatregelen (effectieve anticonceptiemaatregelen bedoel methoden met een onbedoeld zwangerschapspercentage van minder dan 1% per jaar, inclusief chirurgische sterilisatie, condooms, spiraaltje (anticonceptiering), onthouding).
22. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn, borstvoeding geven, zich voorbereiden op een zwangerschap en geen effectieve anticonceptiemaatregelen hebben genomen, of postmenopauzale vrouwen die minder dan 1 jaar amenorroe hebben gehad en een serumfollikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau ≤ 40 IE/l hebben en een geen effectieve anticonceptiemaatregelen gebruikt.
23. Tijdens de periode van de COVID-19-pandemie hebben degenen die hebben gewoond of gereisd in gebieden met een hoge incidentie van COVID-19, een geschiedenis van contact met bevestigde of vermoedelijk geïnfecteerde mensen, een geschiedenis van bezoeken aan koortsklinieken, of degenen die positief zijn voor de ziekte. COVID-19 nucleïnezuurtest/positief voor de nieuwe coronavirus-seroantilichamen.