Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Op PD-1-remmers gebaseerde inductiechemotherapie gevolgd door de-escalatieprotocollen in OPSCC

26 november 2023 bijgewerkt door: Xiaoshen Wang, Fudan University

Selectieve de-escalatie van radiotherapiedichtheid op basis van respons op inductiechemotherapie met PD-1-remmer toripalimab, docetaxel, cisplatine en capecitabine bij lokaal gevorderd orofarynxcarcinoom: een prospectief fase II-onderzoek (DEDICATE-1)

Steeds meer onderzoeken hebben aangetoond dat de werkzaamheid en prognose van HPV-patiënten (humaan papillomavirus)-positieve orofaryngeale kanker (OPC) beter zijn dan die van anderen. In de NCCN (National Comprehensive Cancer Network) Oncology Clinical Guidelines for OPC-behandeling is elke groep van p16+ echter consistent met de overeenkomstige groep van p16-, wat aangeeft dat de behandeling van OPC in principe hetzelfde is, ongeacht of deze verband houdt met HPV. Verschillende onderzoeken hebben geprobeerd de toxiciteit van de behandeling van HPV-gerelateerde OPC te verminderen door middel van een lagere stralingsdosis en hebben veelbelovende resultaten opgeleverd, en alle onderzoeken hebben aangetoond dat inductiechemotherapie een goede manier is om de gevolgde behandeling te screenen. Degenen die effectief zijn bij inductiechemotherapie zijn doorgaans gevoeliger voor bestralingstherapie, en het verminderen van de intensiteit van de daaropvolgende behandeling zal de overlevingsresultaten van patiënten niet beïnvloeden. Het is bewezen dat immuuncheckpointremmers (ICI's) de uitkomsten van hoofd- en nekkankers verbeteren. In KEYMAT-048, een gecontroleerd fase III-onderzoek naar recidiverend/gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied, vertoonden ICI's echter een algemeen overlevingsvoordeel, maar het overlevingsvoordeel was onafhankelijk van de HPV-status. Daarom reageren patiënten met HPV-negatieve OPC nog steeds goed op ICI's. Daarom hebben we anti-PD-1-antilichaam toripalimab toegevoegd aan inductiechemotherapie om betere responspercentages te bereiken voor gevolgde de-escalatie-chemoradiotherapie, ongeacht of deze verband houdt met HPV.

Studie Overzicht

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Werving
        • Eye & ENT Hospital of Fudan University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Xiaoshen Wang
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Histologische diagnose van plaveiselcelcarcinoom van de orofarynx; IHC p16-positief of PCR HPV16-positief; IHC p16 negatief of PCR HPV16 negatief; T3-4N0-3M0 of T1-2N2-3M0 volgens UICC/AJCC 8e staging-systeem; Leeftijd ≥18; Geen voorafgaande antitumorbehandeling; Geïnformeerde toestemming verkregen; Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1; Normaal volledig bloedbeeld; Normale leverfunctie; Normale nierfunctie (creatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal). -

Uitsluitingscriteria:

Eerdere radiotherapie; Een geschiedenis van elk ander type maligniteit; Zwangerschap of borstvoeding; Duidelijke disfunctie van de lever-, nier-, hart- of longfunctie; Ongecontroleerde infectie; Systemische metastase of metastase op afstand; Patiënten met ernstige gastro-intestinale ziekten; Patiënten met psychische stoornissen die de deelname van patiënten aan de rechtszaak beïnvloeden.

-

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Toxiciteiten verminderden de behandelarm

Twee cycli toripalimab+docetaxel+cisplatine+capecitabine (TPF) inductiechemotherapie gevolgd door het verlagen van de stralingsdosis (60Gy/30Fx) en het weglaten van gelijktijdige cisplatinechemotherapie wanneer de respons op inductiechemotherapie ≥ 70% Partiële respons (PR) is bij HPV-gerelateerde patiënten.

Twee cycli toripalimab+docetaxel+cisplatine+capecitabine (TPF) inductiechemotherapie gevolgd door een verlaging van de stralingsdosis (60Gy/30Fx) gecombineerd met gelijktijdige cisplatinechemotherapie wanneer de respons op inductiechemotherapie ≥ 70% Partiële respons (PR) is bij HPV-gerelateerde patiënten.

Twee cycli toripalimab+docetaxel+cisplatine+capecitabine (TPF) inductiechemotherapie gevolgd door het verlagen van de stralingsdosis (60Gy/30Fx) en het weglaten van gelijktijdige cisplatinechemotherapie wanneer de respons op inductiechemotherapie ≥ 70% Partiële respons (PR) is bij HPV-gerelateerde patiënten.

Twee cycli toripalimab+docetaxel+cisplatine+capecitabine (TPF) inductiechemotherapie gevolgd door een verlaging van de stralingsdosis (60Gy/30Fx) gecombineerd met gelijktijdige cisplatinechemotherapie wanneer de respons op inductiechemotherapie ≥ 70% Partiële respons (PR) is bij HPV-gerelateerde patiënten.

Actieve vergelijker: Conventionele behandelarm
Twee cycli toripalimab+docetaxel+cisplatine+capecitabine (TPF) inductiechemotherapie gevolgd door gelijktijdige chemoradiotherapie met cisplatine en standaard stralingsdosis (70,4Gy/32Fx) wanneer de respons op inductiechemotherapie minder dan 70% is. Partiële respons (PR), ongeacht de HPV-status.
Twee cycli toripalimab+docetaxel+cisplatine+capecitabine (TPF) inductiechemotherapie gevolgd door gelijktijdige chemoradiotherapie met cisplatine en standaard stralingsdosis (70,4Gy/32Fx) wanneer de respons op inductiechemotherapie minder dan 70% is. Partiële respons (PR), ongeacht de HPV-status.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ORR
Tijdsspanne: 2 jaar
Objectief responspercentage
2 jaar
LRRRR
Tijdsspanne: 2 jaar
locoregionaal recidiefpercentage
2 jaar
PFS
Tijdsspanne: 2 jaar
progressievrije overleving
2 jaar
Besturingssysteem
Tijdsspanne: 2 jaar
algemeen overleven
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal en percentage deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0 en RTOG
Tijdsspanne: 2 jaar
Het gedetailleerde aantal en percentage van ongewenste voorvallen door alle systemen Beoordeeld door CTCAE v5.0 en RTOG.
2 jaar
Het percentage bijwerkingen van graad 3 en 4 in NCI-CTC AE 5.0 en RTOG
Tijdsspanne: 2 jaar
De incidentie (percentage) van late toxiciteit, graad 3 en 4 bijwerkingen in NCI-CTC AE 5.0 en RTOG.
2 jaar
Kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 2 jaar
Kwaliteit van leven volgens EORTC QLQ-C30
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 juni 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juli 2025

Studie voltooiing (Geschat)

30 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 november 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 november 2023

Eerst geplaatst (Geschat)

5 december 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

5 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren