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Quimioterapia de inducción basada en inhibidores de PD-1 seguida de protocolos de reducción de intensidad en OPSCC

26 de noviembre de 2023 actualizado por: Xiaoshen Wang, Fudan University

Disminución selectiva de la densidad de radioterapia basada en la respuesta a la quimioterapia de inducción con el inhibidor de PD-1 toripalimab, docetaxel, cisplatino y capecitabina en el carcinoma de orofaringe localmente avanzado: un ensayo prospectivo de fase II (DEDICATE-1)

Cada vez más estudios han demostrado que la eficacia y el pronóstico de los pacientes con cáncer de orofaringe (OPC) positivo para el VPH (virus del papiloma humano) son mejores que los de otros. Sin embargo, en las Guías clínicas de oncología para el tratamiento de OPC de la NCCN (Red Nacional Integral del Cáncer), cada grupo de p16+ es consistente con el grupo correspondiente de p16-, lo que indica que el tratamiento de OPC es básicamente el mismo independientemente de si está relacionado con VPH. Varios estudios intentaron reducir las toxicidades del tratamiento de la OPC relacionada con el VPH mediante dosis reducidas de radiación y mostraron resultados prometedores, y todos los estudios han demostrado que la quimioterapia de inducción es una buena manera de evaluar el tratamiento seguido. Aquellos que son eficaces en la quimioterapia de inducción suelen ser más sensibles a la radioterapia y reducir la intensidad del tratamiento posterior no afectará el resultado de supervivencia de los pacientes. Se ha demostrado que los inhibidores de puntos de control inmunológico (ICI) mejoran los resultados de los cánceres de cabeza y cuello. Sin embargo, en KEYMAT-048, un ensayo controlado de fase III sobre carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello en recaída/metastásico, los ICI mostraron una ventaja de supervivencia general, pero la ventaja de supervivencia fue independiente del estado del VPH. Por lo tanto, los pacientes con OPC VPH negativo todavía tienen una buena respuesta a los ICI. Por lo tanto, agregamos el anticuerpo anti-PD-1 Toripalimab a la quimioterapia de inducción para lograr mejores tasas de respuesta para recibir quimiorradioterapia de reducción seguida independientemente de si está relacionada con el VPH.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

60

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Xiaoshen Wang, MD, Ph.D
  • Número de teléfono: +8618917785187 18917785187
  • Correo electrónico: xiaoshen.wang@fdeent.org

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200032
        • Reclutamiento
        • Eye & ENT Hospital of Fudan University
        • Investigador principal:
          • Xiaoshen Wang
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Diagnóstico histológico de carcinoma de células escamosas de orofaringe; IHC p16 positivo o PCR HPV16 positivo; IHC p16 negativo o PCR HPV16 negativo; T3-4N0-3M0 o T1-2N2-3M0 según el octavo sistema de estadificación de UICC/AJCC; Edad ≥18; Sin tratamiento antitumoral previo; Consentimiento informado obtenido; Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1; Conteo sanguíneo completo normal; Función hepática normal; Función renal normal (creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal). -

Criterio de exclusión:

Radioterapia previa; Antecedentes de cualquier otro tipo de malignidad; Embarazo o lactancia; Disfunción evidente de la función hepática, renal, cardíaca o pulmonar; Infección no controlada; Metástasis sistémica o metástasis a distancia; Pacientes con enfermedades gastrointestinales graves; Pacientes con trastornos mentales que afectan la participación del paciente en el juicio.

-

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo de tratamiento con reducción de toxicidades

Dos ciclos de quimioterapia de inducción con toripalimab + docetaxel + cisplatino + capecitabina (TPF) seguidos de una reducción de la dosis de radiación (60 Gy/30 Fx) y omisión de la quimioterapia con cisplatino concurrente cuando las respuestas a la quimioterapia de inducción son ≥ 70 % de respuesta parcial (PR) en pacientes relacionados con el VPH.

Dos ciclos de quimioterapia de inducción con toripalimab + docetaxel + cisplatino + capecitabina (TPF) seguidos de una dosis reducida de radiación (60 Gy/30 Fx) combinada con quimioterapia con cisplatino concurrente cuando las respuestas a la quimioterapia de inducción son ≥ 70 % de respuesta parcial (PR) en pacientes relacionados con el VPH.

Dos ciclos de quimioterapia de inducción con toripalimab + docetaxel + cisplatino + capecitabina (TPF) seguidos de una reducción de la dosis de radiación (60 Gy/30 Fx) y omisión de la quimioterapia con cisplatino concurrente cuando las respuestas a la quimioterapia de inducción son ≥ 70 % de respuesta parcial (PR) en pacientes relacionados con el VPH.

Dos ciclos de quimioterapia de inducción con toripalimab + docetaxel + cisplatino + capecitabina (TPF) seguidos de una dosis reducida de radiación (60 Gy/30 Fx) combinada con quimioterapia con cisplatino concurrente cuando las respuestas a la quimioterapia de inducción son ≥ 70 % de respuesta parcial (PR) en pacientes relacionados con el VPH.

Comparador activo: Brazo de tratamiento convencional
Dos ciclos de quimioterapia de inducción con toripalimab + docetaxel + cisplatino + capecitabina (TPF) seguidas de quimiorradioterapia concurrente con cisplatino con dosis de radiación estándar (70,4 Gy/32 Fx) cuando las respuestas a la quimioterapia de inducción son inferiores al 70 % de respuesta parcial (RP), independientemente del estado del VPH.
Dos ciclos de quimioterapia de inducción con toripalimab + docetaxel + cisplatino + capecitabina (TPF) seguidas de quimiorradioterapia concurrente con cisplatino con dosis de radiación estándar (70,4 Gy/32 Fx) cuando las respuestas a la quimioterapia de inducción son inferiores al 70 % de respuesta parcial (RP), independientemente del estado del VPH.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
ORR
Periodo de tiempo: 2 años
Tasa de respuesta objetiva
2 años
LRRR
Periodo de tiempo: 2 años
tasa de recurrencia locorregional
2 años
PFS
Periodo de tiempo: 2 años
supervivencia libre de progresión
2 años
SO
Periodo de tiempo: 2 años
sobrevivencia promedio
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número y porcentaje de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v5.0 y RTOG
Periodo de tiempo: 2 años
El número de detalle y el porcentaje de eventos adversos por cada sistema Evaluado por CTCAE v5.0 y RTOG.
2 años
El porcentaje de reacciones adversas de Grado 3 y 4 en NCI-CTC AE 5.0 y RTOG
Periodo de tiempo: 2 años
La incidencia (porcentaje) de toxicidad tardía, reacciones adversas de grado 3 y 4 en NCI-CTC AE 5.0 y RTOG.
2 años
Calidad de vida
Periodo de tiempo: 2 años
Calidad de Vida según EORTC QLQ-C30
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de junio de 2022

Finalización primaria (Estimado)

30 de julio de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

30 de julio de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de noviembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de noviembre de 2023

Publicado por primera vez (Estimado)

5 de diciembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

5 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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