Analyse van de geïnhaleerde dosis met behulp van een door adem bediende vernevelaar bij gezonde proefpersonen
Het doel van deze cross-over studie is om de concentraties van geneesmiddelen in de urine te vergelijken met behulp van een continu vibrerende mesh-vernevelaar versus een door adem geactiveerde vibrerende mesh-vernevelaar bij gezonde vrijwilligers. De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
- Of een ademvernevelaar een hogere dosis geïnhaleerde medicijnen aflevert, wat resulteert in hogere medicijnconcentraties in de urine vergeleken met continue verneveling.
- Of de verschillende vernevelmodi het geïnhaleerde medicijn afgeven, wat resulteert in verschillende effecten op fysiologische parameters, waaronder hartslag, ademhalingsfrequentie, bloeddruk en zuurstofverzadiging in het bloed.
Deelnemers zullen dat wel doen
- Inhaleer één dosis (2,5 mg) salbutamol via continue versus door adem aangedreven vernevelmodus.
- verzamel urinemonsters op meerdere tijdstippen voor en na verneveling om de eliminatie van geneesmiddelen te kwantificeren.
Onderzoekers zullen de continue en door adem geactiveerde modi van vibrerende mesh-vernevelaars vergelijken om te bepalen of adembediening de efficiëntie van de medicijnafgifte verbetert in vergelijking met continue verneveling.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studieontwerp en doelstellingen
Dit is een cross-overonderzoek waarbij twee verschillende vernevelmodi worden vergeleken: continu vibrerende mesh-vernevelaar (cVMN, Microbase Inc.) versus ademgestuurde vibrerende mesh-vernevelaar (bVMN, Microbase plus een geactiveerd systeem) voor toediening van bronchusverwijders bij 30 gezonde vrijwilligers. Het primaire doel is het vergelijken van de geneesmiddelconcentraties in de urine na inhalatie tussen de twee vernevelmodi om een gelijkwaardige geïnhaleerde dosis te bevestigen. Secundaire doelstellingen zijn het evalueren van de veiligheid van het apparaat op basis van veranderingen in de vitale functies en het vergelijken van de concentraties van medicijndeeltjes in de omgeving tussen vernevelmodi.
Eindpunten
Het primaire farmacokinetische eindpunt is de concentratie van het geneesmiddel in de urine (salbutamol) gedurende 24 uur na verneveling met elke modus. Secundaire eindpunten zijn onder meer de vitale functies vóór en na de verneveling (hartslag, bloeddruk, ademhalingsfrequentie, verzadiging).
Studieprocedures
Deelnemers die aan de geschiktheidscriteria voldoen, worden toegewezen aan de continu vibrerende mesh-vernevelaar (cVMN) of de door adem bediende vibrerende mesh-vernevelaar (bVMN). Bij bezoek 1 wordt een basisurinemonster verzameld, gevolgd door verneveling met een dosis van 0,5 eenheid (2,5 mg/1,25 ml salbutamol). Deelnemers inhaleren met normale getijdenademhaling gedurende maximaal 5 minuten totdat de aerosol visueel wordt waargenomen. Vitale functies worden elke 5 minuten continu gecontroleerd tot 30 minuten na de verneveling. De deeltjesconcentratie in de omgeving zal continu worden gemeten met een aërosolspectrometer. Urinemonsters worden 30 minuten vóór, 30 minuten na en 24 uur na de verneveling afgenomen. Bezoek 2 zal identieke procedures volgen met de alternatieve vernevelmodus na een wash-outperiode van 1 week.
Apparaatdetails
De cVMN is een in de handel verkrijgbare continu vibrerende mesh-vernevelaar, geregistreerd bij de Taiwan Food and Drug Administration (apparaatnummer 004561). Het bVMN-systeem bevat een eigen triggermodule om ademgeactiveerde toediening gesynchroniseerd tijdens de inspiratie mogelijk te maken. Deze module omvat microfoondetectie tijdens de inspiratie- en expiratiefase, samen met softwarecontrole voor de activering van de verneveling. Beide apparaten maken gebruik van dezelfde kernvernevelaarhardware en mesh-component voor het genereren van aërosols.
Gegevensverzameling en statistieken
Urinemonsters zullen worden geëxtraheerd en geanalyseerd met HPLC om de salbutamolspiegels te kwantificeren. Statistische analyse omvat indien nodig gepaarde t-tests of niet-parametrische tests om farmacokinetische parameters, omgevingsconcentraties en veranderingen in vitale functies tussen de twee vernevelmodi te vergelijken. Lineaire regressie zal ook de geneesmiddelniveaus in de urine correleren met de nominale dosis. Het significantieniveau zal p<0,05 zijn.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Taoyuan, Taiwan, 33305
- Linkou Chang Gung Memorial Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bereid om een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.
- Gezonde mannelijke en vrouwelijke deelnemers ouder dan 20 jaar.
- Geforceerd uitademingsvolume in de eerste seconde (FEV1) groter dan 80% van de voorspelde waarde.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
- Regelmatig gebruik van luchtwegverwijders of inhalatiemedicijnen.
- Geschiedenis van luchtwegverwijderallergie.
- Hyperthyreoïdie.
- Diabetes.
- Geschiedenis van hartziekten.
- Aritmie.
- Angina.
- Hypertensie.
- Geschiedenis van glaucoom, hypokaliëmie of hyperglykemie.
- Ernstige bloedarmoede.
- Personen met ernstige verwondingen of brandwonden of amputatie van ledematen na een borstoperatie.
- Open wonden of infectieuze dermatitis op de orale en gezichtsgebieden.
- Acute of infectieuze luchtweginfecties.
- Gebruikt momenteel alle medicijnen.
- Studenten ademhalingstherapie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Toestel Haalbaarheid
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: continue vibrerende mesh-verneveling (cVMN)
Deelnemers inhaleren 2,5 mg salbutamol (uit een injectieflacon met 0,5 eenheidsdosis Saldolin Inhalation Solution, Taiwan FDA-goedkeuringsnummer 043572) via de in de handel verkrijgbare vibrerende mesh-vernevelaar (Microbase, modelnummer MBPN002).
Het apparaat genereert voortdurend aerosol gedurende de gehele ademhalingscyclus.
Deelnemers worden aangemoedigd om gedurende maximaal 5 minuten met normale getijdenademhaling te ademen totdat er visueel geen aerosol meer te zien is.
Er wordt geen gebruik gemaakt van herhaalde of aanvullende doseringen.
|
Wanneer de continu vibrerende mesh-vernevelaar wordt ingeschakeld, zorgt de micropompchip voor aanhoudende trillingen op de openingsplaat, waardoor vloeistof onder druk door poriën op micronschaal wordt geperst om continu aërosol te produceren tijdens de inademings- en uitademingsfase.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Ademgestuurde vibrerende mesh-vernevelaar (bVMN)
Deelnemers inhaleren 2,5 mg salbutamol (uit een injectieflacon met 0,5 eenheidsdosis Saldolin Inhalation Solution, Taiwan FDA-goedkeuringsnummer 043572) via de in de handel verkrijgbare vibrerende mesh-vernevelaar (Microbase, modelnummer MBPN002) met triggermodulebevestiging.
Dit apparaat maakt gebruik van een microfoon en algoritme om de inspiratie te detecteren om de aerosolgeneratie alleen tijdens de inspiratieperiode te activeren.
Deelnemers worden aangemoedigd om gedurende maximaal 5 minuten met normale getijdenademhaling te ademen totdat er visueel geen aerosol meer te zien is.
Er wordt geen gebruik gemaakt van herhaalde of aanvullende doseringen.
|
De interventie maakt gebruik van een ademaangedreven vibrerend gaasvernevelaarsysteem dat bestaat uit een controllermodule met microfoon voor detectie van de ademhalingsfase en een algoritme voor het activeren van de inspiratie.
Dit werkt samen met de vibrerende mesh-vernevelingsmodule die een micropompchip bevat die gebruik maakt van piëzo-elektrische effecten om vloeistof door gaten in de gaasopening te spuiten.
Door het begin van de inspiratie te detecteren op basis van karakteristieke akoestische patronen met behulp van machine learning-modellen, verzendt de controllermodule signalen die het piëzo-elektrische trillingsmechanisme activeren om alleen tijdens de inspiratiefase aerosol te genereren door middel van nauwkeurige timingcontrole, waardoor de mist tijdens het uitademen wordt uitgeschakeld.
De kernmodule wordt bevestigd aan een standaard commerciële vibrerende mesh-vernevelaar met behulp van de standaard herbruikbare mondstukinterface voor volwassenen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Salbutamolconcentratie in de urine
Tijdsspanne: Urinemonsters worden 30 minuten vóór de verneveling, 30 minuten en 24 uur na de verneveling verzameld.
|
Kwantitatieve meting van salbutamolspiegels in urinemonsters op in het protocol gespecificeerde tijdstippen voor en na toediening van vernevelde bronchodilatatoren met behulp van hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC).
|
Urinemonsters worden 30 minuten vóór de verneveling, 30 minuten en 24 uur na de verneveling verzameld.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hartslag
Tijdsspanne: De hartslag wordt continu geregistreerd vanaf 5 minuten vóór, tijdens en 30 minuten, en na de verneveling.
|
Hartslag gemeten via continue telemetrie
|
De hartslag wordt continu geregistreerd vanaf 5 minuten vóór, tijdens en 30 minuten, en na de verneveling.
|
|
Bloeddruk
Tijdsspanne: De bloeddruk wordt gemeten vanaf 5 minuten vóór, tijdens en 30 minuten na de verneveling.
|
Systolische en diastolische bloeddruk
|
De bloeddruk wordt gemeten vanaf 5 minuten vóór, tijdens en 30 minuten na de verneveling.
|
|
Verzadiging
Tijdsspanne: De zuurstofverzadiging wordt geregistreerd vanaf 5 minuten vóór, tijdens en 30 minuten na de verneveling.
|
Zuurstofverzadiging met behulp van een pulsoximeter.
|
De zuurstofverzadiging wordt geregistreerd vanaf 5 minuten vóór, tijdens en 30 minuten na de verneveling.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Hui-Ling Lin, PhD, Chang Gung University
- Hoofdonderzoeker: Li-Chun Chiu, MD, PhD, Linko Chang Gung Memorial Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Lipworth BJ. Pharmacokinetics of inhaled drugs. Br J Clin Pharmacol. 1996 Dec;42(6):697-705. doi: 10.1046/j.1365-2125.1996.00493.x.
- Dolovich MB, Dhand R. Aerosol drug delivery: developments in device design and clinical use. Lancet. 2011 Mar 19;377(9770):1032-45. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60926-9. Epub 2010 Oct 29.
- Yeo LY, Friend JR, McIntosh MP, Meeusen EN, Morton DA. Ultrasonic nebulization platforms for pulmonary drug delivery. Expert Opin Drug Deliv. 2010 Jun;7(6):663-79. doi: 10.1517/17425247.2010.485608.
- Dhand R. New frontiers in aerosol delivery during mechanical ventilation. Respir Care. 2004 Jun;49(6):666-77.
- Kern DG, Frumkin H. Asthma in respiratory therapists. Ann Intern Med. 1989 May 15;110(10):767-73. doi: 10.7326/0003-4819-110-10-767.
- Christiani DC, Kern DG. Asthma risk and occupation as a respiratory therapist. Am Rev Respir Dis. 1993 Sep;148(3):671-4. doi: 10.1164/ajrccm/148.3.671.
- Dimich-Ward H, Wymer ML, Chan-Yeung M. Respiratory health survey of respiratory therapists. Chest. 2004 Oct;126(4):1048-53. doi: 10.1378/chest.126.4.1048.
- Dhand R. Intelligent nebulizers in the age of the Internet: The I-neb Adaptive Aerosol Delivery (AAD) system. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2010 Apr;23 Suppl 1(Suppl 1):iii-v. doi: 10.1089/jamp.2010.0818. No abstract available.
- Denyer J, Dyche T. The Adaptive Aerosol Delivery (AAD) technology: Past, present, and future. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2010 Apr;23 Suppl 1(Suppl 1):S1-10. doi: 10.1089/jamp.2009.0791.
- Chamberlain D, Kodgule R, Ganelin D, Miglani V, Fletcher RR. Application of semi-supervised deep learning to lung sound analysis. Annu Int Conf IEEE Eng Med Biol Soc. 2016 Aug;2016:804-807. doi: 10.1109/EMBC.2016.7590823.
- Islam MA, Bandyopadhyaya I, Bhattacharyya P, Saha G. Multichannel lung sound analysis for asthma detection. Comput Methods Programs Biomed. 2018 Jun;159:111-123. doi: 10.1016/j.cmpb.2018.03.002. Epub 2018 Mar 9.
- Messner E, Fediuk M, Swatek P, Scheidl S, Smolle-Juttner FM, Olschewski H, Pernkopf F. Multi-channel lung sound classification with convolutional recurrent neural networks. Comput Biol Med. 2020 Jul;122:103831. doi: 10.1016/j.compbiomed.2020.103831. Epub 2020 May 23.
- Seren E. Frequency spectra of normal expiratory nasal sound. Am J Rhinol. 2005 May-Jun;19(3):257-61.
- Sen I, Saraclar M, Kahya YP. A Comparison of SVM and GMM-Based Classifier Configurations for Diagnostic Classification of Pulmonary Sounds. IEEE Trans Biomed Eng. 2015 Jul;62(7):1768-76. doi: 10.1109/TBME.2015.2403616. Epub 2015 Feb 12.
- Charleston-Villalobos S, Martinez-Hernandez G, Gonzalez-Camarena R, Chi-Lem G, Carrillo JG, Aljama-Corrales T. Assessment of multichannel lung sounds parameterization for two-class classification in interstitial lung disease patients. Comput Biol Med. 2011 Jul;41(7):473-82. doi: 10.1016/j.compbiomed.2011.04.009. Epub 2011 May 14.
- Loeb M, McGeer A, Henry B, Ofner M, Rose D, Hlywka T, Levie J, McQueen J, Smith S, Moss L, Smith A, Green K, Walter SD. SARS among critical care nurses, Toronto. Emerg Infect Dis. 2004 Feb;10(2):251-5. doi: 10.3201/eid1002.030838.
- Heinzerling A, Stuckey MJ, Scheuer T, Xu K, Perkins KM, Resseger H, Magill S, Verani JR, Jain S, Acosta M, Epson E. Transmission of COVID-19 to Health Care Personnel During Exposures to a Hospitalized Patient - Solano County, California, February 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Apr 17;69(15):472-476. doi: 10.15585/mmwr.mm6915e5.
- Denyer J, Prince I, Dixon E, Agent P, Pryor J, Hodson M. Evaluation of the Target Inhalation Mode (TIM) breathing maneuver in simulated nebulizer therapy in patients with cystic fibrosis. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2010 Apr;23 Suppl 1(Suppl 1):S29-36. doi: 10.1089/jamp.2009.0768.
- Geller DE, Kesser KC. The I-neb Adaptive Aerosol Delivery System enhances delivery of alpha1-antitrypsin with controlled inhalation. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2010 Apr;23 Suppl 1(Suppl 1):S55-9. doi: 10.1089/jamp.2009.0793.
- Nikander K, Prince I, Coughlin S, Warren S, Taylor G. Mode of breathing-tidal or slow and deep-through the I-neb Adaptive Aerosol Delivery (AAD) system affects lung deposition of (99m)Tc-DTPA. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2010 Apr;23 Suppl 1(Suppl 1):S37-43. doi: 10.1089/jamp.2009.0786.
- Acharya J, Basu A. Deep Neural Network for Respiratory Sound Classification in Wearable Devices Enabled by Patient Specific Model Tuning. IEEE Trans Biomed Circuits Syst. 2020 Jun;14(3):535-544. doi: 10.1109/TBCAS.2020.2981172. Epub 2020 Mar 18.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BANinHealthy
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .