Veiligheid en farmacodynamiek van SHR-1707 bij patiënten met de ziekte van Alzheimer

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥50 en ≤85 op de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming, mannen of vrouwen;
2. BMI≥18kg/m2 en ≤32 kg/m2, gewicht ≥45 kg且≤100 kg bij screening of baseline;
3. moet voldoen aan de diagnostische criteria voor MCI als gevolg van AD of milde AD;
4. De totale score van HAMD-17 moet bij screening ≤10 scores zijn;
5. De score van de ischemische schaal van Hachinski moet bij screening ≤4 scores zijn;
6. amyloïde PET-scanresultaten van het centrale laboratorium bevestigden de aanwezigheid van pathologische veranderingen bij AD;
7. Akkoord gegaan om het ApoE-genotype te testen;
8. Een stabiele verzorger hebben; wanneer symptomatische geneesmiddelen voor AD worden gebruikt, moeten deze gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek stabiel zijn;

Uitsluitingscriteria:

1. Cognitieve stoornissen van proefpersonen als gevolg van andere medische of neurologische factoren (anders dan AD);
2. Voorgeschiedenis van een beroerte of TIA, toevallen of ander onverklaard bewustzijnsverlies in het afgelopen jaar;
3. Elke psychiatrische diagnose die de cognitieve beoordeling van de proefpersoon kan verstoren;
4. Kan MRI niet verdragen of heeft contra-indicaties voor MRI, heeft significante laesies die tijdens screening op MRI worden getoond, of heeft andere aandoeningen waarvan de onderzoeker denkt dat ze een aanzienlijk risico voor de proefpersoon met zich mee kunnen brengen;
5. Patiënten die een ernstig trauma hadden of een operatie hadden ondergaan binnen zes maanden voorafgaand aan de screening, of die tijdens de studie een operatie zouden ondergaan;
6. Voorgeschiedenis van matig (3b) of ernstig nierfalen of -insufficiëntie;
7. Ongecontroleerde hypertensie: systolische bloeddruk > 160 mmHg en diastolische bloeddruk > 100 mmHg tijdens screening of baseline;
8. Een ECG met 12 afleidingen toonde tijdens de screening QTcF >450 ms voor mannen en >470 ms voor vrouwen;
9. Voorgeschiedenis van hypoglykemisch coma of ongecontroleerde diabetes 6 maanden voorafgaand aan de screeningperiode;
10. Schildklierdisfunctie;
11. Had binnen 1 jaar voorafgaand aan de screeningsperiode een instabiele of klinisch significante hart- en vaatziekten, had of heeft momenteel boezemfibrilleren;
12. Geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan screening;
13. Patiënten met klinisch significante systemische immunosuppressie als gevolg van de aanhoudende effecten van immunosuppressiva;
14. Humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV-Ab), treponema pallidum-antilichaam en hepatitis C-virus-antilichaam (HCV-Ab) waren positief tijdens de screening. Hepatitis B-actieve proefpersonen [Hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBsAg) positief met HBV-DNA > bovengrens van normaal ]
15. Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) hoger dan 3 maal ULN, of totaal bilirubine hoger dan 2 maal ULN
16. Foliumzuur of vitamine B12 onder de ondergrens van normaal
17. stollingsstoornissen
18. Volgens de onderzoekers waren de proefpersonen suïcidaal of hadden ze in de zes maanden voorafgaand aan de screeningsperiode suïcidaal gedrag gepleegd;
19. Ernstige visuele of auditieve beperking, niet in staat om mee te werken aan de voltooiing van de schaal;
20. Een vrouw die zwanger is, of een vrouw die zwanger kan worden en wiens zwangerschapstestresultaten positief zijn, of die borstvoeding geeft; of een plan heeft om een ​​kind te krijgen, en niet bereid of niet in staat is effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen binnen 30 dagen vóór de screeningsperiode of zes maanden na het laatste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
21. Geschiedenis van drugsmisbruik of -verslaving;
22. Drie maanden voorafgaand aan de randomisatieperiode of gepland voor gebruik van dubbele bloedplaatjesaggregatieremmers of antistollingsmiddelen tijdens de studie;
23. Passieve immunotherapie of andere langwerkende biologische geneesmiddelen heeft ontvangen die worden gebruikt om cognitieve achteruitgang te voorkomen of uit te stellen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
24. Onderzoekers en relevant personeel van het onderzoekscentrum of anderen die rechtstreeks betrokken zijn bij de uitvoering van het programma;
25. De onderzoeker is van mening dat er omstandigheden zijn die ertoe kunnen leiden dat de proefpersoon het onderzoek niet kan voltooien of dat er een aanzienlijk risico voor de proefpersoon ontstaat, of dat er andere factoren zijn die het vermogen van de proefpersoon om de onderzoeksevaluatie te voltooien belemmeren.