Sicurezza e farmacodinamica di SHR-1707 nei pazienti con malattia di Alzheimer

Criterio di inclusione:

1. Età ≥50 e ≤85 alla data della firma del consenso informato, maschi o femmine;
2. BMI≥18 kg/m2 e ≤32 kg/m2, peso ≥45 kg且≤100 kg allo screening o al basale;
3. deve soddisfare i criteri diagnostici per MCI dovuto ad AD o AD lieve;
4. Il punteggio totale di HAMD-17 deve essere ≤10 punteggi allo screening;
5. Il punteggio della scala ischemica di Hachinski dovrebbe essere ≤4 punteggi allo screening;
6. i risultati della scansione PET dell'amiloide del laboratorio centrale hanno confermato la presenza di cambiamenti patologici nell'AD;
7. Accettato di testare il genotipo ApoE;
8. Avere una badante stabile; qualora vengano utilizzati farmaci sintomatici per l'AD, questi devono essere stabili da almeno 1 mese prima della visita di screening;

Criteri di esclusione:

1. Compromissione cognitiva dei soggetti dovuta ad altri fattori medici o neurologici (diversi dall'AD);
2. Storia di ictus o attacco ischemico transitorio, convulsioni o altra perdita di coscienza inspiegabile nell'ultimo anno;
3. Qualsiasi diagnosi psichiatrica che possa interferire con la valutazione cognitiva del soggetto;
4. Non può tollerare la risonanza magnetica o ha controindicazioni alla risonanza magnetica, presenta lesioni significative mostrate alla risonanza magnetica durante lo screening o presenta altre condizioni che lo sperimentatore ritiene possano comportare un rischio significativo per il soggetto;
5. Pazienti che hanno subito traumi gravi o sono stati sottoposti a intervento chirurgico nei 6 mesi precedenti lo screening o erano programmati per sottoporsi a un intervento chirurgico durante lo studio;
6. Anamnesi di insufficienza o insufficienza renale moderata (3b) o grave;
7. Ipertensione non controllata: pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg e pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg durante lo screening o al basale;
8. L'ECG a 12 derivazioni ha mostrato un QTcF >450 ms per i maschi e >470 ms per le femmine durante lo screening;
9. Storia di coma ipoglicemico o diabete non controllato 6 mesi prima del periodo di screening;
10. Disfunzione tiroidea;
11. Aveva una malattia cardiovascolare instabile o clinicamente significativa entro 1 anno prima del periodo di screening, aveva o soffre attualmente di fibrillazione atriale;
12. Storia di tumore maligno nei 5 anni precedenti lo screening;
13. Pazienti con immunosoppressione sistemica clinicamente significativa dovuta agli effetti persistenti dei farmaci immunosoppressori;
14. Gli anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV-Ab), gli anticorpi contro il treponema pallidum e gli anticorpi contro il virus dell'epatite C (HCV-Ab) erano positivi durante lo screening. Soggetti attivi con epatite B [antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) positivo con HBV DNA > limite superiore della norma ]
15. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) superiore a 3 volte ULN o bilirubina totale superiore a 2 volte ULN
16. Acido folico o vitamina B12 al di sotto del limite inferiore della norma
17. disturbi della coagulazione
18. Secondo i ricercatori, i soggetti avevano tendenze suicide o avevano commesso comportamenti suicidari nei sei mesi precedenti il ​​periodo di screening;
19. Grave disabilità visiva o uditiva, incapacità di collaborare al completamento della scala;
20. Una donna in gravidanza, o una donna in età fertile i cui risultati del test di gravidanza sono positivi, o che sta allattando al seno; o ha in programma di avere un figlio, non vuole o non è in grado di adottare misure contraccettive efficaci entro 30 giorni prima del periodo di screening o sei mesi dopo l'ultimo utilizzo del farmaco sperimentale.
21. Storia di abuso o dipendenza da droghe;
22. Tre mesi prima del periodo di randomizzazione o programmato per l'uso di doppi farmaci antipiastrinici o anticoagulanti durante lo studio;
23. Ha ricevuto immunoterapia passiva o altri farmaci biologici a lunga azione utilizzati per prevenire o ritardare il declino cognitivo entro 3 mesi prima dello screening;
24. Ricercatori e personale competente del Centro di ricerca o altri soggetti direttamente coinvolti nell'attuazione del programma;
25. Lo sperimentatore ritiene che vi siano circostanze che potrebbero impedire al soggetto di completare lo studio o rappresentare un rischio significativo per il soggetto o altri fattori che potrebbero interferire con la capacità del soggetto di completare la valutazione dello studio.