Bezpečnost a farmakodynamika SHR-1707 u pacientů s Alzheimerovou chorobou

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥50 a ≤85 v den podpisu informovaného souhlasu, muži nebo ženy;
2. BMI≥18 kg/m2 a ≤32 kg/m2, hmotnost ≥45 kg且≤100 kg při screeningu nebo výchozí hodnotě；
3. musí splňovat diagnostická kritéria pro MCI v důsledku AD nebo mírné AD;
4. Celkové skóre HAMD-17 by mělo být ≤10 skóre při screeningu;
5. Skóre Hachinského ischemické škály by mělo být ≤4 skóre při screeningu;
6. výsledky amyloidního PET skenu z centrální laboratoře potvrdily přítomnost patologických změn u AD;
7. Souhlas s testováním genotypu ApoE;
8. Mít stabilního pečovatele; tam, kde se používají symptomatická léčiva pro AD, musí být stabilní po dobu alespoň 1 měsíce před screeningovou návštěvou;

Kritéria vyloučení:

1. Kognitivní poškození subjektů v důsledku jiných lékařských nebo neurologických faktorů (jiných než AD);
2. anamnéza cévní mozkové příhody nebo přechodného ischemického záchvatu, záchvatů nebo jiné nevysvětlitelné ztráty vědomí během posledního roku;
3. Jakákoli psychiatrická diagnóza, která může interferovat s kognitivním hodnocením subjektu;
4. nemůže tolerovat MRI nebo má kontraindikace k MRI, má významné léze zobrazené na MRI během screeningu nebo má jiné stavy, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou pro subjekt představovat významné riziko;
5. Pacienti, kteří měli těžké trauma nebo podstoupili chirurgický zákrok během 6 měsíců před screeningem, nebo byli naplánováni na operaci během studie;
6. Anamnéza středně těžkého (3b) nebo těžkého renálního selhání nebo insuficience;
7. Nekontrolovaná hypertenze: systolický krevní tlak > 160 mmHg a diastolický krevní tlak > 100 mmHg během screeningu nebo výchozí hodnoty;
8. 12svodové EKG ukázalo QTcF >450 ms pro muže a >470 ms pro ženy během screeningu;
9. Anamnéza hypoglykemického kómatu nebo nekontrolovaného diabetu 6 měsíců před obdobím screeningu;
10. Dysfunkce štítné žlázy;
11. měl nestabilní nebo klinicky významné kardiovaskulární onemocnění během 1 roku před obdobím screeningu, měl nebo v současnosti má fibrilaci síní;
12. Historie malignity během 5 let před screeningem;
13. Pacienti s klinicky významnou systémovou imunosupresí v důsledku přetrvávajících účinků imunosupresiv;
14. Protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV-Ab), protilátka proti treponema pallidum a protilátka proti viru hepatitidy C (HCV-Ab) byly během screeningu pozitivní. Subjekty s aktivní hepatitidou B [povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) pozitivní s HBV DNA > horní hranice normálu ]
15. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) přesahující 3násobek ULN nebo celkový bilirubin přesahující 2násobek ULN
16. Kyselina listová nebo vitamín B12 pod spodní hranicí normálu
17. poruchy koagulace
18. Podle vyšetřovatelů byly subjekty sebevražedné nebo se dopustily sebevražedného chování během šesti měsíců před obdobím screeningu;
19. Těžká porucha zraku nebo sluchu, neschopnost spolupracovat při doplňování stupnice;
20. Žena, která je těhotná, nebo žena ve fertilním věku, jejíž výsledky těhotenského testu jsou pozitivní, nebo která kojí; nebo má v plánu mít dítě, nechce nebo není schopen přijmout účinná antikoncepční opatření během 30 dnů před obdobím screeningu nebo šest měsíců po posledním užití hodnoceného léku.
21. Anamnéza zneužívání drog nebo závislosti;
22. tři měsíce před obdobím randomizace nebo plánované použití duálních protidestičkových nebo antikoagulačních léků během studie;
23. podstoupili jakoukoli pasivní imunoterapii nebo jiné dlouhodobě působící biologické léky používané k prevenci nebo oddálení kognitivního poklesu během 3 měsíců před screeningem;
24. řešitelé a příslušní pracovníci výzkumného centra nebo další osoby přímo zapojené do provádění programu;
25. Zkoušející se domnívá, že existují jakékoli okolnosti, které by způsobily, že subjekt není schopen dokončit studii nebo představují významné riziko pro subjekt, nebo jiné faktory, které by narušovaly schopnost subjektu dokončit hodnocení studie.