Sicherheit und Pharmakodynamik von SHR-1707 bei Alzheimer-Patienten

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥50 und ≤85 zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung, Männer oder Frauen;
2. BMI ≥ 18 kg/m2 und ≤ 32 kg/m2, Gewicht ≥ 45 kg且 ≤ 100 kg beim Screening oder bei Studienbeginn；
3. muss die diagnostischen Kriterien für MCI aufgrund von AD oder leichter AD erfüllen;
4. Der Gesamtscore von HAMD-17 sollte beim Screening ≤10 Punkte betragen;
5. Der Wert der Hachinski-Ischämieskala sollte beim Screening ≤4 Punkte betragen;
6. Amyloid-PET-Scan-Ergebnisse des Zentrallabors bestätigten das Vorhandensein pathologischer Veränderungen bei AD;
7. Einverstanden, den ApoE-Genotyp zu testen;
8. Haben Sie eine stabile Bezugsperson; Wenn symptomatische Arzneimittel gegen AD eingesetzt werden, müssen diese vor dem Screening-Besuch mindestens einen Monat lang stabil sein.

Ausschlusskriterien:

1. Kognitive Beeinträchtigung von Probanden aufgrund anderer medizinischer oder neurologischer Faktoren (außer AD);
2. Vorgeschichte von Schlaganfällen oder vorübergehenden ischämischen Anfällen, Krampfanfällen oder anderen unerklärlichen Bewusstlosigkeit im letzten Jahr;
3. Jede psychiatrische Diagnose, die die kognitive Beurteilung des Probanden beeinträchtigen könnte;
4. Kann eine MRT nicht vertragen oder weist Kontraindikationen für eine MRT auf, weist während des Screenings im MRT erhebliche Läsionen auf oder weist andere Erkrankungen auf, die nach Ansicht des Prüfarztes ein erhebliches Risiko für den Probanden darstellen könnten;
5. Patienten, die ein schweres Trauma hatten oder sich innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening einer Operation unterzogen hatten oder während der Studie eine Operation geplant war;
6. Vorgeschichte eines mittelschweren (3b) oder schweren Nierenversagens oder einer Niereninsuffizienz;
7. Unkontrollierte Hypertonie: systolischer Blutdruck > 160 mmHg und diastolischer Blutdruck > 100 mmHg während des Screenings oder bei Studienbeginn;
8. Das 12-Kanal-EKG zeigte während des Screenings einen QTcF >450 ms für Männer und >470 ms für Frauen;
9. Vorgeschichte von hypoglykämischem Koma oder unkontrolliertem Diabetes 6 Monate vor dem Screening-Zeitraum;
10. Funktionsstörung der Schilddrüse;
11. Hatte innerhalb eines Jahres vor dem Screening-Zeitraum eine instabile oder klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, hatte oder leidet derzeit an Vorhofflimmern;
12. Malignität in der Anamnese innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening;
13. Patienten mit klinisch signifikanter systemischer Immunsuppression aufgrund der anhaltenden Wirkung von Immunsuppressiva;
14. Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV-Ab), Antikörper gegen Treponema pallidum und Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV-Ab) waren während des Screenings positiv. Hepatitis-B-aktive Probanden [Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv mit HBV-DNA > Obergrenze des Normalwerts ]
15. Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) über dem 3-fachen ULN oder Gesamtbilirubin über dem 2-fachen ULN
16. Folsäure oder Vitamin B12 unter der unteren Normgrenze
17. Gerinnungsstörungen
18. Nach Angaben der Forscher waren die Probanden suizidgefährdet oder hatten in den sechs Monaten vor dem Screening-Zeitraum suizidales Verhalten begangen;
19. Schwere Seh- oder Hörbehinderung, nicht in der Lage, bei der Bewältigung der Skala mitzuarbeiten;
20. Eine schwangere Frau oder eine Frau im gebärfähigen Alter, deren Schwangerschaftstestergebnisse positiv sind oder die stillt; oder die Absicht hat, ein Kind zu bekommen, nicht bereit oder in der Lage ist, innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Zeitraum oder sechs Monaten nach der letzten Einnahme des Prüfpräparats wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.
21. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder -sucht;
22. Drei Monate vor dem Randomisierungszeitraum oder geplanter Einsatz von dualen Thrombozytenaggregationshemmern oder Antikoagulanzien während der Studie;
23. innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine passive Immuntherapie oder andere langwirksame Biologika zur Verhinderung oder Verzögerung des kognitiven Abbaus erhalten haben;
24. Forscher und relevante Mitarbeiter des Forschungszentrums oder andere Personen, die direkt an der Programmumsetzung beteiligt sind;
25. Der Prüfer geht davon aus, dass Umstände vorliegen, die dazu führen würden, dass der Proband die Studie nicht abschließen kann oder die ein erhebliches Risiko für den Probanden darstellen oder dass andere Faktoren die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, die Studienauswertung abzuschließen.