Säkerhet och farmakodynamik för SHR-1707 hos patienter med Alzheimers sjukdom

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥50 och ≤85 på dagen för undertecknandet av det informerade samtycket, män eller kvinnor;
2. BMI≥18kg/m2 och ≤32 kg/m2, vikt ≥45 kg且≤100 kg vid screening eller baslinje;
3. måste uppfylla de diagnostiska kriterierna för MCI på grund av AD eller mild AD;
4. Den totala poängen för HAMD-17 bör vara ≤10 poäng vid screening;
5. Poängen på Hachinskis ischemiska skala bör vara ≤4 poäng vid screening;
6. amyloid PET-skanningsresultat från centrallaboratoriet bekräftade förekomsten av patologiska förändringar i AD;
7. Enades om att testa ApoE genotyp;
8. Ha en stabil vårdgivare; Om symtomgivande läkemedel mot AD används måste de vara stabila i minst 1 månad före screeningbesöket.

Exklusions kriterier:

1. Kognitiv försämring av försökspersoner på grund av andra medicinska eller neurologiska faktorer (andra än AD);
2. Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack, kramper eller annan oförklarlig medvetslöshet under det senaste året;
3. Varje psykiatrisk diagnos som kan störa försökspersonens kognitiva bedömning;
4. Kan inte tolerera MRT eller har kontraindikationer för MRT, har betydande lesioner som visas på MRT under screening eller har andra tillstånd som utredaren tror kan innebära en betydande risk för försökspersonen;
5. Patienter som hade allvarliga trauman eller hade genomgått operation inom 6 månader före screening, eller som var planerade att genomgå operation under försöket;
6. Anamnes med måttlig (3b) eller svår njursvikt eller insufficiens;
7. Okontrollerad hypertoni: systoliskt blodtryck > 160 mmHg och diastoliskt blodtryck >100 mmHg under screening eller baslinje;
8. 12-avlednings-EKG visade QTcF >450ms för män och >470ms för kvinnor under screening;
9. Historik av hypoglykemisk koma eller okontrollerad diabetes 6 månader före screeningperioden;
10. Sköldkörteldysfunktion;
11. Hade instabil eller kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inom 1 år före screeningperioden, hade eller har förmaksflimmer;
12. Historik av malignitet inom 5 år före screening;
13. Patienter med kliniskt signifikant systemisk immunsuppression på grund av de ihållande effekterna av immunsuppressiva läkemedel;
14. Human immunbristvirusantikropp (HIV-Ab), treponema pallidum-antikropp och hepatit C-virusantikropp (HCV-Ab) var positiva under screening. Hepatit B aktiva försökspersoner [Hepatit B virus ytantigen (HBsAg) positiv med HBV DNA > övre normalgräns ]
15. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) som överstiger 3 gånger ULN, eller totalt bilirubin som överstiger 2 gånger ULN
16. Folsyra eller vitamin B12 under den nedre normalgränsen
17. koagulationsrubbningar
18. Enligt utredarna var försökspersonerna självmordsbenägna eller hade begått suicidalt beteende under de sex månaderna före screeningperioden;
19. Svår syn- eller hörselnedsättning, oförmögen att samarbeta med färdigställandet av skalan;
20. En kvinna som är gravid eller en kvinna i fertil ålder vars graviditetstester är positiva, eller som ammar; eller har en plan för att skaffa ett barn, ovillig eller oförmögen att vidta effektiva preventivmedel inom 30 dagar före screeningperioden eller sex månader efter den senaste användningen av prövningsläkemedlet.
21. Historik om drogmissbruk eller -beroende;
22. Tre månader före randomiseringsperioden eller planerad att använda dubbla trombocythämmande eller antikoagulerande läkemedel under prövningen;
23. Fick någon passiv immunterapi eller andra långtidsverkande biologiska läkemedel som användes för att förhindra eller fördröja kognitiv försämring inom 3 månader före screening;
24. Utredare och relevant personal vid forskningscentret eller andra som är direkt involverade i programmets genomförande;
25. Utredaren anser att det finns några omständigheter som skulle göra att försökspersonen inte kan slutföra studien eller utgöra en betydande risk för försökspersonen eller andra faktorer som skulle störa försökspersonens möjlighet att genomföra studieutvärderingen.