SHR-1707:n turvallisuus ja farmakodynamiikka Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥50 ja ≤85 tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä, miehet tai naiset;
2. BMI≥18kg/m2 ja ≤32kg/m2, paino ≥45kg且≤100kg seulonnassa tai lähtötilanteessa；
3. on täytettävä MCI:n diagnostiset kriteerit AD:n tai lievän AD:n vuoksi;
4. HAMD-17:n kokonaispistemäärän tulisi olla ≤10 pistettä seulonnassa;
5. Hachinskin iskeemisen asteikon pistemäärän tulisi olla ≤4 pistettä seulonnassa;
6. amyloidi-PET-skannaustulokset keskuslaboratoriosta vahvistivat patologisten muutosten esiintymisen AD:ssa;
7. Sovittu testaamaan ApoE-genotyyppi;
8. sinulla on vakaa hoitaja; jos käytetään AD:n oireenmukaisia ​​lääkkeitä, niiden on oltava stabiileja vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontakäyntiä;

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkittavien kognitiivinen heikentyminen, joka johtuu muista lääketieteellisistä tai neurologisista tekijöistä (muista kuin AD);
2. Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, kohtaukset tai muu selittämätön tajunnan menetys viimeisen vuoden aikana;
3. Mikä tahansa psykiatrinen diagnoosi, joka voi häiritä potilaan kognitiivista arviointia;
4. Ei siedä magneettikuvausta tai sillä on vasta-aiheita magneettikuvaukseen, magneettikuvauksessa on havaittu merkittäviä leesioita seulonnan aikana tai hänellä on muita sairauksia, joiden tutkija uskoo voivan aiheuttaa merkittävän riskin tutkittavalle;
5. Potilaat, joilla oli vakava trauma tai joille on tehty leikkaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai jotka oli määrä leikkaukseen tutkimuksen aikana;
6. Aiempi kohtalainen (3b) tai vaikea munuaisten vajaatoiminta tai vajaatoiminta;
7. Hallitsematon verenpaine: systolinen verenpaine > 160 mmHg ja diastolinen verenpaine > 100 mmHg seulonnan tai lähtötilanteen aikana;
8. 12-kytkentäinen EKG osoitti QTcF:n > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla seulonnan aikana;
9. Hypoglykeeminen kooma tai hallitsematon diabetes 6 kuukautta ennen seulontajaksoa;
10. Kilpirauhasen toimintahäiriö!
11. Sinulla oli epästabiili tai kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus vuoden aikana ennen seulontajaksoa, oli tai on tällä hetkellä eteisvärinä;
12. Pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen seulontaa;
13. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä systeeminen immunosuppressio immunosuppressiivisten lääkkeiden pysyvien vaikutusten vuoksi;
14. Ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine (HIV-Ab), Treponema pallidum -vasta-aine ja hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV-Ab) olivat positiivisia seulonnan aikana. Hepatiitti B -aktiiviset koehenkilöt [hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni (HBsAg) positiivinen HBV DNA:lla > normaalin yläraja ]
15. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) yli 3 kertaa ULN tai kokonaisbilirubiini yli 2 kertaa ULN
16. Foolihappo tai B12-vitamiini alle normaalin alarajan
17. hyytymishäiriöt
18. Tutkijoiden mukaan koehenkilöt olivat itsetuhoisia tai syyllistyneet itsemurhakäyttäytymiseen seulontajaksoa edeltäneiden kuuden kuukauden aikana;
19. Vaikea näkö- tai kuulovamma, ei pysty yhteistyöhön asteikon valmistumisen kanssa;
20. raskaana oleva nainen tai hedelmällisessä iässä oleva nainen, jonka raskaustestin tulos on positiivinen tai joka imettää; tai suunnittelee lapsen hankkimista, mutta ei halua tai ei pysty käyttämään tehokasta ehkäisyä 30 päivän kuluessa ennen seulontajaksoa tai kuuden kuukauden kuluessa tutkimuslääkkeen viimeisestä käytöstä.
21. Huumeiden väärinkäytön tai riippuvuuden historia;
22. Kolme kuukautta ennen satunnaistamisjaksoa tai suunniteltiin käyttää kahta verihiutaleiden toimintaa estävää tai antikoagulanttia tutkimuksen aikana;
23. saanut passiivista immunoterapiaa tai muita pitkävaikutteisia biologisia aineita, joita käytettiin kognitiivisen heikkenemisen estämiseen tai viivyttämiseen kolmen kuukauden sisällä ennen seulontaa;
24. Tutkijat ja tutkimuskeskuksen asiaankuuluvat henkilöstöt tai muut ohjelman toteuttamiseen suoraan osallistuvat henkilöt;
25. Tutkija katsoo, että on olemassa olosuhteita, joiden vuoksi tutkittava ei pysty suorittamaan tutkimusta tai aiheuttaisi merkittävän riskin tutkittavalle tai muita tekijöitä, jotka haittaisivat tutkittavan kykyä suorittaa tutkimusarviointi.