SHR-1707 在阿尔茨海默病患者中的安全性和药效学

纳入标准：

1. 签署知情同意书之日年龄≥50岁且≤85岁，男性或女性；
2. 筛选或基线时BMI≥18kg/m2且≤32 kg/m2，体重≥45 kg且≤100 kg；
3. 必须符合 AD 或轻度 AD 所致 MCI 的诊断标准；
4. 筛选时HAMD-17总分≤10分；
5. 筛查时Hachinski缺血量表评分≤4分；
6. 中心实验室的淀粉样蛋白PET扫描结果证实AD存在病理变化；
7. 同意检测ApoE基因型；
8. 有稳定的照顾者；如果使用针对 AD 的对症药物，则这些药物必须在筛选访视前稳定至少 1 个月；

排除标准：

1. 由于其他医学或神经学因素（AD 除外）导致的受试者认知障碍；
2. 过去一年内有中风或短暂性脑缺血发作、癫痫发作或其他原因不明的意识丧失病史；
3. 任何可能干扰受试者认知评估的精神病学诊断；
4. 不能耐受MRI或有MRI禁忌症、筛查期间MRI显示有明显病变、或有研究者认为可能给受试者带来重大风险的其他情况；
5. 筛选前6个月内曾遭受严重外伤或接受过手术，或试验期间计划接受手术的患者；
6. 有中度（3b）或重度肾衰竭或功能不全病史；
7. 未控制的高血压：筛选或基线期间收缩压>160mmHg且舒张压>100mmHg；
8. 筛查期间 12 导联心电图显示男性 QTcF >450ms，女性 >470ms；
9. 筛选期前 6 个月有低血糖昏迷或未控制的糖尿病史；
10. 甲状腺功能障碍；
11. 筛选期前 1 年内患有不稳定或有临床意义的心血管疾病，曾经或目前患有房颤；
12. 筛查前5年内有恶性肿瘤病史；
13. 由于免疫抑制药物的持续作用而出现临床上显着的全身免疫抑制的患者；
14. 筛查时人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、梅毒螺旋体抗体和丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）呈阳性。 乙型肝炎活动受试者[乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且HBV DNA>正常上限]
15. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 超过 ULN 3 倍，或总胆红素超过 ULN 2 倍
16. 叶酸或维生素 B12 低于正常下限
17. 凝血障碍
18. 据调查人员称，受试者在筛选期前六个月内有自杀倾向或曾有过自杀行为；
19. 视力或听力严重障碍，无法配合完成量表；
20. 怀孕的妇女，或妊娠试验结果呈阳性的有生育能力的妇女，或正在哺乳的妇女；或有生育计划，在筛选期前 30 天内或最后一次使用研究药物后 6 个月内不愿意或无法采取有效的避孕措施。
21. 吸毒或成瘾史；
22. 随机化期前三个月或试验期间计划使用双重抗血小板或抗凝药物；
23. 筛查前 3 个月内接受过任何被动免疫疗法或其他用于预防或延缓认知能力下降的长效生物制剂；
24. 研究中心的研究者和相关工作人员或其他直接参与项目实施的人员；
25. 研究者认为存在任何可能导致受试者无法完成研究或对受试者构成重大风险或其他干扰受试者完成研究评价能力的因素。