Bezpieczeństwo i farmakodynamika SHR-1707 u pacjentów z chorobą Alzheimera

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥50 i ≤85 lat w dniu podpisania świadomej zgody, mężczyźni lub kobiety;
2. BMI ≥18kg/m2 i ≤32 kg/m2, masa ciała ≥45 kg且≤100 kg w chwili badania przesiewowego lub na początku badania;
3. musi spełniać kryteria diagnostyczne MCI w przebiegu AZS lub łagodnej AZS;
4. Całkowity wynik w badaniu przesiewowym HAMD-17 powinien wynosić ≤10 punktów;
5. Wynik w skali niedokrwienia Hachinskiego powinien wynosić ≤ 4 punkty w badaniu przesiewowym;
6. wyniki badania PET amyloidu z laboratorium centralnego potwierdziły obecność zmian patologicznych w AZS;
7. Zgodził się przetestować genotyp ApoE;
8. Mieć stałego opiekuna; w przypadku stosowania leków objawowych w leczeniu AZS, muszą one być stabilne przez co najmniej 1 miesiąc przed wizytą przesiewową;

Kryteria wyłączenia:

1. Upośledzenie funkcji poznawczych pacjentów spowodowane innymi czynnikami medycznymi lub neurologicznymi (innymi niż AD);
2. Historia udaru mózgu lub przemijającego ataku niedokrwiennego, drgawek lub innej niewyjaśnionej utraty przytomności w ciągu ostatniego roku;
3. Jakakolwiek diagnoza psychiatryczna, która może zakłócać ocenę poznawczą pacjenta;
4. Nie toleruje MRI lub ma przeciwwskazania do wykonania MRI, podczas badania przesiewowego w badaniu MRI wykazano istotne zmiany lub występują inne schorzenia, które zdaniem badacza mogą stanowić istotne ryzyko dla pacjenta;
5. Pacjenci, którzy doznali ciężkiego urazu lub przeszli operację w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub których operację zaplanowano w trakcie badania;
6. Umiarkowana (3b) lub ciężka niewydolność lub niewydolność nerek w wywiadzie;
7. Niekontrolowane nadciśnienie: skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg podczas badania przesiewowego lub na początku badania;
8. Podczas badania przesiewowego w 12-odprowadzeniowym EKG wykazano QTcF >450 ms u mężczyzn i >470 ms u kobiet;
9. Historia śpiączki hipoglikemicznej lub niewyrównanej cukrzycy 6 miesięcy przed okresem przesiewowym;
10. Dysfunkcja tarczycy;
11. W ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym występowała niestabilna lub klinicznie istotna choroba układu krążenia, występowało lub obecnie występuje migotanie przedsionków;
12. Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym;
13. Pacjenci z klinicznie istotną ogólnoustrojową immunosupresją spowodowaną utrzymującym się działaniem leków immunosupresyjnych;
14. Podczas badań przesiewowych stwierdzono dodatni wynik przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV-Ab), krętka bladego i przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab). Pacjenci z aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B [antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) dodatni z DNA HBV > górna granica normy ]
15. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) przekraczająca 3-krotność GGN lub bilirubina całkowita przekraczająca 2-krotność GGN
16. Kwas foliowy lub witamina B12 poniżej dolnej granicy normy
17. zaburzenia krzepnięcia
18. Zdaniem badaczy badani mieli skłonności samobójcze lub dopuszczali się zachowań samobójczych w ciągu sześciu miesięcy poprzedzających okres badania;
19. Ciężkie upośledzenie wzroku lub słuchu, brak możliwości współpracy przy wypełnianiu skali;
20. Kobieta w ciąży lub kobieta w wieku rozrodczym, której wynik testu ciążowego jest pozytywny, lub która karmi piersią; lub planuje mieć dziecko, nie chce lub nie może zastosować skutecznych środków antykoncepcyjnych w ciągu 30 dni przed okresem badania przesiewowego lub sześć miesięcy po ostatnim zastosowaniu badanego leku.
21. Historia nadużywania narkotyków lub uzależnienia;
22. Trzy miesiące przed okresem randomizacji lub w trakcie badania planuje się stosować podwójne leki przeciwpłytkowe lub przeciwzakrzepowe;
23. Otrzymał jakąkolwiek pasywną immunoterapię lub inne długo działające leki biologiczne stosowane w celu zapobiegania lub opóźniania pogorszenia funkcji poznawczych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
24. Badacze i odpowiedni personel Centrum badawczego lub inne osoby bezpośrednio zaangażowane w realizację programu;
25. Badacz uważa, że ​​istnieją okoliczności, które powodują, że uczestnik nie jest w stanie ukończyć badania lub stwarzają dla niego znaczące ryzyko lub inne czynniki, które zakłócałyby zdolność uczestnika do ukończenia oceny badania.