Az SHR-1707 biztonságossága és farmakodinamikája Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥50 és ≤85 a beleegyezés aláírásának napján, férfiak vagy nők;
2. BMI≥18kg/m2 és ≤32kg/m2, súly ≥45kg且≤100kg a szűréskor vagy a kiinduláskor；
3. meg kell felelnie az MCI diagnosztikai kritériumainak AD vagy enyhe AD miatt;
4. A HAMD-17 összpontszámának ≤10 pontnak kell lennie a szűréskor;
5. A Hachinski ischaemiás skála pontszámának ≤4 pontnak kell lennie a szűréskor;
6. a központi laboratórium amiloid PET vizsgálati eredményei igazolták az AD kóros elváltozásainak jelenlétét;
7. Megállapodtak az ApoE genotípus tesztelésében;
8. Stabil gondozója legyen; ha az AD tüneti gyógyszereit alkalmazzák, azoknak stabilnak kell lenniük a szűrővizsgálat előtt legalább 1 hónapig;

Kizárási kritériumok:

1. Az alanyok kognitív károsodása egyéb orvosi vagy neurológiai tényezők miatt (az AD kivételével);
2. A kórtörténetben előfordult stroke vagy átmeneti ischaemiás roham, görcsrohamok vagy egyéb megmagyarázhatatlan eszméletvesztés az elmúlt évben;
3. Bármilyen pszichiátriai diagnózis, amely megzavarhatja az alany kognitív értékelését;
4. Nem tolerálja az MRI-t, vagy ellenjavallt az MRI-re, jelentős elváltozásokat mutatott ki az MRI a szűrés során, vagy egyéb olyan állapotok vannak, amelyekről a vizsgáló úgy véli, hogy jelentős kockázatot jelenthet az alany számára;
5. Olyan betegek, akiknek a szűrést megelőző 6 hónapon belül súlyos traumája volt, vagy műtéten estek át, vagy a vizsgálat során műtétet terveztek;
6. Középsúlyos (3b) vagy súlyos veseelégtelenség vagy -elégtelenség anamnézisében;
7. Nem kontrollált magas vérnyomás: szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm és diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm a szűrés vagy a kiindulási állapot során;
8. A 12 elvezetéses EKG QTcF > 450 ms férfiaknál és > 470 ms nőknél a szűrés során;
9. Hipoglikémiás kóma vagy kontrollálatlan cukorbetegség az anamnézisben 6 hónappal a szűrési időszak előtt;
10. Pajzsmirigy működési zavar!
11. instabil vagy klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegsége volt a szűrési időszakot megelőző 1 éven belül, pitvarfibrillációja volt vagy jelenleg van;
12. rosszindulatú daganatok előfordulása a szűrést megelőző 5 éven belül;
13. Az immunszuppresszív gyógyszerek tartós hatása miatt klinikailag jelentős szisztémás immunszuppresszióban szenvedő betegek;
14. A humán immunhiány vírus ellenanyag (HIV-Ab), a treponema pallidum antitest és a hepatitis C vírus ellenanyag (HCV-Ab) pozitívnak bizonyult a szűrés során. Hepatitis B aktív alanyok [Hepatitis B vírus felszíni antigénje (HBsAg) pozitív HBV DNS-sel > a normál felső határa ]
15. Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) meghaladja a normálérték felső határának háromszorosát, vagy az összbilirubin meghaladja a normálérték felső határának kétszeresét
16. Folsav vagy B12-vitamin a normálérték alsó határa alatt
17. véralvadási zavarok
18. A vizsgálók szerint az alanyok öngyilkosok voltak, vagy öngyilkos magatartást követtek el a szűrési időszakot megelőző hat hónapban;
19. Súlyos látás- vagy halláskárosodás, nem tud együttműködni a mérleg kitöltésével;
20. terhes nő vagy fogamzóképes nő, akinek a terhességi tesztje pozitív, vagy aki szoptat; vagy gyermekvállalást tervez, és nem akar vagy nem tud hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűrési időszakot megelőző 30 napon belül vagy a vizsgált gyógyszer utolsó használatát követő hat hónapon belül.
21. A kábítószerrel való visszaélés vagy a függőség története;
22. Három hónappal a randomizációs időszak előtt, vagy a vizsgálat során kettős thrombocyta-aggregációt gátló vagy véralvadásgátló gyógyszert terveztek alkalmazni;
23. A szűrést megelőző 3 hónapon belül kapott bármilyen passzív immunterápiát vagy más, a kognitív hanyatlás megelőzésére vagy késleltetésére használt, hosszú hatású biológiai szert;
24. A kutatóközpont kutatói és érintett munkatársai, illetve a program végrehajtásában közvetlenül érintett személyek;
25. A vizsgáló úgy véli, hogy vannak olyan körülmények, amelyek miatt az alany nem tudja befejezni a vizsgálatot, vagy jelentős kockázatot jelent az alany számára, vagy olyan egyéb tényezők, amelyek akadályoznák az alany képességét a vizsgálat értékelésének befejezésére.