Безопасность и фармакодинамика SHR-1707 у пациентов с болезнью Альцгеймера

Критерии включения:

1. Возраст ≥50 и ≤85 на дату подписания информированного согласия, мужчины или женщины;
2. ИМТ ≥18 кг/м2 и ≤32 кг/м2, вес ≥45 кг или ≤100 кг при скрининге или исходном уровне；
3. должен соответствовать диагностическим критериям MCI вследствие AD или легкой степени AD;
4. Общий балл HAMD-17 должен составлять ≤10 баллов при скрининге;
5. Оценка ишемической шкалы Хачинского при скрининге должна составлять ≤4 баллов;
6. Результаты амилоидной ПЭТ центральной лаборатории подтвердили наличие патологических изменений при АД;
7. Согласился проверить генотип ApoE;
8. Иметь стабильного опекуна; если используются симптоматические препараты для лечения АД, они должны быть стабильными в течение как минимум 1 месяца до скринингового визита;

Критерий исключения:

1. Когнитивные нарушения у субъектов, вызванные другими медицинскими или неврологическими факторами (кроме БА);
2. Инсульт или транзиторная ишемическая атака в анамнезе, судороги или другая необъяснимая потеря сознания в течение последнего года;
3. Любой психиатрический диагноз, который может помешать когнитивной оценке субъекта;
4. Не переносит МРТ или имеет противопоказания к МРТ, имеет значительные поражения, выявленные на МРТ во время скрининга, или имеет другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут представлять значительный риск для субъекта;
5. Пациенты, перенесшие тяжелую травму или перенесшие операцию в течение 6 месяцев до скрининга, или которым было запланировано хирургическое вмешательство во время исследования;
6. В анамнезе умеренная (3b) или тяжелая почечная недостаточность или недостаточность;
7. Неконтролируемая гипертензия: систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. во время скрининга или исходного уровня;
8. Во время скрининга ЭКГ в 12 отведениях показала QTcF >450 мс для мужчин и >470 мс для женщин;
9. Гипогликемическая кома или неконтролируемый диабет в анамнезе за 6 месяцев до периода скрининга;
10. Дисфункция щитовидной железы;
11. Имели нестабильное или клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в течение 1 года до периода скрининга, имели или имеют в настоящее время фибрилляцию предсердий;
12. Злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет до скрининга;
13. Пациенты с клинически значимой системной иммуносупрессией вследствие стойкого воздействия иммунодепрессантов;
14. Антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIV-Ab), антитела к бледной трепонеме и антитела к вирусу гепатита C (HCV-Ab) были положительными во время скрининга. Активные субъекты с гепатитом B [положительный поверхностный антиген вируса гепатита B (HBsAg) с ДНК HBV> верхнего предела нормы ]
15. Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) превышает верхнюю границу нормы в 3 раза или общий билирубин превышает верхнюю границу нормы в 2 раза.
16. Фолиевая кислота или витамин B12 ниже нижней границы нормы
17. нарушения свертываемости крови
18. По мнению следователей, субъекты были склонны к суициду или совершали суицидальное поведение в течение шести месяцев до периода скрининга;
19. Тяжелые нарушения зрения или слуха, неспособность участвовать в заполнении шкалы;
20. Беременная женщина или женщина детородного возраста с положительными результатами теста на беременность или кормящая грудью; или планирует завести ребенка, не желает или не может принять эффективные меры контрацепции в течение 30 дней до периода скрининга или шести месяцев после последнего применения исследуемого препарата.
21. История злоупотребления наркотиками или зависимости;
22. За три месяца до периода рандомизации или планируется использовать двойные антиагреганты или антикоагулянты во время исследования;
23. Получали любую пассивную иммунотерапию или другие биологические препараты длительного действия, используемые для предотвращения или задержки снижения когнитивных функций, в течение 3 месяцев до скрининга;
24. Исследователи и соответствующие сотрудники исследовательского центра или другие лица, непосредственно участвующие в реализации программы;
25. Исследователь считает, что существуют какие-либо обстоятельства, которые могут привести к тому, что субъект не сможет завершить исследование или создать значительный риск для субъекта, или другие факторы, которые могут помешать субъекту завершить оценку исследования.