Sécurité et pharmacodynamique du SHR-1707 chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer

Critère d'intégration:

1. Âge ≥50 et ≤85 à la date de signature du consentement éclairé, hommes ou femmes ;
2. IMC ≥ 18 kg/m2 et ≤ 32 kg/m2, poids ≥ 45 kg 且 ≤ 100 kg au moment du dépistage ou de référence ；
3. doit répondre aux critères diagnostiques du MCI dû à une MA ou à une MA légère ;
4. Le score total du HAMD-17 doit être ≤ 10 au moment du dépistage ;
5. Le score de l'échelle ischémique de Hachinski doit être ≤ 4 au moment du dépistage ;
6. Les résultats de la TEP amyloïde du laboratoire central ont confirmé la présence de modifications pathologiques dans la MA ;
7. Accepté de tester le génotype ApoE ;
8. Avoir un soignant stable ; lorsque des médicaments symptomatiques contre la MA sont utilisés, ils doivent être stables pendant au moins 1 mois avant la visite de dépistage ;

Critère d'exclusion:

1. Déficience cognitive des sujets due à d'autres facteurs médicaux ou neurologiques (autres que la MA) ;
2. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire, de convulsions ou autre perte de conscience inexpliquée au cours de la dernière année ;
3. Tout diagnostic psychiatrique pouvant interférer avec l'évaluation cognitive du sujet ;
4. Ne peut pas tolérer l'IRM ou a des contre-indications à l'IRM, présente des lésions importantes montrées à l'IRM lors du dépistage ou présente d'autres conditions qui, selon l'investigateur, peuvent entraîner un risque important pour le sujet ;
5. Patients ayant subi un traumatisme grave ou ayant subi une intervention chirurgicale dans les 6 mois précédant le dépistage, ou qui devaient subir une intervention chirurgicale pendant l'essai ;
6. Antécédents d'insuffisance ou d'insuffisance rénale modérée (3b) ou sévère ;
7. Hypertension non contrôlée : tension artérielle systolique > 160 mmHg et tension artérielle diastolique > 100 mmHg pendant le dépistage ou au départ ;
8. L'ECG à 12 dérivations a montré un QTcF > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes lors du dépistage ;
9. Antécédents de coma hypoglycémique ou de diabète non contrôlé 6 mois avant la période de dépistage ;
10. Dysfonctionnement thyroïdien ;
11. A eu une maladie cardiovasculaire instable ou cliniquement significative dans l'année précédant la période de dépistage, a eu ou a actuellement une fibrillation auriculaire ;
12. Antécédents de malignité dans les 5 ans précédant le dépistage ;
13. Patients présentant une immunosuppression systémique cliniquement significative en raison des effets persistants des médicaments immunosuppresseurs ;
14. Les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (Ac-VIH), les anticorps contre le tréponème pallidum et les anticorps contre le virus de l'hépatite C (Ac-VHC) étaient positifs lors du dépistage. Sujets actifs contre l'hépatite B [antigène de surface du virus de l'hépatite B (AgHBs) positif avec ADN du VHB > limite supérieure de la normale ]
15. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) dépassant 3 fois la LSN, ou bilirubine totale dépassant 2 fois la LSN
16. Acide folique ou vitamine B12 en dessous de la limite inférieure de la normale
17. troubles de la coagulation
18. Selon les enquêteurs, les sujets étaient suicidaires ou avaient commis un comportement suicidaire au cours des six mois précédant la période de sélection ;
19. Déficience visuelle ou auditive sévère, incapable de coopérer à la réalisation de l'échelle ;
20. Une femme enceinte ou une femme en âge de procréer dont les résultats du test de grossesse sont positifs ou qui allaite ; ou a l'intention d'avoir un enfant, ne veut pas ou ne peut pas prendre des mesures contraceptives efficaces dans les 30 jours précédant la période de dépistage ou six mois après la dernière utilisation du médicament expérimental.
21. Antécédents de toxicomanie ou de dépendance ;
22. Trois mois avant la période de randomisation ou prévu d'utiliser deux médicaments antiplaquettaires ou anticoagulants pendant l'essai ;
23. A reçu une immunothérapie passive ou d'autres produits biologiques à action prolongée utilisés pour prévenir ou retarder le déclin cognitif dans les 3 mois précédant le dépistage ;
24. Chercheurs et personnel concerné du centre de recherche ou autres personnes directement impliquées dans la mise en œuvre du programme ;
25. L'investigateur considère qu'il existe des circonstances qui empêcheraient le sujet de terminer l'étude ou poseraient un risque important pour le sujet ou d'autres facteurs qui pourraient interférer avec la capacité du sujet à terminer l'évaluation de l'étude.