Segurança e farmacodinâmica de SHR-1707 em pacientes com doença de Alzheimer

Critério de inclusão:

1. Idade ≥50 e ≤85 anos na data da assinatura do consentimento informado, sexo masculino ou feminino;
2. IMC≥18kg/m2 e ≤32 kg/m2, peso ≥45 kg且≤100 kg na triagem ou linha de base;
3. deve atender aos critérios diagnósticos para MCI devido à DA ou DA leve;
4. A pontuação total do HAMD-17 deve ser ≤10 pontuações na triagem;
5. A pontuação da escala isquêmica de Hachinski deve ser ≤4 pontuação na triagem;
6. os resultados do PET amiloide do laboratório central confirmaram a presença de alterações patológicas na DA;
7. Concordou em testar o genótipo da ApoE;
8. Ter um cuidador estável; onde são usados ​​medicamentos sintomáticos para DA, eles devem estar estáveis ​​por pelo menos 1 mês antes da visita de triagem;

Critério de exclusão:

1. Comprometimento cognitivo de indivíduos devido a outros fatores médicos ou neurológicos (além da DA);
2. História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, convulsões ou outra perda inexplicável de consciência no último ano;
3. Qualquer diagnóstico psiquiátrico que possa interferir na avaliação cognitiva do sujeito;
4. Não tolera ressonância magnética ou tem contra-indicações para ressonância magnética, tem lesões significativas mostradas na ressonância magnética durante a triagem ou tem outras condições que o investigador acredita que podem trazer um risco significativo para o sujeito;
5. Pacientes que sofreram trauma grave ou foram submetidos a cirurgia nos 6 meses anteriores à triagem, ou foram programados para serem submetidos a cirurgia durante o estudo;
6. História de insuficiência ou insuficiência renal moderada (3b) ou grave;
7. Hipertensão não controlada: pressão arterial sistólica > 160mmHg e pressão arterial diastólica >100mmHg durante triagem ou linha de base;
8. O ECG de 12 derivações mostrou QTcF >450ms para homens e >470ms para mulheres durante a triagem;
9. História de coma hipoglicêmico ou diabetes não controlado 6 meses antes do período de triagem;
10. Disfunção da tireoide;
11. Teve doença cardiovascular instável ou clinicamente significativa no período de 1 ano antes do período de triagem, teve ou tem atualmente fibrilação atrial;
12. História de malignidade nos 5 anos anteriores à triagem;
13. Pacientes com imunossupressão sistêmica clinicamente significativa devido aos efeitos persistentes de drogas imunossupressoras;
14. O anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV-Ab), o anticorpo do treponema pallidum e o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV-Ab) foram positivos durante a triagem. Indivíduos ativos para hepatite B [antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) positivo com DNA do HBV > limite superior do normal ]
15. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) excedendo 3 vezes o LSN, ou bilirrubina total excedendo 2 vezes o LSN
16. Ácido fólico ou vitamina B12 abaixo do limite inferior do normal
17. distúrbios de coagulação
18. Segundo os investigadores, os sujeitos eram suicidas ou cometeram comportamento suicida nos seis meses anteriores ao período de triagem;
19. Deficiência visual ou auditiva grave, incapaz de colaborar com o preenchimento da escala;
20. Uma mulher grávida ou com potencial para engravidar cujo resultado do teste de gravidez seja positivo ou que esteja amamentando; ou tem um plano de ter um filho, não deseja ou não pode tomar medidas anticoncepcionais eficazes nos 30 dias anteriores ao período de triagem ou seis meses após o último uso do medicamento experimental.
21. História de abuso ou dependência de drogas;
22. Três meses antes do período de randomização ou planejado para uso duplo de medicamentos antiplaquetários ou anticoagulantes durante o estudo;
23. Recebeu qualquer imunoterapia passiva ou outros produtos biológicos de ação prolongada usados ​​para prevenir ou retardar o declínio cognitivo nos 3 meses anteriores à triagem;
24. Investigadores e pessoal relevante do Centro de investigação ou outros diretamente envolvidos na implementação do programa;
25. O investigador considera que existem quaisquer circunstâncias que possam fazer com que o sujeito seja incapaz de concluir o estudo ou represente um risco significativo para o sujeito ou outros fatores que possam interferir na capacidade do sujeito de concluir a avaliação do estudo.