Een onderzoek om te leren hoe BAY2927088 door het lichaam wordt opgenomen en verwerkt bij gezonde mannelijke deelnemers
Een tweedelige, open-label studie in één centrum om de farmacokinetiek, metabolische dispositie, massabalans en absolute biologische beschikbaarheid van BAY 2927088 bij gezonde mannelijke deelnemers te onderzoeken
Onderzoekers zijn op zoek naar een betere manier om mannen met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) te behandelen. NSCLC is een groep longkankers die zich heeft verspreid naar nabijgelegen weefsels of naar andere delen van het lichaam.
Epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) zijn eiwitten die cellen helpen groeien en delen. Een beschadiging (ook wel mutatie genoemd) aan de bouwplannen (genen) van deze eiwitten in kankercellen leidt tot een aanmaak van abnormaal EGFR en/of HER2. Deze abnormale eiwitten drijven de groei en de verspreiding van de kanker aan. Er bestaan verschillende EGFR- en/of HER2-mutaties in de kankercellen. De onderzoeksbehandeling werkt door het gemuteerde EGFR- en HER2-eiwit dat aanwezig is in NSCLC-cellen te blokkeren en kan de verdere verspreiding van NSCLC helpen stoppen.
BAY2927088 is in ontwikkeling en zodra het is goedgekeurd, kan het mensen met NSCLC helpen behandelen.
De deelnemers aan dit onderzoek zullen gezonde mannen zijn en zullen geen voordeel ondervinden van de toediening van BAY2927088. Het onderzoek zal echter belangrijke informatie opleveren voor het ontwerp van vervolgonderzoeken met BAY2927088 bij mensen met NSCLC.
De deelnemers aan dit onderzoek krijgen de niet-radioactief gemerkte onderzoeksbehandeling BAY2927088 in de vorm van tabletten en oplossing via de mond en als intraveneus infuus in de arm. Door de onderzoeksbehandeling radioactief te labelen, kunnen onderzoekers de beweging en afbraak ervan in het lichaam van de deelnemers volgen. Tijdens het onderzoek zal het onderzoeksteam lichamelijk onderzoek doen, de medische geschiedenis afnemen, de deelnemers vragen stellen over hun rook- of alcoholgebruiksgewoonten en andere gebruikte medicijnen, vitale functies controleren zoals bloeddruk, hartslag, lichaamstemperatuur en het aantal ademhalingen. per minuut worden afgenomen (ademhalingsfrequentie), neem bloed- en urinemonsters, voer HIV (humaan immunodeficiëntievirus), hepatitis en optionele COVID-19-tests uit volgens de lokale regelgeving, en onderzoek de gezondheid van het hart met behulp van een elektrocardiogram (ECG).
Elke studiedeelnemer doorloopt een eerste testfase (screening) van maximaal 28 dagen vóór aanvang van de behandeling. Het onderzoek zal uit twee delen bestaan. In deel 1 nemen de onderzoeksdeelnemers een enkele dosis van de niet-radioactief gemerkte onderzoeksbehandeling in de vorm van tabletten via de mond, 30 minuten na een lichte maaltijd. Zij zullen dan de radioactief gelabelde onderzoeksbehandeling ontvangen als een intraveneus infuus in de arm gedurende 15 minuten. Na twee dagen uitspoelen gaat dezelfde groep deelnemers door naar deel 2 van het onderzoek. Zij zullen een enkele dosis van de radioactief gemerkte onderzoeksbehandeling als oplossing via de mond innemen, 30 minuten na een lichte maaltijd. De deelnemers en het onderzoeksteam weten welke behandeling de deelnemers zullen ondergaan. De totale duur van het onderzoek bedraagt ongeveer 8 weken per deelnemer, inclusief een verblijf in huis van ongeveer 23 dagen en 22 nachten. Op de laatste dag van hun verblijf vindt er een eindexamen plaats voordat de deelnemers worden ontslagen en naar huis gaan.
De onderzoeksartsen en hun team zullen contact opnemen met de deelnemer om meer te weten te komen over de gezondheid van de deelnemer totdat de deelnemer het onderzoek voltooit.
Studie Overzicht
Toestand
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Groningen, Nederland, 9728NZ
- ICON plc
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven
- De deelnemer moet 18 jaar oud zijn of wettelijk volwassen tot en met 55 jaar oud zijn op het moment dat de geïnformeerde toestemming wordt ondertekend
- Deelnemers die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door de onderzoeker of een medisch gekwalificeerde aangewezen persoon op basis van medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, laboratoriumtests, lichamelijk, hart- en neurologisch onderzoek
- Body mass index (BMI) binnen het bereik van [18 - 30] kg/m^2 (inclusief), met een lichaamsgewicht boven/gelijk aan 50 kg
- Mannelijk
- Deelnemers aan het onderzoek die reproductief potentieel hebben, moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie wanneer ze seksueel actief zijn tijdens de onderzoeksperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksinterventie, en zich onthouden van het doneren van sperma tijdens deze periode
- De deelnemer moet voldoende veneuze toegang hebben om bloedafname mogelijk te maken, zoals vereist door het protocol
- De deelnemer moet bereid zijn meerdere bloedafnames te ondergaan, zoals vereist door het protocol
- De deelnemer moet bereid zijn om tijdens de behandelingsperiode te voldoen aan de dieet- en vochtbehoeften (inclusief het zich onthouden van alcoholgebruik)
- Vermogen om studiegerelateerde instructies te begrijpen en op te volgen
Uitsluitingscriteria:
- Bestaande relevante ziekten van vitale organen (bijvoorbeeld leverziekten, hartziekten, gastro-intestinale ziekten, interstitiële longziekte), centraal zenuwstelsel (bijvoorbeeld toevallen) of andere organen (bijvoorbeeld diabetes mellitus)
- Onvolledig genezen reeds bestaande ziekten waarvan kan worden aangenomen dat de absorptie, distributie, metabolisme, eliminatie en effecten van de onderzoeksinterventie niet normaal zullen zijn
- Eventuele relevante ziekten binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksinterventie, zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Een medische voorgeschiedenis van risicofactoren voor Torsades de pointes (bijv. familiegeschiedenis van lang QT-syndroom) of andere klinisch significante aritmieën, zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid (of bekende allergische reactie) voor BAY2927088-gerelateerde verbindingen of voor enig bestanddeel van de formulering
- Geschiedenis van bekende of vermoedelijke kwaadaardige tumoren
- Deelnemers met welk type psychiatrische stoornis dan ook, vooral stemmingsstoornissen, inclusief een medische voorgeschiedenis met zelfmoordgedachten en/of zelfmoordpogingen, waardoor de deelnemer mogelijk geen toestemming kan geven
- Elke aandoening die kan resulteren in het langer dan normaal vasthouden van urine of ontlasting in het lichaam, zoals uitgesproken (minder dan één ontlasting in 3 dagen) constipatie of symptomatische prostaathypertrofie
- Blootstelling aan straling om diagnostische redenen (behalve tandheelkundige röntgenfoto's en gewone röntgenfoto's van de thorax en het benige skelet [exclusief wervelkolom]), tijdens het werk of tijdens deelname aan een klinische studie in de periode van 1 jaar voorafgaand aan de screening
- Deelnemer wordt uitgesloten als hij in de periode van 1 jaar voorafgaand aan de screening heeft deelgenomen aan een ander onderzoek met een stralingslast van 0,1 - 1 mSv (inclusief); 1,1 - 2 mSv (inclusief) in de periode van 2 jaar voorafgaand aan screening; 2.1 - 3 mSv (inclusief) in de periode van 3 jaar voorafgaand aan screening etc. (per 1 mSv 1 jaar erbij optellen)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Gezonde mannelijke deelnemers uit Nederland
In deel 1 krijgen de deelnemers een enkele dosis van 40 mg BAY2927088 in de vorm van orale tabletten op onderzoeksdag 1, ongeveer 30 minuten na een lichte maaltijd. Vervolgens krijgen ze een enkele dosis van een microtracer van maximaal 100 µg [14C]-BAY2927088. en 37 kilo becquerel (kBq) [1000 nano Curie (nCi)] van 14C zal intraveneus (IV) worden toegediend als een infuus van 15 minuten, eindigend op de verwachte mediane tijd tot de maximale concentratie (tmax) voor de tablet (2 uur oraal na toediening). dosis).
Na 2 dagen uitspoelen gaan de deelnemers door naar deel 2. In deel 2, op onderzoeksdag 1, ongeveer 30 minuten na een lichte maaltijd, ontvangen alle ingeschreven deelnemers een enkele dosis van 40 mg BAY2927088 met een inhoud van ongeveer 3,7 MBq (100 µCi). [14C]-BAY 2927088 toegediend als orale oplossing
|
4 omhulde tabletten (10 mg) per enkele dosis 30 minuten na een lichte maaltijd
IV-infusie 15 minuten eindigend 2 uur oraal na de dosis
Na een lichte maaltijd
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Voor Deel 1: Absolute biologische beschikbaarheid (F) als percentage F (%F) na orale toediening als orale tot IV-verhouding van AUC/D (oppervlakte onder de concentratiecurve per dosis)
Tijdsspanne: Dag 1 van Deel 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 3 dagen) na de dosis
|
Dag 1 van Deel 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 3 dagen) na de dosis
|
|
|
Voor deel 1: AUC van BAY2927088 en [14C]-BAY2927088
Tijdsspanne: Dag 1 van Deel 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 3 dagen) na de dosis
|
Dag 1 van Deel 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 3 dagen) na de dosis
|
|
|
Voor deel 1: AUC/D van BAY2927088 en [14C]-BAY2927088
Tijdsspanne: Dag 1 van Deel 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 3 dagen) na de dosis
|
Dag 1 van Deel 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 3 dagen) na de dosis
|
|
|
Voor deel 1: Cmax (maximale concentratie) van BAY2927088 en [14C]-BAY2927088
Tijdsspanne: Dag 1 van Deel 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 3 dagen) na de dosis
|
Dag 1 van Deel 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 3 dagen) na de dosis
|
|
|
Voor deel 1: Cmax/D van BAY2927088 en [14C]-BAY2927088
Tijdsspanne: Dag 1 van Deel 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 3 dagen) na de dosis
|
Dag 1 van Deel 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 3 dagen) na de dosis
|
|
|
Voor deel 2: Hoeveelheid BAY2927088 en de metabolieten ervan uitgescheiden in de urine (%AEur), in de ontlasting (%AEfec) en in het braaksel als percentage van de dosis (%AEvom, indien van toepassing)
Tijdsspanne: Dag 1 van deel 2 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (minimaal maximaal 6 dagen, maximaal 6 weken) na de dosis
|
Gebaseerd op de radioactiviteit die wordt uitgescheiden in urine en ontlasting en braaksel als percentage van de dosis om de massabalans van de totale radioactiviteit te bepalen
|
Dag 1 van deel 2 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (minimaal maximaal 6 dagen, maximaal 6 weken) na de dosis
|
|
Voor deel 2: AUC van de totale radioactiviteit in plasma en volbloed. (AUC(0-tlast) zal als primaire parameter worden gebruikt als de gemiddelde AUC(tlast-∞) >20% van de AUC)
Tijdsspanne: Dag 1 van deel 2 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (minimaal maximaal 6 dagen, maximaal 6 weken) na de dosis
|
Dag 1 van deel 2 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (minimaal maximaal 6 dagen, maximaal 6 weken) na de dosis
|
|
|
Voor deel 2: Cmax van de totale radioactiviteit in plasma en volbloed
Tijdsspanne: Dag 1 van deel 2 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (minimaal maximaal 6 dagen, maximaal 6 weken) na de dosis
|
Dag 1 van deel 2 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (minimaal maximaal 6 dagen, maximaal 6 weken) na de dosis
|
|
|
Voor deel 2: AUC van BAY2927088 in plasma. (AUC[0-tlast] zal als primaire parameter worden gebruikt als de gemiddelde AUC[tlast-∞] >20% van de AUC)
Tijdsspanne: Dag 1 van deel 2 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (minimaal maximaal 6 dagen, maximaal 6 weken) na de dosis
|
Dag 1 van deel 2 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (minimaal maximaal 6 dagen, maximaal 6 weken) na de dosis
|
|
|
Voor deel 2: Cmax van BAY2927088 in plasma
Tijdsspanne: Dag 1 van deel 2 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (minimaal maximaal 6 dagen, maximaal 6 weken) na de dosis
|
Dag 1 van deel 2 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (minimaal maximaal 6 dagen, maximaal 6 weken) na de dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE) en de ernst van de tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf dosering tot 15 dagen na de laatste dosering
|
Vanaf dosering tot 15 dagen na de laatste dosering
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 22249
- 2022-502771-38-00 (Register-ID: CTIS (EU))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
De beschikbaarheid van de gegevens van dit onderzoek zal later worden bepaald op basis van Bayers inzet voor de EFPIA/PhRMA "Principles for Responsible Clinical Trial Data Sharing". Dit heeft betrekking op de reikwijdte, het tijdstip en het proces van gegevenstoegang. Als zodanig verplicht Bayer zich ertoe om op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers gegevens van klinische onderzoeken op patiëntniveau, gegevens van klinische onderzoeken op studieniveau en protocollen van klinische onderzoeken bij patiënten te delen voor geneesmiddelen en indicaties die in de VS en de EU zijn goedgekeurd, voor zover noodzakelijk voor het uitvoeren van legitiem onderzoek. Dit geldt voor gegevens over nieuwe geneesmiddelen en indicaties die op of na 1 januari 2014 zijn goedgekeurd door de regelgevende instanties van de EU en de VS.
Geïnteresseerde onderzoekers kunnen www.vivli.org gebruiken om toegang te vragen tot geanonimiseerde gegevens op patiëntniveau en ondersteunende documenten uit klinische onderzoeken om onderzoek uit te voeren. Informatie over de Bayer-criteria voor het vermelden van onderzoeken en andere relevante informatie vindt u in het ledengedeelte van het portaal.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .