Massabalans van oraal toegediende [14C] (3S,4S,5R)-1,3,4,5,6-pentahydroxy-hexan-2-on (TrueCal)
Beoordeling van de massabalans van oraal toegediende [14C] (3S,4S,5R)-1,3,4,5,6-pentahydroxy-hexan-2-one bij gezonde vrijwilligers met behulp van een microtracer-aanpak
Wereldwijd heeft bijna 40% van de volwassen bevolking overgewicht (waaronder >10% obesitas), en ruim 350 miljoen kinderen (tot 19 jaar) hebben overgewicht. Overgewicht en obesitas zijn aanzienlijke problemen en belangrijke risicofactoren voor verschillende levensstijlgerelateerde ziekten, zoals hart- en vaatziekten, bepaalde vormen van kanker, niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) en diabetes type 2 (T2D). Overmatige consumptie van glucose/sucrose draagt in belangrijke mate bij aan overgewicht en obesitas. Alternatieve, caloriearme zoetstoffen zouden de dagelijkse energie-inname kunnen verminderen en zo de ontwikkeling van deze aandoeningen en daaraan gerelateerde ziekten kunnen vertragen. (3S,4S,5R)-1,3,4,5,6-pentahydroxy-hexan-2-on is een zoetstof die geschikt kan zijn voor gebruik als suikervervanger; het wordt slechts gedeeltelijk verteerd in de dunne darm en heeft daardoor een lagere energiedichtheid dan meer traditionele zoetstoffen zoals sucrose. Het is echter nog niet bekend in welke mate (3S,4S,5R)-1,3,4,5,6-pentahydroxy-hexan-2-one in het lichaam wordt gebruikt en vervolgens wordt uitgescheiden.
Het doel van deze studie is om het metabolische gebruik (de ‘massabalans’) te meten van een enkele dosis 14C-gelabelde (3S,4S,5R)-1,3,4,5,6-pentahydroxy-hexan-2- one en AMS-technologie. Op basis van klinische gegevens over uitscheiding (urine en feces) en CO2-productie (uitgeademde lucht) kan de massabalans worden afgeleid. Deze gegenereerde resultaten zullen worden gebruikt om de metabolische routes die (3S,4S,5R)-1,3,4,5,6-pentahydroxy-hexan-2-one ondergaat tijdens het verteringsproces in kaart te brengen. Daarnaast zal het inzicht geven in de inzet van AMS-technologie om de relatie tussen voeding en gezondheid te onderzoeken.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Doel: Het bepalen van de massabalans van (3S,4S,5R)-1,3,4,5,6-Pentahydroxy-hexan-2-one (zoetstof met lage GI) bij gezonde vrijwilligers.
Onderzoeksopzet: Single-center, open-label, niet-gerandomiseerd onderzoek met enkelvoudige orale toediening Onderzoekspopulatie: 8 gezonde mannen en vrouwen (18-65 jaar, BMI 18,5-25 kg·m-2) Interventie: Orale inname van met 14C gelabeld (3S,4S,5R)-1,3,4,5,6-pentahydroxy-hexan-2-on, gevolgd door een testperiode van 72 uur waarin alle urine en feces worden verzameld, evenals herhaalde bemonstering van bloed en uitgeademde lucht, evenals indirecte calorimetriemetingen.
Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: Massabalans van (3S,4S,5R)-1,3,4,5,6-Pentahydroxy-hexaan-2-on na 14C-(3S,4S,5R)-1,3,4 ,5,6-pentahydroxy-hexaan-2-on inname. Secundaire eindpunten: gehalte aan 14C-gelabelde metabolieten in de koolhydraatmetabolismeroutes, eliminatieroutes van (3S,4S,5R)-1,3,4,5,6-pentahydroxyhexan-2-on. Metingen in ventilatiekappen zullen worden gebruikt als proof of concept om de calorische waarde van koolhydraten te beoordelen.
Aard en omvang van de lasten en risico's die gepaard gaan met deelname, voordeel en verbondenheid met de groep: Het inbrengen van de katheters in een ader is vergelijkbaar met een normale bloedafname en het enige risico is een klein lokaal hematoom. Inname van (3S,4S,5R)-1,3,4,5,6-pentahydroxy-hexaan-2-on kan leiden tot gastro-intestinaal ongemak. Tijdens de aanpassingsperiode zullen de deelnemers voedselveilige (3S,4S,5R)-1,3,4,5,6-pentahydroxy-hexan-2-one consumeren, die veilig is voor menselijke consumptie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Gelderland
-
Wageningen, Gelderland, Nederland, 6708PB
- Wageningen University and Research
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannen en vrouwen die anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 3 maanden na het onderzoek, in de leeftijd van 18 tot 65 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
- 18,5<BMI<25kg.m2
- Bereid en in staat om te communiceren en deel te nemen aan het hele onderzoek, inclusief de consumptie van (3S,4S,5R)-1,3,4,5,6-pentahydroxy-hexan-2-one en maaltijden die tijdens het onderzoek worden aangeboden
- Regelmatige stoelgang (bijv. gemiddelde ontlastingsproductie van ≥1 en ≤3 ontlasting per dag)
- Eet meestal 3 maaltijden per dag (d.w.z. ontbijt lunch en diner)
Uitsluitingscriteria:
- Elke gediagnosticeerde metabole stoornis (bijv. Type 1 of 2 diabetes)
- Elke gediagnosticeerde hart- en vaatziekten
- Hypertensie (≥140 mmHg systolisch en/of ≥90 mmHg diastolisch)
- Voorgeschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire, nier-, lever-, chronische ademhalings- of gastro-intestinale aandoeningen, immuundeficiëntie, endocriene, neurologische of psychiatrische stoornissen
- Elke gediagnosticeerde luchtwegaandoening, zoals COPD of astma
- Eventuele eerdere motorische stoornissen of stoornissen in het spier- en/of lipidenmetabolisme
- Bekende ernstige nierproblemen
- Aanwezigheid van een zweer in de maag of darmen en/of een sterke voorgeschiedenis van indigestie
- Recente of chronische geschiedenis van diarree
- Bekende bloedarmoede
- Een persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van trombose (stolsels), epilepsie, toevallen of schizofrenie.
- Regelmatig gebruik van voedingssupplementen (>3 keer per week)
- Chronisch gebruik van voorgeschreven of vrij verkrijgbare geneesmiddelen (exclusief orale anticonceptiva en anticonceptiemiddelen)
- Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen twee jaar
- Drug gebruik
- Claustrofobie
- Op een afslankdieet (inclusief intermitterend vasten) of een hoogcalorisch/eiwitrijk dieet volgen om aan te komen
- Functionele constipatie
- Alle bekende voedselallergieën of -intoleranties voor de 14 belangrijkste voedselallergenen (selderij, glutenbevattende granen, schaaldieren, eieren, vis, lupine, melk, weekdieren, mosterd, noten, pinda's, sesamzaad, sojabonen, zwaveldioxide en sulfieten) of geschiedenis van een malabsorptiesyndroom, waaronder coeliakie
- Regelmatige gastro-intestinale klachten, waaronder buikpijn, maagklachten en borborygmi of bekend of vermoedelijk prikkelbare darm syndroom
- Momenteel deelnemen aan ander wetenschappelijk onderzoek
- In de afgelopen 12 maanden een product met 14C ontvangen
- Zwanger of borstvoeding gevend
- Roken of nicotinehoudende producten hebben gebruikt in de 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek.
- Antibiotica gebruikt binnen de 60 dagen voorafgaand aan de aanpassingsperiode.
- Momenteel betrokken bij een gestructureerd progressief weerstandstrainingsprogramma (>3 keer per week)
- Sedentaire levensstijl zoals beoordeeld met behulp van de International Physical Activity Questionnaire [IPAQ].
- Werkzaam of scriptie- of stagestudent bij de afdeling Mens- en Dierfysiologie of TNO (afdeling Metabolic Health Research)
- Kan geen toestemming geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimentele groep
14C (3S,4S,5R)-1,3,4,5,6-pentahydroxy-hexaan-2-on inname (testperiode)
|
(3S,4S,5R)-1,3,4,5,6-pentahydroxy-hexaan-2-on inname
14C (3S,4S,5R)-1,3,4,5,6-pentahydroxy-hexaan-2-on inname
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
14C (3S,4S,5R)-1,3,4,5,6-pentahydroxy-hexaan-2-on massabalans
Tijdsspanne: dag 0-3 testperiode
|
Herstel van de massabalans na een enkele orale dosis 14C (3S,4S,5R)-1,3,4,5,6-pentahydroxy-hexan-2-one
|
dag 0-3 testperiode
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Eliminatieroutes van 14C (3S,4S,5R)-1,3,4,5,6-pentahydroxyhexaan-2-on
Tijdsspanne: dag 0-3 testperiode
|
Herstel van de massabalans na een enkele orale dosis 14C (3S,4S,5R)-1,3,4,5,6-pentahydroxy-hexan-2-one
|
dag 0-3 testperiode
|
|
Metabolietprofilering van (3S,4S,5R)-1,3,4,5,6-pentahydroxy-hexan-2-one-metabolieten
Tijdsspanne: dag 0-3 testperiode
|
Plasma-, urine- en fecale metabolietenprofilering van (3S,4S,5R)-1,3,4,5,6-pentahydroxy-hexan-2-on-metabolieten
|
dag 0-3 testperiode
|
|
Kwantificering van (3S,4S,5R)-1,3,4,5,6-pentahydroxy-hexan-2-one metabolieten
Tijdsspanne: dag 0-3 testperiode
|
Kwantificering van plasma-, urine- en feces van (3S,4S,5R)-1,3,4,5,6-pentahydroxy-hexan-2-one metabolieten
|
dag 0-3 testperiode
|
|
Structurele identificatie van (3S,4S,5R)-1,3,4,5,6-pentahydroxy-hexan-2-one metabolieten
Tijdsspanne: dag 0-3 testperiode
|
Structurele identificatie van (3S,4S,5R)-1,3,4,5,6-pentahydroxy-hexan-2-on-metabolieten in plasma, urine en feces
|
dag 0-3 testperiode
|
|
Energieverbruik in rust
Tijdsspanne: dag 0-3 testperiode
|
REE gebaseerd op de Weir-formule
|
dag 0-3 testperiode
|
|
(3S,4S,5R)-1,3,4,5,6-pentahydroxy-hexan-2-één route-activiteit
Tijdsspanne: dag 0-3 testperiode
|
(3S,4S,5R)-1,3,4,5,6-pentahydroxy-hexan-2-één route-activiteit
|
dag 0-3 testperiode
|
|
Snelheid van oxidatie van het gehele lichaam
Tijdsspanne: dag 0-3 testperiode
|
Snelheid van oxidatie van het gehele lichaam (d.w.z.
koolhydraat- en lipidenoxidatie) gemeten via indirecte calorimetrie
|
dag 0-3 testperiode
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marlou Dirks, PhD, Principal Investigator
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- NL84060.028.23
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .