Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Prognostische betekenis van ctDNA in HL

8 februari 2024 bijgewerkt door: Interni hematologicka klinika FNKV

Prognostische betekenis van circulerend tumor-DNA bij Hodgkin-lymfoom

Specifieke somatische mutaties met behulp van ctDNA zullen worden geanalyseerd in vooraf gedefinieerde subgroepen van cHL (bijvoorbeeld leeftijd <60 en ≥ 60 jaar, EBV). Deze mutaties zullen gecorreleerd zijn met de respons op de behandeling in de eerste lijn, bij een recidief, tijdens behandeling met brentuximab vedotin en/of nivolumab. Circulerend tumor-DNA zal gecorreleerd worden met de omvang van de tumormassa en chemo/radiotherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Prognostisch kankermodel

Gedetailleerde beschrijving

Er zullen plasmamonsters uit perifeer bloed worden genomen voor ctDNA-onderzoek tijdens de specifieke tijdstippen: bij diagnose, na 2 cycli initiële chemotherapie, aan het einde van de chemotherapie, 3 maanden na radiotherapie, bij de diagnose van de eerste terugval, na herstelchemotherapie vóór ASCT, 3 maanden na ASCT, bij de diagnose van een tweede terugval en elke 3 maanden tijdens behandeling met brentuximab vedotin of tijdens behandeling met nivolumab tot progressie. Het buccale uitstrijkje voor kiembaan-DNA-extractie zal worden uitgevoerd op het moment van deelname aan het onderzoek. Monsters van perifeer bloed voor EBV-DNA-analyse zullen worden verkregen van de EBV-positieve cHL-patiënten om de EBV-belasting op dezelfde tijdstippen als ctDNA te meten. Gemicrodissecteerde HRS-cellen uit vers ingevroren biopsieën bij de diagnose en bij het recidief zullen worden gebruikt voor de sequencing van de volgende generatie tumorcellen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

500

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Naam: Heidi Mocikova, M.D., Ph.D.
Telefoonnummer: +420267163554
E-mail: heidi.mocikova@fnkv.cz

Studie Contact Back-up

Naam: Ondrej Havranek, assoc. prof.
Telefoonnummer: +420325873029
E-mail: ondrej.havranek@lf1.cuni.cz

Studie Locaties

Tsjechië
- - Hradec Kralove, Tsjechië, 50005
    - Werving
    - University Hospital Hradec Kralove
    - Contact:
      
      Alice Sykorova, M.D., Ph.D.
      
      Telefoonnummer: +420495 832 866
      
      E-mail: alice.sykorova@fnhk.cz
  - Olomouc, Tsjechië, 77520
    - Werving
    - University Hospital Olomouc
    - Contact:
      
      Vit Prochazka, prof. M.D.
      
      Telefoonnummer: +420588 442 878
      
      E-mail: prochazv@fnol.cz
  - Praha, Tsjechië, 10034
    - Werving
    - University Hospital Kralovske Vinohrady
    - Contact:
      
      Heidi Mocikova, M.D., Ph.D.
      
      Telefoonnummer: +420267163554
      
      E-mail: heidi.mocikova@fnkv.cz
    - Contact:
      
      Katerina Klaskova, Ing.
      
      Telefoonnummer: +420267162880
      
      E-mail: katerina.klaskova@fnkv.cz
  - Praha, Tsjechië, 12108
    - Actief, niet wervend
    - Charles University
  - Praha, Tsjechië, 12808
    - Werving
    - General University Hospital
    - Contact:
      
      Jan Koren, M.D.
      
      Telefoonnummer: +420224962541
      
      E-mail: jan.koren@vfn.cz

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Volwassen
Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

NVT

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Bij patiënten ≥ 18 jaar met nieuwe HL zullen alle patiënten standaard diagnostische procedures ondergaan en worden ingedeeld op basis van stadia en risicofactoren. Patiënten jonger dan 60 jaar zullen worden verdeeld in 3 behandelingsrisicogroepen en worden behandeld volgens de uitgelegde standaardaanbevelingen, evenals oudere patiënten (zie studiegroepen). Jongere recidiverende patiënten zullen worden behandeld met op platina gebaseerde chemotherapie, gevolgd door hooggedoseerde chemotherapie en autologe stamceltransplantatie (ASCT). Recidieven na ASCT bij jongere patiënten of na ten minste twee chemotherapielijnen bij oudere patiënten zullen worden behandeld met brentuximab vedotin (tot 16 cycli) of nivolumab tot progressie.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten ≥ 18 jaar met nieuw histologisch bevestigd klassiek Hodgkinlymfoom (cHL) zullen worden geïncludeerd
het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

Pacients zonder de geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Aantal groepen / cohorten

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Standaard eerstelijnsbehandeling, stadium I of II zonder risicofactoren Standaard eerstelijnsbehandeling die 2 cycli ABVD omvat (doxorubicine, bleomycine, vinblastine, dacarbazine) en radiotherapie op de plaats van 20 Gy in vroege klinische stadia I of II zonder risicofactoren.
Patiënten < 60 jaar, stadium I of II en 1 risicofactor Patiënten jonger dan 60 jaar in intermediaire klinische stadia I of II met ten minste één risicofactor worden behandeld met 2 cycli BEACOPP (bleomycine, etoposide, doxorubicine, cyclofosfamide, vincristine, procarbazine, prednison) geëscaleerd en 2 cycli ABVD bij PET-4 negatief. gevallen. Radiotherapie op de betrokken plaats van 30 Gy is geïndiceerd bij PET-4-positieve patiënten met tussenstadia na chemotherapie.
Patiënten < 60 jaar, stadium III of IV met MMT en/of EN-ziekte Patiënten in gevorderd stadium III of IV en patiënten in stadium IIB met massieve mediastinale tumor en/of extranodale ziekte worden behandeld met 4 of 6 cycli BEACOPP, geëscaleerd op basis van PET-2-negativiteit of positiviteit.
Oudere patiënten ≥ 60 jaar en 1 risicofactor Oudere patiënten in tussenliggende stadia worden behandeld met 2 cycli ABVD en 2 cycli AVD zonder bleomycine, waarbij radiotherapie op de plaats van 30 Gy betrokken is.
Oudere patiënten ≥ 60 jaar, stadium III of IV Oudere patiënten in gevorderde stadia worden behandeld met 2 cycli ABVD en 4 cycli AVD zonder bleomycine
Recidiverende patiënten tot 65 jaar De behandeling voor patiënten met een terugval tot de leeftijd van 65 jaar bestaat uit twee cycli van op platina gebaseerde salvage-chemotherapie: cisplatine, cytarabine en dexamethason (DHAP) of ifosfamide, carboplatine, etoposide (ICE), gevolgd door hoge doses chemotherapie en autologe stamceltransplantatie. (ASCT).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Identificatie van tumorspecifieke mutatieprofielen op dg. van HL op basis van ctDNA Tijdsspanne: 4 jaar	Identificatie van tumorspecifieke mutatieprofielen bij diagnose van klassieke Hodgkin: leeftijd bij diagnose < 60 jaar in vergelijking met patiënten met een leeftijd bij diagnose van 60 jaar en ouder EBV-negatieve versus EBV-positieve gevallen correlatie met het eerstelijnsbehandelingsresultaat lymfoom op basis van ctDNA-analyse met correlatie met klinische en pathologische kenmerken	4 jaar
Kwantitatieve analyse van het ctDNA-niveau tijdens de eerstelijnschemotherapie Tijdsspanne: 4 jaar	Kwantitatieve analyse van ctDNA-niveau tijdens de eerstelijnschemotherapie: analyse met betrekking tot het type chemotherapie: BEACOPP geëscaleerd versus ABVD dynamiek van ctDNA-afname in correlatie met behandelingsrespons	4 jaar
Identificatie van tumorspecifieke mutatieprofielen bij terugval van klassiek HL Tijdsspanne: 4 jaar	Identificatie van tumorspecifieke mutatieprofielen bij recidief van klassiek Hodgkin-lymfoom: detectie van nieuw ontwikkelde mutaties in vergelijking met de initiële diagnose kenmerken van mutaties in HL-tumoren die ongevoelig zijn voor brentuximab vedotin kenmerken van mutaties in HL-tumoren die ongevoelig zijn voor nivolumab	4 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
In vitro functionele karakterisering van geïdentificeerde DNA-varianten en/of mutaties Tijdsspanne: 4 jaar	In vitro functionele karakterisering van geïdentificeerde DNA-varianten en/of mutaties: varianten met onbekende impact op de klassieke HL-ontwikkeling varianten die zijn geïdentificeerd als geassocieerd met kenmerken die zijn geanalyseerd in bovengenoemde doelen	4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Interni hematologicka klinika FNKV

Medewerkers

Charles University, Czech Republic

University Hospital Olomouc

General University Hospital, Prague

University Hospital Hradec Kralove

University Hospital, Motol

Onderzoekers

Studie stoel: Heidi Mocikova, M.D., Ph.D., Faculty Hospital Kralovske Vinohrady

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 januari 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2023

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 november 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 februari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 februari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)